諾和靈30R強(qiáng)化治療對2型糖尿病患者血糖波動性及胰島素功能的影響

李超 孫煜紅 江晶晶 韓珺珊 朱靜云

【摘要】? 目的? ? 觀察諾和靈30R強(qiáng)化治療2型糖尿?。═2DM）患者對其血糖波動性及胰島功能的影響。方法? ? 選取2021年1月—12月婺源縣人民醫(yī)院接收的98例T2DM患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、觀察組各49例。對照組患者接受常規(guī)治療，觀察組結(jié)合諾和靈30R強(qiáng)化治療，比較2組治療前、治療2周時血糖水平波動情況[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）]、胰島功能[空腹胰島素（FINS）、空腹C肽（C-P）]；并比較2組T2DM控制目標(biāo)達(dá)標(biāo)率、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? ? 治療2周時，2組FPG、2 hPG、HbAlc水平、24 h平均血糖波動值均顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療2周時，2組FINS、空腹C-P水平均顯著升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組血糖達(dá)標(biāo)率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組血脂達(dá)標(biāo)率、BMI達(dá)標(biāo)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 諾和靈30R強(qiáng)化治療T2DM患者，可降低FPG、2 hPG、HbAlc水平，改善胰島功能，提高血糖達(dá)標(biāo)率。

【關(guān)鍵詞】? 2型糖尿??；諾和靈30R；血糖波動性；胰島功能

中圖分類號：R587.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）14-0035-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.14.012

2型糖尿病（T2DM）是常見糖尿病類型，病因復(fù)雜，多由胰島素分泌不足、胰島素抵抗導(dǎo)致，常使患者出現(xiàn)乏力、“三多一少”等癥狀，影響正常工作及生活。T2DM若得不到及時有效治療，可能會導(dǎo)致糖尿病足、神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病等并發(fā)癥，降低患者生存質(zhì)量[1]。目前，T2DM尚無根治手段，主要在飲食、運(yùn)動干預(yù)基礎(chǔ)上進(jìn)行降糖藥物治療，二甲雙胍是常用治療T2DM的藥物，可有效控制血糖水平，但藥物劑量控制不佳可能會導(dǎo)致低血糖，應(yīng)用受限[2]。研究發(fā)現(xiàn)，胰島素對治療T2DM具有一定價值，可有效改善胰島功能，提高血糖控制效果[3]。諾和靈30R為雙效胰島素制劑，是常用胰島素類型，含有30%中長效胰島素、70%短效胰島素，可模擬生理胰島素分泌[4]。強(qiáng)化治療通過間斷注入胰島素維持血糖穩(wěn)定性，足機(jī)體24 h胰島素需求。本研究旨在探究諾和靈30R強(qiáng)化治療T2DM患者對其血糖波動性、胰島素功能的影響，分析如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2021年1月—12月婺源縣人民醫(yī)院接收的98例T2DM患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、觀察組各49例，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。對照組中男21例，女28例；年齡41～73歲，平均年齡（55.63±4.91）歲；病程：<3個月13例、3～6個月21例、>6個月15例；體重指數(shù)（BMI）18.5～27.6 kg/m2，平均（23.36±2.11）kg/m2。觀察組中男25例，女24例；年齡38～75歲，平均年齡（56.01±5.22）歲；病程：<3個月15例、3～6個月20例、>6個月14例；BMI 18.5～27.6 kg/m2，平均（23.36±2.11）kg/m2。2組一般資料差異不明顯（P>0.05）。有可比性?；颊咦栽竻⑴c研究，并簽署知情同意書。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）T2DM符合2020年版防治指南[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查確診；（2）病程≤1年；（3）患者依從性好，可配合本次研究；（4）精神正常、認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心腦血管疾??；（2）繼發(fā)性糖尿病患者；（3）伴肝、腎等重要臟器疾病者；（4）入院檢查伴低血糖的患者；（5）對本次研究用藥過敏者；（6）哺乳或妊娠期女性。

1.3? ? 方法

1.3.1? ? 對照組? ? 對照組接受常規(guī)治療，主要包括營養(yǎng)支持（控制體重、合理膳食，低鹽、低糖、高膳食纖維攝入）、運(yùn)動治療（快走、打太極、打羽毛球等運(yùn)動），并口服降糖藥物治療，如口服二甲雙胍腸溶膠囊（廠家：珠海潤都制藥，國藥準(zhǔn)字H20060728，規(guī)格：0.25 g），0.25 g/次，3次/d。

1.3.2? ? 觀察組? ? 于對照組基礎(chǔ)上結(jié)合諾和靈30R強(qiáng)化治療。諾和靈30R（廠家：Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)字H20133107，規(guī)格：300 IU）每天早、晚餐前30 min皮下注射，劑量為0.5 IU/kg。治療過程中密切關(guān)注患者血糖變化，根據(jù)病情調(diào)整用藥劑量。

1.4? ? 評價指標(biāo)? ? （1）血糖水平：于治療前、治療2周時，利用安捷血糖儀（三諾生物傳感股份有限公司）測量2組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平；并記錄2組24 h內(nèi)平均血糖波動值。（2）胰島功能：于治療前、治療2周時，利用胰島素釋放試驗(yàn)（指導(dǎo)患者空腹時口服75g無水葡萄糖，提高血糖水平，刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素）測定患者空腹胰島素（FINS）水平；并采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4 mL，采用C-肽釋放試驗(yàn)檢驗(yàn)2組患者空腹C肽（C-P）水平。（3）T2DM控制目標(biāo)達(dá)標(biāo)率：治療2周時，記錄2組控制目標(biāo)達(dá)標(biāo)率，包括血脂達(dá)標(biāo)率（2.83 mmol/L≤總膽固醇≤5.20 mmol/L、0.45 mmol/L≤甘油三脂≤1.69 mmol/L為達(dá)標(biāo)）、BMI達(dá)標(biāo)率（BMI在18.5～23.9 kg/m2之間為達(dá)標(biāo)）、血糖達(dá)標(biāo)率（FPG≤6.1 mmol/L、2 hPG≤7.8 mmol/L為達(dá)標(biāo)）。（4）不良反應(yīng)：記錄并比較2組低血糖（空腹血糖濃度<4.0 mmol/L）、皮疹、體重增加等不良反應(yīng)狀況，并計(jì)算發(fā)生率。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 血糖情況? ? 2組治療前血糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2周時，2組FPG、2 hPG、HbAlc水平、24 h平均血糖波動值均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 胰島功能? ? 2組治療前胰島素功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2周時，2組FINS、空腹C-P水平均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? T2DM控制目標(biāo)達(dá)標(biāo)率? ? 觀察組血糖達(dá)標(biāo)率為85.71%，高于對照組的67.35%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組血脂達(dá)標(biāo)率、BMI達(dá)標(biāo)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應(yīng)? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

T2DM好發(fā)于中老年群體，發(fā)病因素復(fù)雜，與遺傳、環(huán)境、生活及飲食方式等有關(guān)，據(jù)報(bào)道，T2DM近年發(fā)病率不斷提高，影響患者身心健康及生活質(zhì)量。常規(guī)飲食、運(yùn)動指導(dǎo)等生活干預(yù)方式雖可在一定程度上控制血糖，但對于血糖水平較高者效果不佳，且常規(guī)生活干預(yù)多作為輔助治療手段，T2DM治療仍需以藥物為主[6]。口服降糖藥、胰島素藥物是治療T2DM的常用手段，其中口服降糖藥物種類繁多，如二甲雙胍、吡格列酮等，均可達(dá)到一定降糖效果，控制血糖水平，但長期應(yīng)用會出現(xiàn)低血糖情況，應(yīng)用受限[7]。尋求其他安全有效治療手段至關(guān)重要。

與口服降糖藥比較，胰島素類藥物不僅可有效控制血糖，還可改善胰島功能，利于長期控制T2DM病情。據(jù)報(bào)道，常規(guī)胰島素注射可補(bǔ)充機(jī)體所需胰島素量，控制患者血糖水平，但對餐后血糖控制效果不佳，且與口服降糖藥聯(lián)用可能會增加胰島細(xì)胞負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致胰島細(xì)胞衰竭[8]。胰島素強(qiáng)化治療通過間斷注入胰島素，不僅可降低血糖水平，還可滿足機(jī)體24 h胰島素所需量，近年來被臨床廣泛應(yīng)用。諾和靈30R是胰島素強(qiáng)化治療常用藥物，包含短效胰島素及中效胰島素，可促進(jìn)胰島素與肌肉脂肪細(xì)胞上胰島素受體結(jié)合，加快葡萄糖吸收，有效控制血糖[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療2周時，觀察組FPG、2 hPG、HbAlc水平、24 h平均血糖波動值低于對照組，且FINS、空腹C-P水平及血糖達(dá)標(biāo)率均高于對照組（P<0.05），表明諾和靈30R強(qiáng)化治療T2DM患者，可有效降低血糖水平，提高血糖控制達(dá)標(biāo)率，改善胰島功能。分析原因可能為，二甲雙胍雖然無法促進(jìn)胰島素分泌，但可使脂肪組織、肝臟組織上胰島素?cái)?shù)目及親和力提高，促進(jìn)葡萄糖代謝，降低血糖水平。諾和靈30R是預(yù)混型生物胰島素，可溶性胰島素/低精蛋白鋅胰島素為3∶7，與人體胰島素結(jié)構(gòu)一致，皮下注射后不會產(chǎn)生胰島素抗體，可有效恢復(fù)殘存的胰島素細(xì)胞分泌功能，減輕胰島素抵抗，提高外周組織中胰島素受體數(shù)量，進(jìn)而有效控制血糖，改善胰島功能[10]。此外，諾和靈30R可模擬生理性胰島素分泌，利于穩(wěn)定血糖水平，提高血糖控制達(dá)標(biāo)率，改善胰島功能[11]。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P>0.05），說明諾和靈30R不會明顯增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，但具體用藥安全性結(jié)果還需今后延長隨訪時間進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，諾和靈30R強(qiáng)化治療T2DM患者效果較好，可降低FPG、2 hPG、HbAlc水平，改善胰島功能，提高血糖達(dá)標(biāo)率，且不良反應(yīng)少。

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（收稿日期：2023-02-11）