八珍湯加減聯(lián)合紫外線照射治療老年尋常型銀屑病療效觀察

葉 新 陳 歡 劉馨陽 葉雅麗

銀屑病是臨床常見的慢性炎癥性皮膚病，其中以尋常型銀屑病最為多見，表現(xiàn)為全身多發(fā)紅斑鱗屑，伴瘙癢不適[1]。因其慢性病程，反復發(fā)作的特點，對患者生活質(zhì)量、身心健康、工作社交等方面造成嚴重影響。而老年銀屑病患者作為一類特殊群體，基礎疾病復雜，機體代謝及免疫功能衰退，對治療反應差，且存在諸多共病情況及用藥禁忌[2]。而中醫(yī)中藥在治療安全性及有效率方面具有其獨特優(yōu)勢。老年銀屑病患者臨床多以氣血虧虛為本，兼有熱毒、瘀血久羈的虛實夾雜證候[3]，筆者遂從“虛（正虛）、毒（熱毒）、瘀（血瘀）”理論出發(fā)，應用八珍湯加減聯(lián)合窄譜中波紫外線（NB-UVB）照射治療老年尋常型銀屑病取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2021 年12 月在浙江省麗水市中心醫(yī)院皮膚科門診就診的老年尋常型銀屑病患者86 例，根據(jù)隨機數(shù)字法分為觀察組與對照組，每組43 例。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理原則，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，批件號：科研倫審（2019）第（172）號。

1.2 診斷標準 （1）西醫(yī)診斷參照《中國銀屑病診療指南（2018 版）》診斷標準[4]。（2）中醫(yī)辨證參照《尋常型銀屑病（白疕）中醫(yī)藥臨床循證實踐指南》血燥證的辨證標準[5]。

1.3 納入及排除標準 納入標準：（1）符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準；（2）年齡≥60 歲；（3）患者自愿參與，簽署知情同意書，依從性良好。排除標準：（1）近2 周內(nèi)有使用相關系統(tǒng)性藥物（包括糖皮質(zhì)激素、生物制劑、免疫抑制劑及維甲酸類藥物）治療史；（2）存在紫外線照射禁忌證患者，如紫外線過敏、合并皮膚癌前病變或皮膚癌等；（3）合并惡性腫瘤或重要臟器嚴重疾患者；（4）有精神障礙或不能遵囑完成治療的患者。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組患者均予NB-UVB（SS-06 型紫外線光療儀，上海希格瑪公司）照射治療，每次照射結束后全身涂抹潤膚乳。初次照射劑量0.3 J/cm2，每次根據(jù)患者皮膚紅斑及耐受情況逐漸加量，3 次/周，連續(xù)治療8 周。對照組在此基礎上加用阿維A 膠囊（重慶華邦制藥有限公司，規(guī)格：10 mg，批號20010126）口服治療，20 mg/d，餐后頓服。觀察組則在NB-UVB 照射治療的基礎上聯(lián)合八珍湯加減治療，藥物組成：黨參30 g，白術12 g，土茯苓15 g，甘草、川芎、當歸、生地黃、白芍各12 g，薏苡仁、丹參各30 g，紫草9 g，白花蛇舌草30 g，烏梢蛇9 g；血熱者加赤芍12 g，白茅根15 g；血瘀者加雞血藤30 g，桃仁12 g，紅花9 g。每日一劑，水煎取汁400 mL，早晚飯后30 min溫服。兩組均連續(xù)用藥8 周。

2.2 觀察指標 （1）銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）[6]：兩組患者分別在治療前后進行PASI 評分，根據(jù)各部位的皮損面積及紅斑、鱗屑、浸潤情況進行計算評分，評分越高病情越重。（2）皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）[7]：兩組患者分別在治療前后進行DLQI 評分，根據(jù)疾病對患者生理、心理、社交、工作、家庭等方面的影響程度分級計分，分值越高表明影響越大。（3）血清IL-17、IL-22 及IL-23 水平：兩組患者分別在治療前后清晨空腹采集外周靜脈血5 mL，抗凝、離心處理后，置于-80 ℃保存?zhèn)溆茫捎妹嘎?lián)免疫吸附法（試劑盒系重慶博生特生物技術有限公司產(chǎn)品，批號B0320201201）測定血清IL-17、IL-22 及IL-23 水平。（4）外周T 淋巴細胞亞群水平：兩組患者分別在治療前后清晨空腹采集外周靜脈血1 mL，抗凝處理后，采用流式細胞儀（FACSCanto，美國BD 公司）測定T 淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。（5）不良反應：觀察光療后皮膚紅斑、瘙癢、疼痛情況，關注用藥后皮膚及口眼干燥情況，定期監(jiān)測血脂及肝功能變化。

2.3 療效標準 根據(jù)PASI 評分下降率評判臨床療效[8]，臨床治愈：PASI 下降率≥90%；顯效：60%≤PASI 下降率<90%；好轉：20%≤PASI 下降率<60%；無效：PASI 下降率＜20%?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 23.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗，組間比較采用成組t 檢驗；計數(shù)資料以例和率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結 果

3.1 兩組老年尋常型銀屑病患者一般資料比較 觀察組男24 例，女19 例，年齡（69.44±5.72）歲，病程（7.30±3.47）年；對照組男20 例，女23 例，年齡（68.65±5.43）歲，病程（7.40±3.28）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組老年尋常型銀屑病患者治療前后PASI 及DLQI 評分比較 兩組患者治療前PASI、DLQI 評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后PASI、DLQI 評分均較治療前降低，觀察組治療后PASI、DLQI 評分均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組老年尋常型銀屑病患者治療前后PASI及DLQI 評分比較（分，±s）

表1 兩組老年尋常型銀屑病患者治療前后PASI及DLQI 評分比較（分，±s）

注：對照組給予窄譜中波紫外線照射及阿維A 口服治療；觀察組在窄譜中波紫外線照射基礎上配合八珍湯加減中藥內(nèi)服；PASI 為銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)；DLQI 為皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后例數(shù)43 PASI 評分DLQI 評分18.26±3.50 6.31±2.66ab 19.33±3.01 8.19±1.94ab 43 17.79±3.03 9.14±3.89a 19.12±2.73 12.28±2.65a

3.3 兩組老年尋常型銀屑病患者治療前后血清IL-17、IL-22 及IL-23 水平比較 兩組患者治療前血清IL-17、IL-22 及IL-23 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血清IL-17、IL-22 及IL-23 水平均較治療前降低，觀察組治療后血清IL-17、IL-22 及IL-23 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組老年尋常型銀屑病患者治療前后血清IL-17、IL-22 及IL-23 水平比較（pg/mL，±s）

表2 兩組老年尋常型銀屑病患者治療前后血清IL-17、IL-22 及IL-23 水平比較（pg/mL，±s）

注：對照組給予窄譜中波紫外線照射及阿維A 口服治療；觀察組在窄譜中波紫外線照射基礎上配合八珍湯加減中藥內(nèi)服；IL-17 為白介素-17；IL-22 為白介素-22；IL-23 為白介素-23；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后例數(shù)43 IL-17 IL-22 IL-23 130.05±16.68 87.63±16.47ab 102.72±12.99 65.91±11.86ab 62.63±8.92 33.02±8.64ab 43 129.30±15.74 106.88±17.54a 102.81±13.87 81.14±15.06a 63.12±8.87 50.23±8.24a

3.4 兩組老年尋常型銀屑病患者治療前后免疫功能比較 兩組患者治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后CD4+及CD4+/CD8+水平較前升高，CD8+水平較前降低，觀察組治療后CD4+及CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組老年尋常型銀屑病患者治療前后T 淋巴細胞亞群水平比較（±s）

表3 兩組老年尋常型銀屑病患者治療前后T 淋巴細胞亞群水平比較（±s）

注：對照組給予窄譜中波紫外線照射及阿維A 口服治療；觀察組在窄譜中波紫外線照射基礎上配合八珍湯加減中藥內(nèi)服；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后例數(shù)43 CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+27.89±2.71 49.62±2.70ab 37.68±2.44 20.84±2.36ab 0.85±0.13 1.93±0.11ab 43 27.68±2.77 38.52±2.01a 37.63±2.35 28.99±2.25a 0.86±0.14 1.07±0.16a

3.5 兩組老年尋常型銀屑病患者臨床療效比較 觀察組臨床治愈9 例、顯效19 例、好轉12 例、無效3例，總有效率93.02%（40/43）。對照組臨床治愈4 例、顯效15 例、好轉14 例、無效10 例，總有效率76.74%（33/43）。兩組臨床療效比較，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。

3.6 不良反應 觀察組在治療過程中出現(xiàn)2 例皮膚紅斑瘙癢情況；對照組在治療過程中出現(xiàn)1 例皮膚紅斑瘙癢，2 例皮膚干燥和1 例血脂升高情況。所有不良反應均予對癥治療后緩解。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

4 討 論

銀屑病屬于中醫(yī)學“白疕”范疇，中醫(yī)認為本病大抵由營血虧虛，血熱內(nèi)蘊，化燥生風，肌膚失養(yǎng)而成[9]。老年銀屑病患者多呈現(xiàn)虛實夾雜的證候，但臨床可從“虛、毒、瘀”三方面辨證遣方用藥。虛者言指年老體虛，病程日久，加之諸多西藥攻伐，耗氣傷血，故氣血虧虛，生風化燥，肌膚失養(yǎng)而發(fā)病。毒者言指熱毒，病初多內(nèi)有蘊熱，復感外邪，熱毒搏結于血分，雖血熱之象已不甚，但因熱毒久病入絡終不得散，致使病勢纏綿。瘀者言指血瘀，病邪久稽，氣血運行不暢，加之氣虛行血乏力，以致氣血瘀滯脈中，肌膚失養(yǎng)，反復不愈。針對老年銀屑病患者脾胃虛弱、氣血不足的特性，筆者認為，中醫(yī)治療當以益氣養(yǎng)血，活血解毒為法。八珍湯乃氣血雙補之劑，本方易四君子湯中白茯苓為土茯苓，該藥既可健脾益胃又可解毒除濕；易四物湯中熟地為生地，取其清熱涼血之功，去熟地防其黏膩礙胃。薏苡仁健脾除濕，與黨參、白術合而增強補中益氣之功。丹參涼血活血，兼可安神除煩，聯(lián)合當歸、川芎共奏活血化瘀之功。紫草、白花蛇舌草清熱涼血解毒，可除血分之余熱毒邪。烏梢蛇性善走竄，搜風剔絡，引諸藥直達病所，同時可祛外風息內(nèi)風，止癢之功顯著。全方合而發(fā)揮益氣養(yǎng)血，活血解毒的功效。

本研究結果顯示，觀察組的PASI 評分及DLQI評分下降程度均明顯大于對照組，且不良反應情況發(fā)生少，認為八珍湯加減可以有效改善皮損及瘙癢情況，進而極大提高老年患者生活質(zhì)量。近年來研究表明，Th17 細胞產(chǎn)生或介導炎癥因子的高表達（如IL-17、IL-22、IL-23 等），可促進表皮炎癥反應發(fā)生，進而刺激角質(zhì)形成細胞異常增殖引發(fā)疾病[10-11]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清IL-17、IL-22、IL-23 水平低于對照組，說明老年銀屑病患者應用八珍湯加減聯(lián)合NB-UVB 可降低血清炎癥因子的表達水平，具有抑制機體炎癥反應的作用，進而改善皮損及瘙癢的癥狀?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，銀屑病是慢性炎癥性自身免疫性皮膚病，其發(fā)病與機體免疫功能紊亂密切相關，T 淋巴細胞介導的免疫應答機制在銀屑病的發(fā)病過程中扮演著重要的角色[12]。本研究結果顯示，觀察組治療后CD4+及CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，認為八珍湯加減對老年銀屑病患者的免疫功能具有一定的調(diào)節(jié)作用。所以，八珍湯加減乃標本兼治之方，解毒祛瘀以治其標，減輕表皮炎癥反應，可顯著改善紅斑鱗屑及瘙癢情況；補虛扶正以治本，氣血生化有源，增強機體免疫功能，從而使病情得到長期有效的改善。

綜上所述，八珍湯加減聯(lián)合NB-UVB 照射治療老年尋常型銀屑病，可以有效改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，具有降低炎癥反應水平及調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用，療效顯著，安全性高，值得臨床借鑒。