CT血管造影結(jié)合血清Klotho和FGF23水平對冠脈臨界病變血管狹窄程度的診斷價值＊

顧 湘 姚倩東 何禹宏

1.四川省科學(xué)城醫(yī)院放射科 (四川 綿陽 621000)

2.綿陽市中心醫(yī)院放射科 (四川 綿陽 621000)

冠狀動脈疾病是一種炎癥性的動脈粥樣硬化疾病，主要表現(xiàn)為穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死或心源性猝死，長期困擾著人們的健康生活[1]。評估40-70%血管狹窄的冠脈臨界病變患者，對心肌缺血的發(fā)生、治療及預(yù)后具有至關(guān)重要的作用[2-3]。因此，對冠脈臨界病變血管狹窄程度進行診斷有助于臨床盡早對患者進行治療，挽回患者的健康。CT血管造影是動脈造影增強的一種血管病理無創(chuàng)評估技術(shù)，能夠?qū)诿}臨界病變血管狹窄程度進行診斷，但在臨床嚴(yán)重程度評估中仍存在一定的局限性[4-5]。Klotho是一種膜結(jié)合或可溶性抗衰老蛋白，能夠調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、減少細胞死亡，維持內(nèi)分泌系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)，保護許多器官的正常功能[6]。成纖維細胞生長因子23(FGF23)是一種磷酸尿激素，由成骨細胞和骨細胞分泌到全身循環(huán)中，能夠調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)、磷酸鹽以及炎癥水平，在腎臟、甲狀旁腺、心臟、骨骼等器官中發(fā)揮著重要作用[7]。但在診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度方面沒有明確的研究，因此，本研究通過檢測冠脈臨界病變患者血清中Klotho、FGF23的水平，以冠狀動脈造影所測狹窄率為“金標(biāo)準(zhǔn)”，探討二者聯(lián)合CT血管造影診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度的價值，以期對冠脈臨界病變血管狹窄程度診斷提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年10月在我院診治的185例冠脈臨界病變患者作為研究對象，以冠狀動脈造影所測狹窄率為金標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為輕度狹窄組80例(狹窄率＜50%)、中重度狹窄組105例(狹窄率≥50%)。輕度狹窄組男性42例，女性38例，平均年齡(55.95±7.30)歲；中重度狹窄組男性55例，女性50例，平均年齡(56.40±7.60)歲，性別、年齡與輕度狹窄組相比無差異(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)冠狀動脈造影，狹窄度在40-70%；經(jīng)CT血管造影影像學(xué)檢查，影像學(xué)資料完整；年齡＞18周歲，且自愿簽署同意書；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：對造影劑過敏者；既往心肌梗死者；有嚴(yán)重的心肝腎功能衰竭者；有自身免疫性疾病、全身感染性疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集 收集所有患者入院24h內(nèi)靜脈血3-4mL，自然冷卻至室溫后進行血清分離，于-20℃冰箱中保存以備檢測。

1.2.2 酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清Klotho、FGF23水平 嚴(yán)格按照人Klotho(貨號：SEH757Ra02，南京賽泓瑞生物科技有限公司)、FGF23(貨號：FT-P31440R，上海梵態(tài)生物科技有限公司)ELISA試劑盒說明書配制梯度標(biāo)準(zhǔn)品，利用酶標(biāo)儀(型號：Multiskan FC，美國Thermo公司)對不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品的吸光值進行測定，建立吸光度與濃度的工作曲線。于-20℃冰箱中取適量血清樣本，解凍，測定各樣本的吸光度，根據(jù)工作曲線計算各樣本血清Klotho、FGF23水平。

1.2.3 CT血管造影檢查 使用Philips 256層螺旋CT機，碘海醇為造影劑，對患者氣管凸起下1cm至心臟膈面下1.5cm進行掃描。對多相位圖像進行重建，觀察CT血管造影圖像，使用目測直徑法對管徑≥1.5cm的冠狀動脈進行血管狹窄程度評價，即血管狹窄程度=(狹窄段近心端正常血管直徑-狹窄處直徑)/狹窄段近心端正常血管直徑×100%[8]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料均符合正態(tài)分布，采用(±s)表示，兩組數(shù)據(jù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用n(%)表示，利用χ2檢驗進行比較；受試者工作特征(ROC)曲線分析血清Klotho、FGF23水平對冠脈臨界病變血管狹窄程度的診斷價值，曲線下面積(AUC)比較采用Z檢驗；采用四格表分析CT血管造影聯(lián)合血清Klotho、FGF23水平對冠脈臨界病變血管狹窄程度的診斷價值。P＜0.05表示差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組冠脈臨界病變患者CT血管造影結(jié)果比較CT血管造影結(jié)果顯示，冠脈臨界病變患者狹窄率＜50%有85例，狹窄率≥50%有100例，輕度、中重度狹窄組的符合率分別為87.50%、85.71%。見表1。

表1 兩組冠脈臨界病變患者CT血管造影結(jié)果比較[n(%)]

2.2 兩組冠脈臨界病變患者血清Klotho、FGF23水平比較與輕度狹窄組相比，中重度狹窄組冠脈臨界病變患者血清Klotho水平明顯降低(P＜0.05)，F(xiàn)GF23水平顯著升高(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組冠脈臨界病變患者血清Klotho、FGF23水平比較

2.3 血清Klotho、FGF23水平對冠脈臨界病變血管狹窄程度的診斷價值ROC曲線顯示，血清Klotho診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度的AUC為0.930(95%CI: 0.891～0.969)，截斷值為22.83ng/L，約登指數(shù)為0.735，靈敏度、特異度分別為84.76%、88.75%；FGF23診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度的AUC為0.917(95%CI: 0.877～0.958)，截斷值為51.75ng/L，約登指數(shù)為0.719，靈敏度、特異度分別為81.90%、90.00%；二者聯(lián)合診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度的AUC為0.972(95%CI:0.950～0.994)，均優(yōu)于其各自單獨診斷(Z二者聯(lián)合-Klotho=1.840，P=0.033；Z二者聯(lián)合-FGF23=2.320，P=0.010)。見表3和圖1。

圖1 Klotho、FGF23診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度的ROC曲線

表3 Klotho、FGF23水平對冠脈臨界病變血管狹窄程度的診斷價值

2.4 CT血管造影聯(lián)合血清Klotho、FGF23水平對冠脈臨界病變血管狹窄程度的效能分析依據(jù)血清Klotho、FGF23截斷值，定義Klotho＜22.83ng/L，F(xiàn)GF23＞51.75ng/L為冠脈臨界病變血管狹窄程度陽性閾值；CT血管造影、血清Klotho、FGF23三項指標(biāo)其中一項為陽性即聯(lián)合檢測為陽性，三項均為陰性則聯(lián)合檢測為陰性。以冠狀動脈造影所測狹窄率為“金標(biāo)準(zhǔn)”，50%為判斷血管狹窄程度陽性閾值，評估CT血管造影聯(lián)合血清Klotho、FGF23水平對冠脈臨界病變血管狹窄程度的診斷價值。CT血管造影聯(lián)合血清Klotho、FGF23水平診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度的敏感度為95.24%、特異度為85.00%、準(zhǔn)確度為90.81%，其診斷效能均高于CT血管造影、血清Klotho、FGF23單獨診斷。見表4和表5。

表4 CT血管造影、血清Klotho、FGF23單獨及聯(lián)合診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度的結(jié)果

表5 CT血管造影、血清Klotho、FGF23單獨及聯(lián)合診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度的效能分析

3 討論

冠狀動脈疾病是一種對全球人口影響最大的心血管疾病，不同血管狹窄程度需要采取不同的治療手段，然而對于冠脈臨界病變患者，選擇最佳治療方法是較為困難的，冠狀動脈事件發(fā)生率也較高[9-10]。研究發(fā)現(xiàn)，冠脈臨界病變患者是由血管內(nèi)膜增厚，形成斑塊導(dǎo)致血管狹窄[11]，一些技術(shù)和蛋白如定量血流分?jǐn)?shù)技術(shù)[12]、胱抑素C[13]、B型腦鈉肽[14]等與血流分?jǐn)?shù)儲備、斑塊失穩(wěn)、心肌缺血缺氧有關(guān)，能夠?qū)诿}臨界病變血管狹窄程度的進行診斷。因此，尋找有效診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度的技術(shù)與蛋白，以便在臨床醫(yī)療中對患者進行及時的治療，從而挽救患者的生命。

Klotho是一種由Klotho基因編碼的多功能蛋白，能夠參與信號通路，調(diào)節(jié)細胞代謝，增強抗氧化反應(yīng)，在心臟和血管保護中起著至關(guān)重要的作用[15]。研究發(fā)現(xiàn)，Klotho可通過介導(dǎo)一氧化氮途徑，改善血管內(nèi)皮功能障礙，參與冠狀動脈疾病、動脈粥樣硬化、心肌梗死和左心室肥厚的發(fā)生發(fā)展[16]。Navarro等[17]研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈疾病患者Klotho水平降低，而Klotho濃度較高的患者，心外膜動脈的最大狹窄程度和狹窄嚴(yán)重程度指數(shù)明顯較低。FGF23是磷酸鹽和維生素D代謝的循環(huán)調(diào)節(jié)因子，抑制腎臟磷酸鹽重吸收以及甲狀旁腺激素分泌，誘發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙，增加心血管事件的風(fēng)險[18]。Kanbay等[19]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF23與Gensini病變嚴(yán)重程度評分相關(guān)，能夠評估冠狀動脈疾病的嚴(yán)重程度。Parker等[20]研究發(fā)現(xiàn)，與無狹窄的冠狀動脈患者相比，輕度、中度、重度狹窄或狹窄血管數(shù)量增加的患者血清FGF23水平逐步升高，且血清FGF2水平與狹窄分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)，能夠預(yù)測靶血管血運重建和靶病變血運重建的發(fā)生。本研究通過對冠脈臨界病變患者血清Klotho、FGF23水平進行測定發(fā)現(xiàn)，與輕度狹窄組相比，中重度狹窄組冠脈臨界病變患者血清Klotho水平明顯降低，F(xiàn)GF23水平顯著升高。提示Klotho、FGF23與冠脈臨界病變血管狹窄程度具有一定的關(guān)系。Klotho、FGF23可作為對冠脈臨界病變血管狹窄程度判斷的指標(biāo)，對其水平進行檢測可協(xié)助判斷冠脈臨界病變血管狹窄程度。進一步經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，Klotho、FGF23診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度的曲線下面積(AUC)分別為0.930、0.917，截斷值分別為22.83ng/L、51.75ng/L，對冠脈臨界病變血管狹窄程度具有一定的診斷價值。當(dāng)冠脈臨界病變患者血清Klotho＜22.83ng/L，F(xiàn)GF23＞51.75ng/L時，判斷冠脈臨界病變血管狹窄率≥50%，在臨床上采取適當(dāng)?shù)脑\療方案，防止患者病情惡化。CT血管造影掃描時間短，不僅能顯示官腔狹窄狀況，還能對周圍組織和斑塊進行觀察，在對冠脈臨界病變血管狹窄程度的診斷評估中，與冠狀動脈造影結(jié)果具有較高一致性[21]。經(jīng)CT血管造影發(fā)現(xiàn)，冠脈臨界病變患者狹窄率＜50%有85例，狹窄率≥50%有100例，輕度、中重度狹窄組的符合率分別為87.50%、85.71%。提示CT血管造影能夠?qū)诿}臨界病變血管狹窄程度進行診斷。進一步研究發(fā)現(xiàn)，CT血管造影聯(lián)合血清Klotho、FGF23水平診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度的敏感度為95.24%、特異度為85.00%、準(zhǔn)確度為90.81%，其診斷效能均高于CT血管造影、血清Klotho、FGF23單獨診斷。提示CT血管造影聯(lián)合血清Klotho、FGF23可有效診斷冠脈臨界病變血管狹窄程度，提高了其單獨診斷的正確率，為臨床治療冠脈臨界病變提供很大的幫助。

綜上，冠脈臨界病變中重度狹窄患者血清Klotho水平降低，F(xiàn)GF23水平升高，對冠脈臨界病變血管狹窄程度具有一定診斷價值，聯(lián)合CT血管造影可明顯提高冠脈臨界病變血管狹窄程度的診斷價值。然而，仍需大量樣本驗證CT血管造影聯(lián)合血清Klotho、FGF23對冠脈臨界病變血管狹窄程度的診斷價值。