子宮內(nèi)膜癌患者組織中ING4蛋白表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系

史愛英,梁艷明

(錦州市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科,遼寧 錦州121000)

近年來,子宮內(nèi)膜癌患病率呈逐年升高的趨勢(shì)[1]。早期發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌具有重要的意義[2]。生長(zhǎng)抑制因子(Inhibitor of growth family member,ING)蛋白家族中有一些因子能有效遏制腫瘤細(xì)胞的增殖與進(jìn)展[3]。其中,ING4在腫瘤細(xì)胞增殖過程中扮演著非常重要的角色[4]。在乳腺癌[5]、肺癌[6]以及膠質(zhì)瘤[7]等惡性腫瘤中ING4能夠促進(jìn)細(xì)胞凋亡以及遏制腫瘤細(xì)胞增殖等。本研究探討子宮內(nèi)膜癌患者組織中ING4蛋白表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系,報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料收集2016年10月至2019年10月期間于錦州市中心醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)的100例子宮內(nèi)膜癌的石蠟標(biāo)本為研究組。根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟的子宮內(nèi)膜癌分期標(biāo)準(zhǔn)(2009年)[8],研究組病例分期情況為:Ⅰ～Ⅱ期56例,Ⅲ～Ⅳ期44例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移60例。另外選同期接受治療的20例子宮內(nèi)膜不典型性增生組織為不典型增生組、32例正常子宮內(nèi)膜良性增生組織作為對(duì)照組。子宮內(nèi)膜癌組織在取材之前,患者均未接受相關(guān)治療(包括放化療或者激素治療等)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及家屬知情同意。

1.2 方法采用免疫組化法對(duì)各組組織中的ING4蛋白的表達(dá)情況進(jìn)行測(cè)定分析。陰性對(duì)照采用經(jīng)過滅菌的PBS溶液代替一抗,使用DAB進(jìn)行顯色。ING4蛋白主要在細(xì)胞核中表達(dá),為棕黃色細(xì)顆粒。在每張切片上隨機(jī)選取5個(gè)視野(×100),陽性表達(dá)計(jì)分情況:(1)1分為陽性細(xì)胞比例1%～25%;(2)2分為陽性細(xì)胞比例25%～50%;(3)3分為陽性細(xì)胞比例50%～75%;(4)4分為陽性細(xì)胞比例76%～100%。陽性強(qiáng)度評(píng)價(jià)為:(1)0分為無色;(2)1分為淡黃色;(3)2分為黃色;(4)3分為棕黃色。上述2種評(píng)分之和為0～2分,則表示ING4表達(dá)陰性;>2分則表示ING4表達(dá)陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示,采用χ2檢驗(yàn),組間多數(shù)據(jù)對(duì)比采用WilcoxonU檢驗(yàn);P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同子宮內(nèi)膜組織中ING4蛋白表達(dá)比較經(jīng)免疫組化法檢測(cè),ING4陽性表達(dá)率情況為:子宮內(nèi)膜良性增生組織>子宮內(nèi)膜不典型增生組織>子宮內(nèi)膜癌組織,且兩兩之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表1 不同子宮內(nèi)膜組織中ING4蛋白陽性表達(dá)率比較[n(%)]

2.2 子宮內(nèi)膜癌組織中ING4蛋白表達(dá)與病理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系子宮內(nèi)膜癌組織中ING4蛋白表達(dá)與殘余病灶大小、病理分期、組織學(xué)分級(jí)以及肌層浸潤(rùn)有顯著性關(guān)系(P均<0.05),但與是否絕經(jīng)、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05),見表2。

表2 子宮內(nèi)膜癌組織中ING4蛋白表達(dá)與病理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系

2.3 ING4陽性組與陰性組患者生存率比較ING4陽性組患者1年及3年生存率均分別顯著高于ING4陰性組(P均<0.05),見表3。

表3 ING4陽性組與陰性組患者生存率比較[n(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜癌在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì),且患者趨于年輕化[9-10]。本研究選取子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜不典型性增生及子宮內(nèi)膜良性增生組織作為研究對(duì)象,對(duì)上述3種組織中ING4陽性表達(dá)率進(jìn)行比較分析,并分析子宮內(nèi)膜癌組織中ING4表達(dá)與臨床病理特征之間的關(guān)系。經(jīng)免疫組化法檢測(cè),ING4陽性表達(dá)率情況為:子宮內(nèi)膜良性增生組織>子宮內(nèi)膜不典型增生組織>子宮內(nèi)膜癌組織,且兩兩之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。隨著子宮內(nèi)膜癌肌層浸潤(rùn)深度增大,ING4陽性表達(dá)率隨之而降低;低分化組織中的ING4陽性表達(dá)率顯著低于中、高分化組織中陽性表達(dá)率;隨著病理分期增大,ING4陽性表達(dá)率隨之而降低,但是與淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移以及是否絕經(jīng)無顯著相關(guān)關(guān)系。張萌等[11]采用免疫組化法對(duì)膀胱癌組織、癌旁組織以及正常膀胱組織中ING4的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)分析,得出ING4表達(dá)水平為:膀胱癌組織<癌旁組織<正常膀胱組織,且隨著臨床分期與腫瘤分級(jí)變高,組織中的ING4陽性表達(dá)率隨之降低。曹芳等[12]選擇乳腺癌細(xì)胞作為研究對(duì)象,著重探討了乳腺癌細(xì)胞株中ING4mRNA陽性表達(dá)率情況,結(jié)果表明:乳腺癌細(xì)胞株中的ING4陽性表達(dá)率小于正常乳腺組織。提示ING4基因與乳腺癌進(jìn)展存在一定關(guān)系,可對(duì)乳腺惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制性作用。蔡玉潔等[13]研究結(jié)果表明,ING4的低表達(dá),可加快癌細(xì)胞的增殖速度。ING4在不典型增生以及子宮內(nèi)膜癌中存在一定的表達(dá)缺失,可能參與到子宮內(nèi)膜癌惡變的啟動(dòng)過程[14-17]。ING4陽性組患者生存率高于ING4陰性組,推測(cè)子宮內(nèi)膜癌中ING4的表達(dá)與患者生存率有關(guān),可作為子宮內(nèi)膜樣惡性腫瘤預(yù)后不良的標(biāo)志。

綜上所述,ING4可能參與到子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展過程中,可為子宮內(nèi)膜癌的臨床診療提供一定的參考依據(jù),但其在疾病的發(fā)病過程中的具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。