降逆燥濕溫膽湯治療第2代抗精神病藥物所致代謝綜合征臨床研究

張波，姚庚華，秦立坤

杭州市富陽(yáng)區(qū)第三人民醫(yī)院精神科三病區(qū)，浙江 杭州 311402

代謝綜合征（MS）是多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群。精神分裂癥多發(fā)于青壯年，是一組病因未明的慢性疾病，患者臨床表現(xiàn)為感知覺(jué)、思維、情感和行為多方面障礙和精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)[1]，臨床推薦第2 代抗精神病藥物進(jìn)行治療。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，奧氮平作為治療精神分裂癥的一線(xiàn)藥物，可抑制精神運(yùn)動(dòng)興奮，并控制精神病癥狀[2]，但由于病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)期用藥患者易出現(xiàn)血糖、血脂水平異常及體質(zhì)量增加等MS 病癥，嚴(yán)重影響患者身心健康[3-4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，第2 代抗精神病藥物致MS 辨證多屬脾腎兩虛，因脾腎虛損致津失輸布，水液代謝功能障礙，終成濕濁、氣郁和痰飲等；而這些代謝廢物的積蘊(yùn)又導(dǎo)致臟腑氣血功能進(jìn)一步失調(diào)，使病情加重。故治療本病應(yīng)以補(bǔ)益脾虛、燥濕化痰為主。降逆燥濕溫膽湯由溫膽湯加減而來(lái)，具有燥濕化痰功效，臨床可用于治療脾虛痰濕證MS。本研究觀(guān)察降逆燥濕溫膽湯治療第2 代抗精神病藥物引起的MS 臨床療效及對(duì)糖脂代謝水平的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《ICD-11 精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且同時(shí)滿(mǎn)足《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]有關(guān)MS 診斷標(biāo)準(zhǔn)。腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm；空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L，或餐后2 h 血糖≥7.8 mmol/L和（或）已確認(rèn)為糖尿病并治療者；血壓≥130/85 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）和（或）已確認(rèn)為高血壓病并治療者；空腹甘油三酯（TG）≥1.7 mmol/L；空腹高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.04 mmol/L。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《代謝綜合征的中醫(yī)認(rèn)識(shí)與治療思路》[7]中肥滿(mǎn)有關(guān)痰濕內(nèi)阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見(jiàn)沉默少言，身體重著，神疲嗜臥，納呆，舌淡、苔白膩，脈滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；既往應(yīng)用奧氮平片治療時(shí)間超過(guò)3 個(gè)月；入院后接受奧氮平片治療時(shí)間超過(guò)1 周；患者和（或）其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)伴有腦部器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病者；精神活性物質(zhì)依賴(lài)者；精神發(fā)育遲滯者；極度興奮激越、木僵、消極等不合作或存在自殺自殘風(fēng)險(xiǎn)者；妊娠或哺乳期婦女。

1.5 一般資料選取2021年4—12月在杭州市富陽(yáng)區(qū)第三人民醫(yī)院治療的60 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組29 例與觀(guān)察組31 例。觀(guān)察組男22 例，女9 例；平均年齡（49.23±9.98）歲；平均病程（26.68±7.8）年；平均發(fā)病年齡（34.54±6.32）歲；平均體質(zhì)量（53.66±4.71）kg；平均身高（164.82±2.09）cm；平均奧氮平等效劑量（15.73±2.68）mg。對(duì)照組男21 例，女8 例；平均年齡（50.44±7.45）歲；平均病程（19.96±9.09）年；平均發(fā)病年齡（33.95±6.12）歲；平均體質(zhì)量（52.78±4.30）kg；平均身高（163.91±2.17）cm；平均奧氮平等效劑量（15.02±2.16）mg。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予奧氮平片（奧蘭之）（印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150141）口服，初始劑量為每天5 mg，1 周內(nèi)劑量加至每天10～20 mg，每天2 次，持續(xù)治療3 個(gè)月。

2.2 觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合降逆燥濕溫膽湯治療。處方：薏苡仁30 g，葛根20 g，決明子、枳殼、竹茹、陳皮、姜半夏、茯苓、郁金各10 g，甘草3 g。每天1 劑，加水500 mL 煎30 min，取汁300 mL，分早晚溫服。持續(xù)治療3 個(gè)月。

3 觀(guān)察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀(guān)察指標(biāo)①臨床療效。②血壓。于治療前后測(cè)量收縮壓（SP）、舒張壓（DP）水平。③糖、脂代謝指標(biāo)。于治療前后采集患者空腹靜脈血7 mL，采用HITETIC 微型離心機(jī)，以3 000 r/min、半徑8 cm 的條件離心10 min，分離血清，檢測(cè)FBG、TG、HDL-C水平。④陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）和簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）。于治療前后采用PANSS 和MMSE 對(duì)2 組患者的精神及智力狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，其中PANSS 總分越高病程越嚴(yán)重，MMSE 總分越低則病情越嚴(yán)重。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄惡心、嘔吐和肝腎功能損傷情況，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料滿(mǎn)足正態(tài)分布且方差齊者采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]擬定。顯效：體質(zhì)量、血脂、血壓基本正常；有效：體質(zhì)量、血脂、血壓有所緩解；無(wú)效：體質(zhì)量、血脂、血壓控制達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)。

4.2 2 組臨床療效比較見(jiàn)表1。觀(guān)察組總有效率為96.77%，對(duì)照組為79.31%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后血壓及糖、脂代謝指標(biāo)比較見(jiàn)表2。治療前，2 組SP、DP、FBG、TG、HDL-C 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前降低（P＜0.05），且觀(guān)察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后血壓及糖、脂代謝指標(biāo)比較（±s）

表2 2 組治療前后血壓及糖、脂代謝指標(biāo)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

指 標(biāo)治療后140.17±3.41①82.62±4.96①6.58±0.61①5.02±1.30①2.34±0.37①SP（mm Hg）DP（mm Hg）FBG（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）觀(guān)察組（例數(shù)=31）治療前151.52±10.25 93.31±5.54 9.82±1.74 6.39±1.05 2.82±0.30治療后135.66±6.35①②76.01±4.84①②5.43±0.63①②4.18±0.85①②1.96±0.39①②對(duì)照組（例數(shù)=29）治療前152.78±10.34 93.98±5.85 9.86±1.79 6.57±1.21 2.84±0.35

4.4 2 組治療前后PANSS、MMSE 評(píng)分比較見(jiàn)表3。治療前，2 組PANSS、MMSE 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組PANSS 評(píng)分較治療前降低（P＜0.05），MMSE 評(píng)分較治療前升高（P＜0.05）；且觀(guān)察組PANSS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后PANSS、MMSE 評(píng)分比較（±s） 分

表3 2 組治療前后PANSS、MMSE 評(píng)分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

MMSE 13.61±2.08 20.47±3.35①②14.21±2.26 17.85±2.50①組 別觀(guān)察組對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)31 31 29 29 PANSS 74.58±5.36 30.55±3.21①②75.04±5.29 36.72±2.43①

4.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)嘔吐1 例，肝功能異常1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；觀(guān)察組出現(xiàn)惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.351，P=0.554）。

5 討論

奧氮平片是臨床治療精神分裂癥常用藥物，具有拮抗神經(jīng)遞質(zhì)，阻斷大腦中D2受體，改善患者精神癥狀等作用，但其可通過(guò)增加患者食欲與饑餓感引起飲食規(guī)律和結(jié)構(gòu)的變化，導(dǎo)致患者出現(xiàn)血糖血脂異常，誘發(fā)MS。目前常采用抗精神性藥物、代謝相關(guān)藥物等治療，但因患者個(gè)體差異性及藥物副作用較大，臨床療效欠佳。根據(jù)MS 的主要癥狀及臨床特征，中醫(yī)學(xué)一般將其歸屬于肥滿(mǎn)、中風(fēng)、消渴、痰濕等范疇，認(rèn)為其病理因素常包括痰濁、燥熱和瘀血，與肝、脾、腎等臟腑失調(diào)有關(guān)，其中脾虛痰濁為致病根本[9]。MS 因先天稟賦不足，或患者情志不暢，在志為怒，令肝氣橫逆犯脾致脾胃虛損，加之長(zhǎng)期服用奧氮平片傷及脾胃運(yùn)化功能，水濕運(yùn)化功能失常，精微不化，津液輸布失司，停聚釀成痰濕，形成痰濕蘊(yùn)結(jié)[10-11]。故治療應(yīng)以平肝降逆、燥濕化痰、健脾和胃為原則。本研究選用降逆燥濕溫膽湯治療，該方由溫膽湯加減化裁而來(lái)，由枳殼、茯苓、葛根、竹茹、陳皮、姜半夏、甘草、決明子、郁金、薏苡仁等組成，方中姜半夏降逆和胃、燥濕化痰為君。竹茹清熱化痰，止嘔除煩；陳皮理氣和胃，燥濕化痰；葛根益氣升陽(yáng)，解痙通絡(luò)；三者共為臣藥。枳實(shí)行氣消痰；茯苓利水滲濕；薏苡仁健脾滲濕；決明子清肝明目；郁金行氣解郁，清心涼血；五者共為佐藥。甘草調(diào)和諸藥，為使。諸藥合用，共奏化痰祛濕、理氣和胃、消痰排濁之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，葛根具有降壓、降糖和抗糖尿病血管病變等作用[12]；郁金具有保護(hù)心血管的作用[13]；決明子有降血壓、調(diào)血脂和降血糖等作用[14]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，提示降逆燥濕溫膽湯治療第2 代抗精神病藥物所致MS 可提高臨床療效。治療后，觀(guān)察組血壓、糖脂代謝指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，提示降逆燥濕溫膽湯可改善患者的糖脂代謝，有效控制血壓水平，有助于降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。治療后觀(guān)察組PANSS、MMSE 評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明降逆燥濕溫膽湯可有效改者臨床癥狀，提高患者認(rèn)知功能。治療期間，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明降逆燥濕溫膽湯聯(lián)合具有較好的安全性。

綜上所述，降逆燥濕溫膽湯聯(lián)合奧氮平治療第2 代抗精神病藥物所致MS 患者，可提高臨床療效，改善患者糖脂代謝水平，穩(wěn)定血壓，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。