復(fù)方魚(yú)腥草合劑聯(lián)合利巴韋林注射液治療兒童風(fēng)熱型急性病毒性上呼吸道感染臨床研究

何輝，錢(qián)潛，董靈，卓超，章笑安

長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院，浙江 長(zhǎng)興 313100

急性病毒性上呼吸道感染是鼻腔、咽喉部急性炎癥的總稱(chēng)，發(fā)病率高，四季皆可發(fā)病，是最常見(jiàn)的呼吸道疾病。當(dāng)全身或呼吸道局部的防御功能降低時(shí)，外界侵入的病毒可引發(fā)本病，通常累及周邊鄰近器官和淋巴組織。兒童的免疫系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)處于發(fā)育階段，易發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病。急性病毒性上呼吸道感染是兒科臨床常見(jiàn)病證，臨床表現(xiàn)主要為咽痛、咳嗽、噴嚏、鼻塞、流涕、咽紅等，通常伴有不同程度的發(fā)熱[1]。目前臨床治療該病尚無(wú)特效藥物，以抗病毒、退熱治療為主。利巴韋林屬?gòu)V譜抗病毒藥，是治療該病的常用藥物，對(duì)多種病毒例如呼吸道合胞病毒、流感病毒等均有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)病毒性上呼吸道感染治療效果顯著。但由于致病病毒種類(lèi)繁多，且極易發(fā)生變異，對(duì)抗病毒藥物的耐藥性逐漸增強(qiáng)，故近年來(lái)，臨床醫(yī)生傾向于采用西藥聯(lián)合中藥復(fù)方制劑治療病毒性上呼吸道感染。風(fēng)熱證是急性病毒性上呼吸道感染的常見(jiàn)中醫(yī)證型，以疏風(fēng)清熱、辛涼解表、清肺透邪為相應(yīng)治法。復(fù)方魚(yú)腥草合劑為中藥復(fù)方制劑，具有消癰排膿、利咽涼血、清熱解表等作用，能較好地緩解咽痛、咳嗽、發(fā)熱等癥狀[2]。因中西醫(yī)聯(lián)合治療可在臨床上取得良好療效，故本研究在常規(guī)對(duì)癥治療措施基礎(chǔ)上應(yīng)用復(fù)方魚(yú)腥草合劑聯(lián)合利巴韋林注射液治療兒童風(fēng)熱型急性病毒性上呼吸道感染，觀察中西醫(yī)聯(lián)合用藥的療效。結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《小兒急性上呼吸道病毒感染中醫(yī)診療指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱，腋下體溫≥37.5 ℃，有不同程度的咳嗽、鼻塞流涕、咽痛咽紅，伴有精神差、胃納差等癥狀。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]擬定風(fēng)熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：發(fā)熱；次癥：惡寒無(wú)汗，頭身疼痛，鼻塞，流黃濁涕，咽喉紅腫疼痛；舌紅、苔黃厚，脈浮數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡0.5～7 歲；病程2～48 h；患兒家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)本研究所用藥物有過(guò)敏史；有先天性疾病史；使用過(guò)其他抗病毒藥物或其他中藥治療；依從性較差。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)合并發(fā)生其他疾病，需更改治療方案；在治療過(guò)程中使用了其他藥物。

1.6 一般資料選取2019年12月—2020年12月長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院兒科治療的125 例風(fēng)熱型急性病毒性上呼吸道感染患兒，采用隨機(jī)抽樣法分為對(duì)照組和觀察組。治療過(guò)程中，因合并發(fā)生支氣管炎或肺炎等其他疾病剔除4 例，使用其他藥物剔除1 例，最終納入120 例患兒。對(duì)照組60 例，男25 例，女35 例；平均年齡（5.5±0.5）歲；平均病程（15.43±3.21）h；平均發(fā)熱時(shí)間（1.8±0.4）d；平均咳嗽時(shí)間（1.3±0.6）d。觀察組60 例，男27 例，女33 例；平均年齡（5.6±0.6）歲；平均病程（14.86±5.93）h；平均發(fā)熱時(shí)間（1.9±0.5）d；平均咳嗽時(shí)間（1.4±0.5）d。2 組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

2 治療方法

2 組均給予臨床常規(guī)對(duì)癥治療，包括退熱，糾正水、電解質(zhì)紊亂等。若患兒在治療后，體溫仍持續(xù)超過(guò)38.5 ℃，則給予補(bǔ)液、吸氧等措施治療。

2.1 對(duì)照組予利巴韋林注射液（江蘇漣水制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993157，規(guī)格1 mL∶0.1 g）治療。以0.9%氯化鈉注射液稀釋成每毫升含1 mg 利巴韋林注射液的溶液，緩慢靜脈滴注，每次滴注時(shí)間＞20 min。按照體質(zhì)量計(jì)算給藥劑量，每天用藥劑量為10～15 mg/kg，分2 次用藥。觀察治療7 d。臨床癥狀完全消失即可停藥。

2.2 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，口服復(fù)方魚(yú)腥草合劑（浙江康恩貝中藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026199，規(guī)格：10 mL/支）治療。0～1 歲，每次5 mL；2～3 歲，每次7.5 mL；4～7 歲，每次10 mL。每天服用3 次。觀察治療7 d。臨床癥狀完全消失即可停藥。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床癥狀改善時(shí)間。記錄退熱時(shí)間、咳嗽減輕時(shí)間、精神改善時(shí)間等。②炎性因子。治療前及治療7 d 后采集患兒的空腹血樣，由檢驗(yàn)科醫(yī)生使用酶聯(lián)免疫試劑盒（上海通蔚生物科技有限公司），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，以免疫比濁法檢測(cè)血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。③觀察治療7 d 內(nèi)患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。利巴韋林所引起的不良反應(yīng)主要有腹瀉、惡心、嘔吐癥狀。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS21.0 軟件對(duì)研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失；顯效：體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失；有效：體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀改善；無(wú)效：體溫未恢復(fù)正常，臨床癥狀無(wú)改善或加重。

4.2 2 組臨床療效比較見(jiàn)表1。治療后，觀察組總有效率（93.33%）高于對(duì)照組（76.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組癥狀改善時(shí)間比較見(jiàn)表2。治療后，觀察組退熱時(shí)間、咳嗽減輕時(shí)間、精神改善時(shí)間均較對(duì)照組加快（P＜0.05）。

表2 2 組癥狀改善時(shí)間比較（±s）d

表2 2 組癥狀改善時(shí)間比較（±s）d

組 別對(duì)照組觀察組t 值P例數(shù)60 60退熱時(shí)間5.42±1.03 3.12±0.56 11.683＜0.001咳嗽減輕時(shí)間7.85±1.13 4.95±0.51 18.591＜0.001精神改善時(shí)間7.28±1.15 4.27±0.64 18.986＜0.001

4.4 2 組治療前后CRP、TNF-α、IL-6 水平比較見(jiàn)表3。治療前，2 組CRP、TNF-α、IL-6 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于治療前（P＜0.05），觀察組CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后CRP、TNF-α、IL-6 水平比較（±s）

表3 2 組治療前后CRP、TNF-α、IL-6 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對(duì)照組觀察組t 值P 值例數(shù)60 60 CRP（mg/L）治療前15.9±2.6 16.6±2.1 0.087 0.931治療后52.55±10.20①29.91±8.06①6.581＜0.001治療后11.4±1.7①7.8±1.2①30.036＜0.001 TNF-α（pg/mL）治療前68.05±11.83 67.26±12.14 0.038 0.967治療后52.43±9.62①39.96±7.21①4.773 0.002 IL-6（pg/mL）治療前77.46±14.67 74.20±12.57 0.910 0.363

4.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見(jiàn)表4。治療后，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

5 討論

急性病毒性上呼吸道感染歸屬于中醫(yī)學(xué)感冒范疇，病因有先天因素和后天因素。先天因素主要為胎內(nèi)失養(yǎng)、稟賦不足，后天因素有臟腑嬌嫩、外感六淫、乳食不節(jié)。病位在肺衛(wèi)肌表，風(fēng)熱證病機(jī)為風(fēng)熱犯表、熱郁肌腠、衛(wèi)表失和、肺失清肅等，從而導(dǎo)致咽痛、鼻塞、發(fā)熱、頭痛等癥狀，以疏風(fēng)清熱為主要治則，輔以辛涼解表。復(fù)方魚(yú)腥草合劑內(nèi)含魚(yú)腥草、黃芩、連翹、金銀花、板藍(lán)根，魚(yú)腥草消癰排膿、清熱解毒，黃芩、連翹、金銀花疏散風(fēng)熱、清熱消毒、消癰散結(jié)，板藍(lán)根利咽涼血、清熱解毒。有研究指出，復(fù)方魚(yú)腥草合劑的主要有效成分是漢黃芩素、黃芩苷和綠原酸，具有抗炎活性，還可調(diào)節(jié)T 細(xì)胞表達(dá)并抑制炎癥因子的釋放，從而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[2，5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，退熱時(shí)間、咳嗽減輕時(shí)間、精神改善時(shí)間均較對(duì)照組加快，這表明加用復(fù)合魚(yú)腥草合劑可有效促進(jìn)臨床癥狀的改善。

TNF-α 是一種多功能細(xì)胞因子，在多種疾病的發(fā)生、發(fā)展及炎癥反應(yīng)過(guò)程中均有表達(dá)，可促進(jìn)IL-6的產(chǎn)生和釋放[6]。IL-6 可反映機(jī)體的炎癥情況，其水平越高，表明機(jī)體的炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重[7]。CRP 主要反映炎癥嚴(yán)重程度以及機(jī)體肺部組織損傷程度[7]。以上細(xì)胞因子水平越高，表明機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對(duì)照組，提示加服復(fù)方魚(yú)腥草合劑可更為有效地減輕炎癥反應(yīng)。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示復(fù)方魚(yú)腥草合劑用藥安全性高。

綜上所述，在常規(guī)對(duì)癥治療措施基礎(chǔ)上應(yīng)用復(fù)合魚(yú)腥草合劑聯(lián)合利巴韋林注射液治療兒童風(fēng)熱型急性病毒性上呼吸道感染，可有效減輕炎性反應(yīng)，加快臨床癥狀的緩解，縮短病程，用藥安全性較好。但本研究納入的樣本數(shù)較少，未來(lái)需進(jìn)行大規(guī)模的多中心臨床研究以進(jìn)一步驗(yàn)證本研究所得結(jié)論的真實(shí)性和可靠性。