黃莪膠囊聯(lián)合西藥治療良性前列腺增生癥臨床研究

程巍

龍游縣中醫(yī)醫(yī)院泌尿外科，浙江 龍游 324400

良性前列腺增生癥（BPH）多因前列腺增生對(duì)尿道造成壓迫引發(fā)尿道梗阻所致，臨床以排尿困難、尿頻、尿急、尿線變細(xì)為主要表現(xiàn)，為老年常見、多發(fā)性疾病。據(jù)相關(guān)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，60 歲以上男性BPH 發(fā)病率約為50%，且15%～30%患者易引發(fā)下尿路癥狀[1]。若患者未及時(shí)得到科學(xué)、有效治療，易致殘余尿液反流腎盂內(nèi)，引發(fā)腎功能衰竭，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。藥物治療BPH 可迅速控制癥狀，防治尿潴留等并發(fā)癥發(fā)生，提高生活質(zhì)量，但患者長期服用易產(chǎn)生耐藥性，最終降低治療效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，BPH 因年老體衰、腎氣虧虛，致血瘀痰濁、濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦而發(fā)病，治療多以益氣活血、清熱利濕為主。故本研究應(yīng)用黃莪膠囊聯(lián)合西藥治療BPH，收到較好療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《良性前列腺增生臨床診治指南》[2]中BPH 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。以尿頻、尿急、排尿困難為主要表現(xiàn)；最大尿流量低于15 mL/s，前列腺體積超過30 cm3，膀胱殘余尿量低于100 mL；膀胱區(qū)叩診聞及明顯濁音，直腸指診觸及前列腺肥大。經(jīng)B超檢查、膀胱鏡、直腸指診、腹部X 線及尿流率檢查確診。國際前列腺癥狀量表（IPSS）[3]分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。輕度：0～7 分；中度：8～19 分；重度：20～35 分。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《北京地區(qū)中醫(yī)常見病證診療常規(guī)》[4]精濁的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣虛血瘀、濕熱阻滯證。主癥：排尿困難；次癥：尿頻尿急，小腹脹痛，納少氣短，神疲乏力；舌脈：舌淡紫、苔薄黃膩，脈弦細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡50～80 歲；近期未使用治療BPH 的藥物；知曉本研究且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)伴有前列腺癌、膀胱新生物及膀胱頸硬化癥者；神經(jīng)原性膀胱疾病由腰椎間盤突出癥及下腹手術(shù)等引發(fā)者；伴有肝臟疾病、原發(fā)性心血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、腎臟疾病者；伴有腎功能受損者；伴有艾滋病、腫瘤者；存在酒精與藥物濫用史者；對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.5 一般資料選擇2021年1月—12月龍游縣中醫(yī)院收治的100 例BPH 患者納入研究，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各50 例。治療組年齡50～73 歲，平均（62.18±8.24）歲；病程0.25～6年，平均（3.27±0.46）年；IPSS 分級(jí)：輕度16 例，中度28 例，重度6 例。對(duì)照組年齡54～80 歲，平均（64.34±7.21）歲；病程0.25～7年，平均（4.08±0.53）年；IPSS分級(jí)：輕度18 例，中度24 例，重度8 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組鹽酸坦索羅辛口崩緩釋片[安斯泰來制藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140015]口服，每天1 次，每次0.2 mg；度他雄胺軟膠囊[GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.（波蘭），國藥準(zhǔn)字H20160515]口服，每天1 次，每次0.5 mg。

2.2 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服黃莪膠囊（浙江康恩貝制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20110006）治療，每天3 次，每次2 g。

2 組均以7 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療6 個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②前列腺癥狀評(píng)分。治療前后采用國際前列腺癥狀量表（IPSS）[3]進(jìn)行評(píng)估，該量表包括排尿是否需要用力、有無間斷性排尿、有無尿不盡感、有無排尿尿線變細(xì)、有無排尿躊躇等待、排尿間隔時(shí)間不足2 h、入睡至晨起排尿次數(shù)，滿分為35 分，0～7 分為輕度癥狀，8～19 分為中度癥狀，20～35 分為重度癥狀。③控尿能力。治療前后采用直腸B 超對(duì)2 組殘余尿量、前列腺體積進(jìn)行測(cè)量，其中前列腺體積=前后徑×左右徑×上下徑×0.52；應(yīng)用尿動(dòng)力學(xué)分析儀檢測(cè)2 組最大尿流率。④性激素水平。治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，以半徑15 cm，3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心處理10 min，分離血清后-80 ℃低溫下儲(chǔ)存，以化學(xué)發(fā)光免疫法（試劑盒由基蛋生物科技股份有限公司提供）檢測(cè)雌二醇（E2）及睪酮（T）水平。⑤生活質(zhì)量。治療前后采用BPH 生活質(zhì)量量表（BPHQLS）[5]進(jìn)行評(píng)估，該量表分為疾?。?7 個(gè)條目）、生理（16 個(gè)條目）、心理（10 個(gè)條目）、滿意度（8 個(gè)條目）及社會(huì)（13 個(gè)條目）5 個(gè)維度，共包括74 個(gè)條目，評(píng)分以5 點(diǎn)等距評(píng)分法為準(zhǔn)，各條目評(píng)估分別計(jì)1～5 分，滿分為370 分，評(píng)分越高則生活質(zhì)量越好。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均以SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，若P＜0.05 則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]擬定。治愈：癥狀及體征消失或明顯好轉(zhuǎn)，小便暢通，IPSS 評(píng)分降低60%及以上，最大尿流率改善超過3 mL/s；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，30%≤IPSS評(píng)分降低＜60%，最大尿流率改善超過3 mL/s；無效：臨床癥狀及體征加重，IPSS 評(píng)分降低30%以下。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率為94.00%，高于對(duì)照組72.00%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后IPSS 評(píng)分及控尿能力比較見表2。治療前，2 組IPSS 評(píng)分、殘余尿量、前列腺體積、最大尿流率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組IPSS 評(píng)分、殘余尿量、前列腺體積均較治療前降低（P＜0.05），最大尿流率均較治療前升高（P＜0.05）；且治療組IPSS 評(píng)分、殘余尿量、前列腺體積均低于對(duì)照組（P＜0.05），最大尿流率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后IPSS 評(píng)分及控尿能力比較（±s）

表2 2 組治療前后IPSS 評(píng)分及控尿能力比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

指 標(biāo)治療后14.81±3.75①14.52±3.64①28.75±3.04①16.38±3.73①IPSS（分）殘余尿量（mL）前列腺體積（mL）最大尿流率（mL/s）治療組（例數(shù)=50）治療前24.16±4.83 47.25±6.05 51.82±3.31 7.45±2.48治療后9.24±2.68①②10.23±2.57①②12.32±2.51①②22.26±4.93①②對(duì)照組（例數(shù)=50）治療前25.83±5.09 46.87±5.92 52.03±3.28 7.52±2.50

4.4 2 組治療前后性激素水平比較見表3。治療前，2 組血清E2、T 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清E2水平均較治療前升高（P＜0.05），且治療組血清E2水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；2 組血清T 水平治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 2 組治療前后性激素水平比較（±s）

表3 2 組治療前后性激素水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

E2（ng/L）50.15±9.92 196.34±16.52①②52.03±9.87 165.27±12.53①組 別治療組T（μg/L）806.25±17.31 810.12±19.35 805.74±18.26 809.28±19.74對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)50 50 50 50

4.5 2 組治療前后BPHQLS 評(píng)分比較見表4。治療前，2 組BPHQLS 量表中疾病、心理、生理、滿意度、社會(huì)評(píng)分及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)評(píng)分均較治療前升高（P＜0.05），且治療組各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后BPHQLS 評(píng)分比較（±s）分

表4 2 組治療前后BPHQLS 評(píng)分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

指標(biāo)治療組（例數(shù)=50）治療前55.83±10.56 27.82±7.07 43.84±8.27 19.23±5.74 28.19±7.94 174.91±20.83對(duì)照組（例數(shù)=50）治療前57.14±9.67 26.56±6.12 45.28±7.26 20.91±6.79 26.79±6.95 176.68±23.29治療后76.37±11.02①33.09±7.49①54.32±8.12①27.52±7.81①41.06±8.35①232.36±21.37①疾病心理生理滿意度社會(huì)總分治療后92.72±13.38①②39.14±8.57①②68.26±9.04①②31.78±6.88①②50.32±10.42①②282.22±30.42①②

5 討論

BPH 是中老年男性常見疾病，發(fā)病機(jī)制與肥胖、吸煙、酗酒等因素有關(guān)[7]。目前，藥物內(nèi)服為BPH 的首選治療方式，常用藥如坦索羅辛、度他雄胺等。其中坦索羅辛為新型α 受體阻滯劑，對(duì)前列腺與周圍平滑肌α 受體有阻斷效果，能緩解尿道壓力與阻力，改善平滑肌張力，達(dá)到改善排尿功能的效果[8]。度他雄胺為5α 還原酶抑制劑，可對(duì)睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮進(jìn)行阻斷，以縮小前列腺體積。二者聯(lián)用雖能提高藥效，改善臨床癥狀，并有效抑制病情發(fā)展，但無法有效根治該疾病，停藥后易復(fù)發(fā)[9]。

中醫(yī)學(xué)將BPH 歸屬于癃閉范疇，認(rèn)為多因因年老體衰、腎氣虧虛而發(fā)病，主要病理因素為痰濁、血瘀、濕熱；為本虛標(biāo)實(shí)之證，以腎氣虧虛為本，痰濁血瘀為標(biāo)，而血瘀伴隨疾病的發(fā)生發(fā)展，為病情變化的關(guān)鍵因素。故筆者認(rèn)為，氣虛血瘀、痰濕內(nèi)結(jié)、虛實(shí)夾雜為BPH 的主要病機(jī)，治療宜以益氣活血、清熱利濕、消痰散結(jié)為主要原則。黃莪膠囊為臨床常見益氣活血類中成藥，方中以黃芪、桃仁為君，黃芪補(bǔ)中益氣活血、升清降濁，桃仁活血祛瘀；以莪術(shù)、大黃、土茯苓、夏枯草、薏苡仁、益母草為臣，莪術(shù)活血行氣；大黃活血祛瘀；土茯苓清熱利濕；夏枯草清熱散瘀；薏苡仁利水滲濕、散結(jié)；益母草活血利濕。以肉桂、山豆根、桔梗為佐，桔梗祛痰散結(jié)，肉桂通利血脈，與臣藥共用防苦寒損陽傷胃，助君、臣藥活血祛瘀；山豆根清熱祛風(fēng)，助土茯苓清膀胱之熱。以川牛膝為使，活血利水并引藥下行，助藥力作用于病所。諸藥合用，有益氣活血、化痰散結(jié)、清熱利濕的功效。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后臨床療效顯著，IPSS 評(píng)分更低、殘余尿量更少、前列腺體積更小，最大尿流率更高。結(jié)果提示黃莪膠囊輔助西藥治療BPH 的療效顯著，有利于減輕前列腺癥狀，改善患者控尿能力。

有研究表明，BPH 的發(fā)病機(jī)制與激素指標(biāo)E2、T水平的代謝不足和不平衡密切相關(guān)[10]。前列腺是機(jī)體性激素靶器官，通常BPH 患者T 水平波動(dòng)范圍較小，E2水平波動(dòng)較大，兩者發(fā)揮協(xié)同作用，可刺激前列腺間質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞，促進(jìn)前列腺增生；當(dāng)E2水平上升至一定濃度時(shí)，會(huì)在一定程度上抑制前列腺基質(zhì)細(xì)胞增生，有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，對(duì)治療BPH 具有重要作用[11]。故對(duì)血清T、E2水平進(jìn)行調(diào)控可有效治療BPH?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪煎劑中的黃酮類、生物堿類等成分均有明顯的利尿作用[12]；大黃中的蒽醌類化合物在大腸中可充分發(fā)揮瀉下作用，大黃總蒽醌可對(duì)大鼠結(jié)腸AQP4 表達(dá)起到抑制效果，以增加結(jié)腸內(nèi)水含量，達(dá)到瀉下作用[13]；土茯苓中提取的落新婦苷可增加大白鼠排尿量，并伴劑量-反應(yīng)關(guān)系[14]；薏苡仁可有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，對(duì)大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞中的T 產(chǎn)生明顯抑制效果[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組性激素E2水平高于對(duì)照組，2 組間性激素T 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果提示黃莪膠囊聯(lián)合西藥可提高E2水平，抑制前列腺間質(zhì)細(xì)胞增生，從而達(dá)到改善前列腺癥狀的作用。另外，治療后治療組BPHQLS 量表各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組，分析其原因?yàn)辄S莪膠囊輔助西藥治療可改善BPH 患者排尿困難、尿頻、尿急等癥狀，從而改善生活質(zhì)量。

綜上所述，黃莪膠囊輔助西藥治療BPH 的療效顯著，有利于減輕前列腺癥狀，改善控尿能力，并可調(diào)節(jié)性激素水平，提高患者生活質(zhì)量，在BPH 臨床治療中具有一定價(jià)值。