感染性休克患者血清NFL、sNRG-1水平與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系*

黃清平,王 波,林芳崇,云天奇

1.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診科,海南海口 570311;2.海南省人民醫(yī)院/海南醫(yī)學(xué)院附屬海南醫(yī)院急診科,海南?？?570311

感染性休克作為一種復(fù)雜的臨床綜合征,發(fā)病后病情進(jìn)展較快,若未及時(shí)診斷與治療容易導(dǎo)致患者病情加重而出現(xiàn)死亡,目前數(shù)據(jù)顯示,感染性休克病死率在30%～70%,已成為我國重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)[1-2]。神經(jīng)絲蛋白輕鏈(NFL)作為中間絲蛋白家族成員之一,主要在維持神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)、促進(jìn)有髓鞘的軸突再生中發(fā)揮重要作用[3],既往相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),血清NFL水平在急性缺血性腦卒中等疾病中升高,并且可作為評(píng)估患者疾病發(fā)生、預(yù)后的有效指標(biāo)[4-5]?？扇苄陨窠?jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1(sNRG-1)作為神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1(NRG-1)的一種可溶形式,目前主要在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮作用[6]。但目前有關(guān)于血清NFL、sNRG-1與感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的研究尚不清楚。因此,本次研究主要分析感染性休克患者血清NFL、sNRG-1水平與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2022年5月海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的121例感染性休克患者作為研究對(duì)象,其中男63例,女58例;年齡20～85歲,平均(64.55±6.44)歲。根據(jù)患者疾病轉(zhuǎn)歸情況將其分為死亡組(42例)、生存組(79例)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合感染性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)休克6 h內(nèi)入院者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有重要臟器功能損傷;(2)合并心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染性疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤;(3)在外院接受治療超過24 h,且入院時(shí)生命體征平穩(wěn);(4)入院時(shí)間小于24 h;(5)妊娠期女性和兒童;(6)臨床資料不全。本研究已獲海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并獲得患者及家屬的知情同意。

1.2方法 (1)資料收集:入院后收集患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、住院時(shí)間及降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分、序貫器官功能衰竭(SOFA)評(píng)分等資料。(2)血清NFL、sNRG-1檢測(cè):所有納入對(duì)象入院后均抽取外周靜脈血4 mL送檢,按照3 000 r/min離心15 min后使用1.5 mL PE管取上清液,存放至-80 ℃冰箱內(nèi)于保存,并在24 h內(nèi)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)患者血清NFL、sNRG-1水平。本研究所有試劑盒及檢驗(yàn)設(shè)備均由瑞士羅氏公司生產(chǎn)與提供,嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1死亡組、生存組基本資料比較 死亡組、生存組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);死亡組患者住院時(shí)間長于生存組(P<0.05),PCT、WBC、CRP、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分均明顯高于生存組(P<0.05),見表1。

表1 死亡組、生存組患者入院時(shí)基本資料比較(n/n或

2.2死亡組、生存組患者血清NFL、sNRG-1水平比較 死亡組患者血清NFL水平均明顯高于生存組,sNRG-1水平明顯低于生存組(P<0.05)。見表2。

表2 死亡組、生存組患者血清NFL、sNRG-1水平比較

2.3血清NFL、sNRG-1對(duì)感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)價(jià)值 血清NFL預(yù)測(cè)感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的曲線下面積(AUC)為0.775,最佳截?cái)嘀禐?.36 pg/mL,靈敏度及特異度分別為92.83%、53.16%;血清sNRG-1預(yù)測(cè)感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的AUC為0.859,最佳截?cái)嘀禐?.17 ng/L,靈敏度及特異度分別為92.83%、65.82%;血清NFL聯(lián)合sNRG-1預(yù)測(cè)感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的AUC為0.919,靈敏度及特異度分別為85.71%、86.08%。見表3、圖1。

圖1 血清NFL、sNRG-1對(duì)感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)ROC曲線

表3 血清NFL、sNRG-1對(duì)感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.4感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的多因素Logistic回歸分析 本研究以感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸情況(賦值:好轉(zhuǎn)=0,惡化=1)為因變量,以有血清NFL、sNRG-1及PCT、WBC、CRP、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分等指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),血清NFL、sNRG-1水平及SOFA評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分均為影響感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

感染性休克作為以低外周血管阻力和高心輸出量且導(dǎo)致組織灌注不足為特征的急危重癥,多年來一直因病情危重、致死率高、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等特點(diǎn)而成為重癥醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)[8]。近年來,感染性休克的治療逐步規(guī)范化,相關(guān)治療指南得到及時(shí)更新,這對(duì)感染性休克的防治有重要意義。另外,尋找合適的檢測(cè)指標(biāo),早期評(píng)估感染性休克病情危重程度并給予積極治療,對(duì)改善預(yù)后非常重要。

NFL是一種大量表達(dá)于有髓軸突的蛋白,在維持軸突形態(tài)及神經(jīng)傳遞中起重要作用,NFL缺失可導(dǎo)致軸突直徑減小、軸突的再生能力受限、神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢[9]。既往研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)元細(xì)胞受損后可導(dǎo)致腦脊液與外周血中NFL水平升高[10]。而本研究通過分析發(fā)現(xiàn),死亡組血清NFL水平均明顯高于生存組(P<0.05),說明血清NFL水平與感染性休克疾病轉(zhuǎn)歸有關(guān),這與吉康等[11]研究結(jié)果一致。本研究ROC曲線分析顯示,血清NFL評(píng)估感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的AUC為0.775,靈敏度及特異度分別為92.83%、53.16%,說明血清NFL對(duì)感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值,且當(dāng)其水平超過2.36 pg/mL時(shí),提示患者病情存在惡化風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),血清NFL為影響感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)因素,提示血清NFL對(duì)感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸有著評(píng)估價(jià)值。有研究顯示,當(dāng)炎癥、神經(jīng)退行性病變、創(chuàng)傷或血管損傷等導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸突損傷時(shí),NFL大量釋放入腦脊液和血液中[12]。而感染性休克伴有全身失控性炎癥反應(yīng),而隨著促炎癥細(xì)胞因子的大量產(chǎn)生可引起神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致腦損傷[13-14]。因此,本研究中感染性休克患者可導(dǎo)致血清NFL水平升高,臨床可通過檢測(cè)感染性休克血清NFL水平及時(shí)了解患者病情變化。

NRG-1是神經(jīng)調(diào)節(jié)素家族成員之一,具有心血管保護(hù)作用,包括促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖、抑制心肌細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管新生等[15]。而sNRG-1作為神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1的可溶形式,不僅具有誘導(dǎo)上皮細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞的生長和分化作用,同時(shí)也有保護(hù)心血管作用[16]。本研究分析發(fā)現(xiàn),死亡組患者血清sNRG-1水平明顯低于生存組(P<0.05),說明血清sNRG-1與感染性休克疾病轉(zhuǎn)歸有關(guān)。但伍明超[17]研究發(fā)現(xiàn),阿爾茨海默病患者血清中sNRG-1水平高于血管性癡呆者。本研究ROC曲線分析顯示,血清sNRG-1評(píng)估感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的AUC為0.859,最佳截?cái)嘀禐?.17 ng/L,靈敏度及特異度分別為92.83%、65.82%,說明血清sNRG-1有效診斷感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),血清sNRG-1為影響感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)因素,證實(shí)血清sNRG-1對(duì)感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸有評(píng)估價(jià)值。有研究發(fā)現(xiàn),NRG-1與酪氨酸激酶受體結(jié)合具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、抑制凋亡、促血管新生、抗炎等多層生物學(xué)效應(yīng)[18]。還有研究顯示,外源性補(bǔ)給NRG-1可抑制心肌細(xì)胞的凋亡、減輕心肌纖維化,從而改善大鼠心功能[19]。另外,研究發(fā)現(xiàn),NRG-1預(yù)處理可以明顯降低膿毒癥大鼠循環(huán)中炎癥因子水平[20],而感染性休克發(fā)病后由于急性微循環(huán)不足以及炎癥因子的釋放可導(dǎo)致心功能出現(xiàn)損傷。因此,機(jī)體NRG-1水平下降提示炎癥因子水平升高,心肌功能受損嚴(yán)重。

本研究發(fā)現(xiàn),血清NFL聯(lián)合sNRG-1評(píng)估感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸的AUC為0.919,靈敏度及特異度分別為85.71%、86.08%,提示二者聯(lián)合應(yīng)用有助于對(duì)感染性休克患者預(yù)后情況的把握,為臨床及時(shí)采取積極有效的干預(yù)措施提供指導(dǎo),有助于改善患者臨床結(jié)局。

綜上所述,血清NFL、sNRG-1水平與感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸密切相關(guān),均能夠作為評(píng)估患者疾病轉(zhuǎn)歸的有效指標(biāo),二者聯(lián)合對(duì)感染性休克患者疾病轉(zhuǎn)歸具有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值。但本次研究為單中心,納入數(shù)據(jù)存在局限性,可能對(duì)結(jié)論存在一定影響,因此后續(xù)研究中將擴(kuò)大樣本來源進(jìn)一步分析。