2型糖尿病患者ucOC、CTRP12、CMI指數(shù)與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系及臨床意義*

李洪翠,唐霞林,王登映,張 琴

1.涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院,四川西昌 615000;2.資陽市第一人民醫(yī)院,四川資陽 641300

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)主要由糖尿病、肥胖、高脂血癥等疾病導(dǎo)致,肝組織內(nèi)脂肪過度沉積是其典型表現(xiàn)[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,糖尿病患者中并發(fā)NAFLD的概率高達(dá)80%,NAFLD可直接導(dǎo)致失代償期肝硬化及肝細(xì)胞癌發(fā)生或參與T2DM發(fā)病過程,增加T2DM患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。故提高T2DM并發(fā)NAFLD的早期診斷至關(guān)重要。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,血清羧化不全骨鈣素(ucOC)可調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),改善胰島素抵抗,進(jìn)而參與T2DM發(fā)病過程;而C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白12(CTRP12)為脂肪細(xì)胞因子,可能在肝臟脂質(zhì)代謝中發(fā)揮作用;心臟代謝指數(shù)(CMI)與糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等疾病的發(fā)生關(guān)系密切,在代謝性疾病篩查中具有一定作用[3-5]。但目前臨床關(guān)于血清ucOC、CTRP12水平及CMI與T2DM并發(fā)NAFLD之間的關(guān)系研究尚少?；诖?本研究探討T2DM患者血清ucOC、CTRP12水平及CMI與NAFLD的關(guān)系,探究相關(guān)指標(biāo)在臨床預(yù)測方面的參考價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2022年3月本院診治的T2DM患者152例,按照是否并發(fā)NAFLD分為T2DM組(65例)、T2DM并發(fā)NAFLD組(87例)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]及《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[7]中關(guān)于T2DM或T2DM并發(fā)NAFLD的定義;(2)年齡18～80歲;(3)檢查結(jié)果清晰。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)并發(fā)臟器功能異常,惡性腫瘤;(2)并發(fā)酒精性肝損傷、心律失常;(3)并發(fā)免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病;(4)依從性差,存在視聽或溝通障礙;(5)處于其他嚴(yán)重感染性疾病急性發(fā)作期。T2DM組中,男36例,女29例;年齡45～78歲,平均(55.98±7.85)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 18～29 kg/m2,平均(23.19±3.56)kg/m2。T2DM并發(fā)NAFLD組男49例,女38例;年齡43～77歲,平均(56.27±7.68)歲;BMI 19～28 kg/m2,平均(23.45±3.63)kg/m2。

1.2方法 收集患者臨床及基礎(chǔ)疾病史,取受試者空腹肘靜脈血6 mL,3 000 r/min離心10 min,離心半徑10 cm,取上層血清標(biāo)本置于-20 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(試劑盒均購自武漢華美生物工程有限公司)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、ucOC、CTRP12水平;化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素(FINS)水平;高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。WHtR=腰圍/身高,CMI=TG/HDL-C×WHtR。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、BMI、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FPG比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而餐后2 h血糖(2 hPG)、FINS、HOMA-I比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較或n/n)

2.2兩組血清ucOC、CTRP12及CMI比較 T2DM并發(fā)NAFLD組血清ucOC低于T2DM組(P<0.05),血清CTRP12、CMI高于T2DM組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清ucOC、CTRP12及CMI比較

2.3血清ucOC、CTRP12及CMI與血脂指標(biāo)的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示,CTRP12、CMI與TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)(P<0.05),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),ucOC與TC、TG、LDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與HDL-C呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清ucOC、CTRP12及CMI與血脂指標(biāo)的相關(guān)性

2.4血清ucOC、CTRP12及CMI對(duì)T2DM并發(fā)NAFLD的預(yù)測價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清ucOC、CTRP12、CMI對(duì)預(yù)測T2DM并發(fā)NAFLD的曲線下面積(AUC)分別為0.858、0.904、0.838,預(yù)測的靈敏度均較高。三者聯(lián)合預(yù)測T2DM并發(fā)NAFLD的AUC為0.942,靈敏度和特異度分別為92.4%、90.6%。見表4。

表4 血清ucOC、CTRP12及CMI對(duì)T2DM并發(fā)NAFLD的預(yù)測效能

2.5不同血清ucOC、CTRP12水平及CMI的T2DM患者NAFLD發(fā)生率 ucOC≤1.205 ng/mL、ucOC>1.205 ng/mL的T2DM患者NAFLD的發(fā)生率分別為76.06%、40.74%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.279,P<0.05);CTRP12≤282.98 pg/mL、CTRP12>282.98 pg/mL的T2DM患者NAFLD的發(fā)生率分別為36.23%、74.70%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.778,P<0.05);CMI≤0.975、CMI>0.975的T2DM患者NAFLD的發(fā)生率分別為43.59%、43.59%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.191,P<0.05)。

2.6影響T2DM患者并發(fā)NAFLD的二元Logistic回歸分析 以是否并發(fā)NAFLD為因變量(賦值:0=發(fā)生,1=未發(fā)生),血清ucOC(≤1.205 ng/mL=0,>1.205 ng/mL=1)、CTRP12(≤282.98 pg/mL=0,>282.980 pg/mL=1)、CMI(≤0.975,>0.975=1)為自變量,進(jìn)行二元Logistic回歸分析?；貧w分析結(jié)果顯示,ucOC>1.205 ng/mL為T2DM患者并發(fā)NAFLD的保護(hù)因素(OR=0.291,P<0.05),CTRP12>282.98 pg/mL、CMI>0.975均為T2DM患者并發(fā)NAFLD的危險(xiǎn)因素(OR=3.719、2.451,P<0.05)。見表5。

圖1 血清ucOC、CTRP12、CMI單獨(dú)、聯(lián)合預(yù)測T2DM并發(fā)NAFLD的ROC曲線

表5 影響T2DM患者并發(fā)NAFLD的二元Logistic回歸分析

3 討 論

研究顯示,NAFLD的發(fā)生與胰島素抵抗存在緊密聯(lián)系,當(dāng)患者存在糖代謝異常時(shí),血液中游離脂肪酸水平增加,肝臟對(duì)脂肪酸的合成效率提高,脂肪酸更易沉積于肝臟中,肝臟負(fù)荷顯著增加[2]。有學(xué)者表示,NAFLD可直接造成肝細(xì)胞癌及肝硬化,并參與T2DM及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過程,可對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[8]。故提高T2DM并發(fā)NAFLD的早期診斷及預(yù)防效果至關(guān)重要。

血清骨鈣素(OCN)是一種成骨細(xì)胞分泌的非膠原蛋白質(zhì),對(duì)糖脂代謝調(diào)節(jié)具有重要作用,ucOC是OCN谷氨酸殘基被部分羧化后的一種形式,已有研究指出,血清ucOC水平與胰島素分泌及外周組織敏感性密切相關(guān),可參與T2DM發(fā)病過程[9-10]。本研究中,T2DM并發(fā)NAFLD組血清ucOC顯著低于T2DM組,且血清ucOC較低時(shí),T2DM患者并發(fā)NAFLD的概率顯著升高。另回歸分析結(jié)果顯示,血清ucOC≤1.205 ng/mL為并發(fā)NAFLD的危險(xiǎn)因素。結(jié)果提示,血清ucOC可參與T2DM患者NAFLD發(fā)病過程。原因可能在于,ucOC可抑制脂解過程,降低TG及游離脂肪酸水平,減少TG在肝內(nèi)的蓄積,而且其可激活Nrf2核轉(zhuǎn)位,抑制JNK在肝臟中的活化,對(duì)血脂指標(biāo)有一定調(diào)控作用[11]。

CTRP12為脂肪細(xì)胞因子的一種,其主要在脂肪組織及腎臟中表達(dá),可改善脂肪組織炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗,調(diào)節(jié)糖脂代謝,并對(duì)肝臟糖異生產(chǎn)生抑制作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,CTRP12雄性小鼠經(jīng)高脂喂食后,其肝臟中TG及TC水平顯著升高,提示CTRP12可能對(duì)脂質(zhì)代謝產(chǎn)生影響。韓俊霞等[12]研究報(bào)道,NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可隨血清CTRP12水平升高而增加。本研究中,T2DM并發(fā)NAFLD組血清CTRP12水平高于T2DM組,且隨血清CTRP12水平升高,T2DM患者NAFLD發(fā)生率上升,且回歸分析結(jié)果顯示,CTRP12>282.98 pg/mL為T2DM并發(fā)NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,這與韓俊霞等[12]研究結(jié)論一致。

CMI為新型肥胖指數(shù),其由血脂及腹型指標(biāo)而得。近年來,有研究者指出,血脂及WHtR均屬于代謝綜合征范疇,其中血脂與胰島素抵抗之間的關(guān)系已明確,而腹型肥胖患者其體內(nèi)葡萄糖及脂質(zhì)氧化水平均較高,可促進(jìn)游離脂肪酸的大量釋放,當(dāng)游離脂肪酸量超過外周脂肪容量時(shí),可造成肝臟脂肪堆積,進(jìn)而引發(fā)胰島素抵抗及NAFLD[13]。且據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,胰島素抵抗可增加TG的分泌,降低HDL-C水平,因此當(dāng)胰島素抵抗增加時(shí),CMI呈升高趨勢(shì)[14]。WANG等[15]研究指出,胰島素抵抗可誘導(dǎo)脂肪組織TG分解,并促進(jìn)肝臟內(nèi)TG的合成,進(jìn)而導(dǎo)致NAFLD的發(fā)生。本研究中,T2DM并發(fā)NAFLD組患者CMI顯著高于T2DM組,且隨CMI升高,T2DM患者NAFLD發(fā)生率上升,另回歸分析結(jié)果顯示,CMI>0.78為T2DM并發(fā)NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

此外,本研究通過對(duì)T2DM并發(fā)NAFLD患者血脂及血清ucOC、CTRP12及CMI進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),CTRP12、CMI與TC、TG、LDL-C呈正相關(guān),與HDL-C呈負(fù)相關(guān),ucOC與TC、TG、LDL-C呈負(fù)相關(guān),與HDL-C呈正相關(guān)(P<0.05),進(jìn)一步證明了ucOC、CTRP12及CMI可通過調(diào)控血脂相關(guān)指標(biāo)參與NAFLD發(fā)生與發(fā)展。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清ucOC、CTRP12、CMI對(duì)預(yù)測并發(fā)NAFLD的AUC為0.858、0.904、0.838;血清ucOC預(yù)測靈敏度、特異度為89.7%、56.9%,CTRP12為83.9%、84.6%,CMI為83.9%、55.4%,三者聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.942,靈敏度、特異度為92.4%、90.6%,提示聯(lián)合預(yù)測的準(zhǔn)確度更高。

綜上所述,血清ucOC、CTRP12及CMI均為T2DM患者并發(fā)NAFLD的影響因素,三者對(duì)T2DM并發(fā)NAFLD的預(yù)測價(jià)值均較高,聯(lián)合預(yù)測時(shí)準(zhǔn)確度更高,可作為T2DM患者并發(fā)NAFLD的預(yù)測因子。但本研究仍存在樣本量偏小等不足,研究結(jié)果有待進(jìn)一步行大樣本研究驗(yàn)證。