依達(dá)拉奉右莰醇治療大動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床療效及對血清炎性因子水平的影響

劉磊 于棋 李鳳英 厲郡華 夏永梅

腦梗死是全球成人中患病率、病死率、致殘率較高的疾病, 其死亡率在我國位居首位［1］。大動脈粥樣硬化性腦梗死在我國最為常見, 易導(dǎo)致腦梗死進(jìn)展加重, 嚴(yán)重時導(dǎo)致肢體偏癱, 且神經(jīng)功能惡化常出現(xiàn)在院內(nèi)治療期間, 容易造成醫(yī)患糾紛, 臨床上如能早期識別該類患者, 并對其進(jìn)行防治, 將極大改善患者預(yù)后［2］。本研究通過收集依達(dá)拉奉右莰醇治療大動脈粥樣硬化性腦梗死的病例, 為腦梗死的治療尋找療效佳、安全性高的治療方案, 以期改善患者預(yù)后及提高生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月～2022 年10 月于日照市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的大動脈粥樣硬化性腦梗死患者100 例, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組, 每組50 例。本研究經(jīng)日照市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(批號2020-11-01)?；颊呒凹覍賹Ρ狙芯恐椴⑼狻?/p>

1.2 納入、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥18 歲, 病程<7 d；②符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［3］中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合《中國缺血性卒中亞型分型標(biāo)準(zhǔn)》中大動脈粥樣硬化性腦梗死定義；④經(jīng)影像學(xué)檢查確定責(zé)任梗死灶及責(zé)任血管。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①影像學(xué)檢查顯示責(zé)任梗死灶、責(zé)任血管供血區(qū)與臨床癥狀不相符者；②既往發(fā)生腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血者；③后循環(huán)腦梗死,風(fēng)濕性心臟病、房顫、心律失常等引起的心源性腦梗死, 血管炎性腦梗死；④煙霧病、動脈夾層、血管炎及其他無法明確病因的卒中者；⑤發(fā)病前2 周內(nèi)有急性感染性疾病者, 有出血性疾病及傾向、血液疾病者；⑥合并血液系統(tǒng)疾病或其他嚴(yán)重的心肺、肝腎功能疾病者, 妊娠、哺乳期、月經(jīng)期婦女；⑦雙側(cè)顱內(nèi)、外血管疾病引起梗死者, 臨床考慮為大面積腦梗死者(NIHSS 評分>25 分)；⑧服用可能對實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果有影響的藥物者, 對依達(dá)拉奉右莰醇藥物過敏者。

1.2.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①治療中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者(嚴(yán)重出血或死亡)；②隨訪過程中失訪或臨床數(shù)據(jù)缺失者；③不遵從醫(yī)囑用藥者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》進(jìn)行基礎(chǔ)治療, 即包括吸氧、心電監(jiān)護(hù)、控制血壓、抗血小板聚集、他汀類藥物調(diào)脂、改善側(cè)支循環(huán)、擴(kuò)容降纖等常規(guī)治療。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 在對照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右莰醇治療, 予以患者依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液(先聲藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20200007)治療, 將依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液15 ml 加入0.9%氯化鈉注射液100 ml 中, 稀釋后進(jìn)行靜脈滴注, 2 次/d, 連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 分別于治療前、治療7 d 后評估兩組NIHSS 評分, 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后NIHSS 評分較治療前降低>90%為治愈；治療后NIHSS 評分較治療前降低46%～90%為顯效；治療后NIHSS 評分較治療前降低16%～45%為有效；治療后NIHSS 評分較治療前降低<16%或增加<18%為無效；治療后NIHSS 評分較治療前增加≥18%為惡化?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 統(tǒng)計兩組診治過程中肝腎功能損傷、消化道反應(yīng)、頭暈頭痛、出血及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.3 臨床相關(guān)評分 分別于治療前、治療7 d 后、治療90 d 后評估兩組NIHSS 評分、mRS 評分、ADL 評分。NIHSS 評分0～42 分, 評分越高患者神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重。mRS 評分0～6 分, 評分越低患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)越好。ADL 評分0～100 分, 評分越高患者日常生活活動能力越好。

1.4.4 血清炎性因子指標(biāo) 分別于治療前、治療7 d后評估兩組CRP、IL-6、TNF-α 水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS27.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療過程中均未發(fā)生不良反應(yīng)。

2.3 兩組治療前后臨床相關(guān)評分比較 治療前, 兩組NIHSS、mRS、ADL 評分比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療7、90 d 后, 兩組NIHSS、mRS 評分低于本組治療前, ADL 評分高于本組治療前, 且實(shí)驗(yàn)組NIHSS、mRS 評分低于對照組, ADL 評分高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后臨床相關(guān)評分比較( ±s, 分)

表2 兩組治療前后臨床相關(guān)評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 時間 NIHSS 評分 mRS 評分 ADL 評分實(shí)驗(yàn)組 50 治療前 4.98±2.71 2.25±1.01 61.34±5.28治療7 d 后 3.22±2.34ab 1.24±1.04ab 70.05±5.94ab治療90 d 后 2.08±2.00ab 1.08±1.03ab 86.13±5.71ab對照組 50 治療前 4.38±0.92 2.16±1.23 61.10±5.93治療7 d 后 4.01±0.82a 1.69±1.02a 65.60±5.94a治療90 d 后 3.88±0.74a 1.58±1.11a 70.09±5.84a

2.4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前,兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d 后, 兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均低于本組治療前, 且實(shí)驗(yàn)組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對照組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較( ±s)

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組治療后7 d 比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 時間 IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L)實(shí)驗(yàn)組 50 治療前 6.00±1.23 7.36±0.54 7.24±2.11治療7 d 后 3.32±0.47ab 6.49±0.43ab 4.06±0.88ab對照組 50 治療前 6.11±2.14 7.33±0.77 5.93±1.34治療7 d 后 5.11±1.03a 7.72±0.64a 4.46±0.97a t治療前組間 0.315 0.226 3.706 P治療前組間 0.753 0.822 0.000 t治療7 d 后組間 11.180 11.280 2.160 P治療7 d 后組間 0.000 0.000 0.033

3 討論

腦梗死的死亡率在我國位居首位, 大動脈粥樣硬化性腦梗死在我國最為常見, 且神經(jīng)功能惡化出現(xiàn)比例高, 常出現(xiàn)在院內(nèi)治療期間, 容易造成醫(yī)患糾紛, 給患者遺留嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)功能殘疾［4,5］。但其發(fā)病機(jī)制及影響因素錯綜復(fù)雜, 其病理生理過程包含能量耗竭、自由基生成增多、免疫系統(tǒng)激活炎癥反應(yīng)等多種機(jī)制［6,7］。不同機(jī)制在不同時間相互作用, 形成惡性循環(huán), 進(jìn)而使病情進(jìn)展。

目前, 國內(nèi)外已有研究證實(shí)依達(dá)拉奉右莰醇治療腦梗死效果較好［8］, 本研究結(jié)果顯示, 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療7、90 d 后, 兩組NIHSS、mRS 評分低于本組治療前,ADL 評分高于本組治療前, 且實(shí)驗(yàn)組NIHSS、mRS 評分低于對照組, ADL 評分高于對照組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí)依達(dá)拉奉右莰醇治療大動脈粥樣硬化性腦梗死療效確切, 能有效改善患者神經(jīng)功能,提高患者生活質(zhì)量［9,10］。

炎癥機(jī)制在腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了核心作用, 其不僅是動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展和破裂的始動因素, 還能通過激活腦內(nèi)固有免疫反應(yīng)釋放大量炎癥因子, 促發(fā)“瀑布式”炎癥級聯(lián)反應(yīng), 促進(jìn)神經(jīng)元凋亡, 加重腦缺血損傷程度, 進(jìn)而對患者預(yù)后產(chǎn)生負(fù)面影響［11-14］。已有相關(guān)研究證明, 依達(dá)拉奉右莰醇作為一種新型神經(jīng)保護(hù)劑, 是由依達(dá)拉奉和右莰醇兩種成分組成的多靶點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)劑。其中依達(dá)拉奉是一種氧自由基清除劑, 可有效清除多種自由基, 阻止腦水腫和腦梗死進(jìn)展, 對腦梗死引起的神經(jīng)病變具有較好的治療效果。右莰醇可以抑制缺血導(dǎo)致的炎性細(xì)胞因子TNF-α、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)等的表達(dá), 具有更好的神經(jīng)保護(hù)功能［15,16］。炎性細(xì)胞因子不僅可促使單核細(xì)胞釋放組織因子、破壞血栓纖維帽、促進(jìn)血栓形成, 還會通過炎癥反應(yīng)增加血管通透性、加重動脈粥樣硬化、促使病情進(jìn)展。CRP 基線水平被證實(shí)與斑塊破裂風(fēng)險、斑塊進(jìn)展程度存在明顯相關(guān)性,且能夠評估腦梗死的嚴(yán)重程度, 預(yù)測疾病進(jìn)展和患者死亡風(fēng)險［17-20］。本研究結(jié)果顯示, 治療7 d 后, 兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于本組治療前, 且實(shí)驗(yàn)組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對照組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。上述結(jié)果考慮與依達(dá)拉奉右莰醇能減少炎癥因子和炎癥蛋白表達(dá), 進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述, 依達(dá)拉奉右莰醇治療大動脈粥樣硬化性腦梗死療效確切, 可有效改善患者神經(jīng)功能, 提高患者生活質(zhì)量, 減輕炎癥反應(yīng), 且安全性良好, 但本研究為單中心、小樣本研究, 有待多中心、大樣本量前瞻性研究來進(jìn)一步證實(shí)。