高血壓合并心力衰竭病人血清MMP-9、MCP-1、NT-proBNP及Cys-C水平與心臟重構(gòu)的關(guān)系

陳綿堂,莫翠瑤,蔡迷迷,彭 興,何成毓

高血壓是臨床常見(jiàn)心血管疾病之一,其臨床表現(xiàn)主要為動(dòng)脈壓持續(xù)增高,長(zhǎng)期患高血壓易引起心、腎、腦等臟器結(jié)構(gòu)及功能損傷[1]。高血壓心臟病是一種由高血壓引起的心臟長(zhǎng)期負(fù)荷過(guò)高,從而導(dǎo)致以左心室肥厚及擴(kuò)張等心臟形態(tài)重構(gòu)為主要特征的心臟病[2-3]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,高血壓病人心力衰竭的發(fā)生率為28.9%[4]。近年來(lái),多項(xiàng)研究顯示,高血壓合并心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中存在一系列神經(jīng)體液紊亂情況,并伴有多種生化指標(biāo)水平異常[5-6]。但目前相關(guān)血清生化指標(biāo)變化與高血壓合并心力衰竭病人心臟重構(gòu)關(guān)系的研究較少。本研究選取近年來(lái)臨床關(guān)注較多的血清學(xué)指標(biāo),包括基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、單核細(xì)胞趨化蛋白因子-1(MCP-1)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及胱抑素C(Cys-C),分析上述指標(biāo)與高血壓合并心力衰竭病人心臟重構(gòu)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2020年1月—2022年1月我院收治的100例高血壓合并心力衰竭病人為研究對(duì)象,根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)將病人分為A組(NYHAⅡ級(jí),31例)、B組(NYHAⅢ級(jí),45例)、C組(NYHAⅣ級(jí),24例)。另選取同期于我院進(jìn)行體檢且心功能正常者作為對(duì)照組(40名),各組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),A組、B組、C組收縮壓、舒張壓高于對(duì)照組(P<0.05),詳見(jiàn)表1。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 各組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)A組、B組、C組病人均符合高血壓和心力衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8],且通過(guò)超聲、心電圖等影像學(xué)技術(shù)檢查確診;2)年齡≥18歲;3)A組、B組、C組病人高血壓病程≥5年、NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí);4)A組、B組、C組病人既往規(guī)律服用抗高血壓、抗心力衰竭藥物;5)病人或其家屬、健康者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)合并心臟瓣膜病;2)合并嚴(yán)重肝、腎功能不全;3)合并惡性腫瘤、腦血管疾病、肺源性心臟病、惡性心律失常、自身免疫系統(tǒng)疾病;4)繼發(fā)性高血壓;5)臨床資料不完整者。

1.4 方法

1.4.1 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)

采集外周靜脈血3 mL,經(jīng)3 000 r/min離心5 min后,將血清分離,保存待檢,采用深圳市普樂(lè)瑞生物科技有限公司生產(chǎn)的BC-2600型全自動(dòng)血液分析儀及配套試劑盒,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)受試者血清MMP-9、MCP-1、Cys-C水平;采用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心法測(cè)定血清NT-proBNP水平,試劑盒購(gòu)自深圳市晉百慧生物有限公司。

1.4.2 心臟重構(gòu)指標(biāo)檢測(cè)

使用日本東芝SSA-270A型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀行超聲檢查,探頭頻率為2～4 MHz。受試者取左側(cè)臥位,探查心尖四腔心切面,檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。根據(jù)Devereux公式計(jì)算左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、左室舒張末期內(nèi)徑指數(shù)(LVIDDI)。測(cè)定舒張期二尖瓣口血流頻譜左心室舒張?jiān)缙诙獍曜畲笱魉俣?E峰)和左心室舒張晚期二尖瓣最大血流速度(A峰),計(jì)算E/A值。

1.5 觀察指標(biāo)

比較各組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平及心臟重構(gòu)指標(biāo)。采用Pearson相關(guān)性分析法分析高血壓合并心力衰竭病人MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平與心臟重構(gòu)指標(biāo)的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平比較

A組、B組、C組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平均高于對(duì)照組(P<0.05),C組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平高于A組、B組(P<0.05),B組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平高于A組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 各組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平比較(±s)

2.2 各組心臟重構(gòu)指標(biāo)比較

A組、B組、C組LVEF、E/A水平均低于對(duì)照組,LVMI、LVEDD、LVIDDI高于對(duì)照組(P<0.05)。C組LVEF、E/A水平均低于A組、B組(P<0.05),LVMI、LVEDD、LVIDDI高于A組、B組(P<0.05),B組LVEF、E/A水平均低于A組(P<0.05),LVMI、LVEDD、LVIDDI高于A組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 各組心臟重構(gòu)指標(biāo)比較(±s)

2.3 高血壓合并心力衰竭病人MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平與心臟重構(gòu)指標(biāo)的相關(guān)性

MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C均與LVEF、E/A呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與LVMI、LVEDD、LVIDDI呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 高血壓合并心力衰竭病人MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平與心臟重構(gòu)指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

高血壓是心力衰竭的重要危險(xiǎn)因素,調(diào)查顯示,我國(guó)心力衰竭病人中54.6%的病人合并高血壓[9]。而心臟形態(tài)重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制,高血壓導(dǎo)致心臟長(zhǎng)期處于過(guò)高負(fù)荷中,左心室發(fā)生肥厚及擴(kuò)張,心臟結(jié)構(gòu)或功能異常引起心室收縮和舒張能力受損從而導(dǎo)致一系列病理生理變化[10-11]。早期評(píng)估發(fā)現(xiàn)高血壓合并心力衰竭病人病情程度及變化對(duì)臨床治療方案的選擇具有指導(dǎo)意義。為探尋更多評(píng)估高血壓合并心力衰竭病人病情的有效生物學(xué)指標(biāo),本研究對(duì)近年來(lái)臨床討論較多的生化指標(biāo)展開(kāi)分析,探討其與高血壓合并心力衰竭病人心臟重構(gòu)的關(guān)系。

NT-proBNP是心肌細(xì)胞受過(guò)度拉伸時(shí)心室分泌的一種多肽,室壁張力增高及循環(huán)容量增加、鈉尿肽清除減少時(shí)會(huì)明顯升高。有研究顯示,心室功能障礙病人NT-proBNP水平明顯升高,且NT-proBNP升高程度與心功能分級(jí)直接相關(guān)[12]。吳和弟[13]研究顯示,NT-proBNP升高與心力衰竭病人死亡率的上升密切相關(guān),該指標(biāo)上升也是高血壓合并心力衰竭病人療效的獨(dú)立標(biāo)志物。MMP-9與炎癥反應(yīng)密切相關(guān),可特異性降解基底膜,加速粥樣硬化斑塊破裂,使血栓形成,導(dǎo)致腦梗死發(fā)生[14]。國(guó)外一項(xiàng)研究顯示,MMP-9在心力衰竭的預(yù)測(cè)和評(píng)估方面優(yōu)于腦鈉肽,與心力衰竭程度具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)性[15]。Cys-C屬于低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì),廣泛分布于多種組織的有核細(xì)胞及體液中[16]。有研究證實(shí),心力衰竭初期可出現(xiàn)Cys-C等生物分子標(biāo)志物變化,可作為心力衰竭危險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[17]。MCP-1屬于趨化因子,是由機(jī)體多種細(xì)胞,包括巨噬細(xì)胞、單核和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并分泌到外周血液的一類(lèi)趨化蛋白,主要功能為趨化和激活單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞至炎癥部位[18]。有研究顯示,高血壓病人血漿中MCP-1表達(dá)明顯增加,其誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與高血壓的發(fā)生發(fā)展[19]。在MCP-1誘導(dǎo)下,單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮表面,表達(dá)細(xì)胞因子參與并擴(kuò)大炎癥反應(yīng),損傷內(nèi)皮細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加使血液中的脂質(zhì)易于沉積在內(nèi)膜,加重心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[20]。

本研究結(jié)果顯示,對(duì)照組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平均明顯低于A組、B組、C組,C組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平高于A組、B組(P<0.05),B組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平高于A組(P<0.05),提示MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平與病人心功能情況密切關(guān)聯(lián),與相關(guān)研究報(bào)道相似。心臟重構(gòu)方面,對(duì)照組LVEF、E/A水平高于A組、B組、C組,LVMI、LVEDD、LVIDDI水平低于A組、B組、C組。相關(guān)性分析顯示,MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C均與LVEF、E/A呈負(fù)相關(guān),與LVMI、LVEDD、LVIDDI呈正相關(guān),表明血清學(xué)指標(biāo)MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C與心功能分級(jí)及心臟重構(gòu)具有關(guān)聯(lián),均為心臟形態(tài)重塑的危險(xiǎn)因子,可作為臨床判斷高血壓合并心力衰竭病人病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)。

綜上所述,高血壓合并心力衰竭病人血清MMP-9、MCP-1、Cys-C及NT-proBNP水平隨心功能分級(jí)增加而上升,并與心臟重構(gòu)密切相關(guān),上述血清指標(biāo)在心肌重塑和心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。