壓力-應(yīng)變環(huán)定量評(píng)價(jià)丹黃通脈膠囊調(diào)控高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊形成病人左心室心肌做功的臨床價(jià)值

任耀龍,胡龍濤,楊 磊,趙明君,李瑩超,尤金枝,曹 媛,王奕祺,李舒鈺

高血壓病通過多途徑、多靶點(diǎn)的復(fù)合效應(yīng)機(jī)制介導(dǎo)心血管系統(tǒng)張力及結(jié)構(gòu)異常,進(jìn)而引發(fā)以心臟、血管重塑為病理基礎(chǔ)的臨床綜合征[1]。抑制心室重塑是減少原發(fā)性高血壓病人臨床并發(fā)癥及心血管事件的重要環(huán)節(jié)[2]。本研究以原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病人為研究對(duì)象,采用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn),應(yīng)用壓力-應(yīng)變環(huán)(pressure-strain loop,PSL)定量評(píng)價(jià)丹黃通脈膠囊調(diào)控高血壓病人左心室功能的價(jià)值,以期為高血壓并發(fā)癥的臨床干預(yù)提供有價(jià)值的中醫(yī)藥方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2021年3月于陜西中醫(yī)藥大學(xué)心血管科門診及住院部診斷為原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成病人86例為研究對(duì)象。原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》[3],常規(guī)頸動(dòng)脈超聲檢查發(fā)現(xiàn)斑塊且頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)≥1.0 mm。納入標(biāo)準(zhǔn):1)年齡18～75歲;2)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的2級(jí)或3級(jí)高血壓病人,且危險(xiǎn)分層為高危;3)無其他基礎(chǔ)疾病;4)自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):1)繼發(fā)性高血壓;2)合并嚴(yán)重并發(fā)癥(中風(fēng)、心肌梗死、心力衰竭、腎衰竭)、傳染病、免疫性疾病者;3)妊娠期及哺乳期婦女;4)過敏體質(zhì)者;5)重要臟器器質(zhì)性疾病者;6)近2個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)者;7)拒絕簽署知情同意書者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為觀察組(44例)和對(duì)照組(42例),兩組病人性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)、病程、心率、血壓等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 治療方法

所有病人均給予規(guī)范高血壓病健康教育,包括限鹽、控制體重、避免熬夜、合理膳食、心理平衡等。西醫(yī)基礎(chǔ)降壓參照《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》所推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案;調(diào)脂藥物選用阿托伐他汀鈣片(商品名:立普妥,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408,輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組口服丹黃通脈膠囊安慰劑,每次4粒,每日3次,自入選當(dāng)日開始服用,療程3個(gè)月,隨訪至6個(gè)月。觀察組口服丹黃通脈膠囊,每次4粒,每日3次,自入選當(dāng)日開始服用,療程3個(gè)月,隨訪至6個(gè)月。

丹黃通脈膠囊制備:由丹參、黃連、葛根、三七按2∶2∶1∶0.5比例配伍,采用低醇水提法,精制凍干粉,裝成膠囊。丹黃通脈膠囊安慰劑:不含活性成分,包裝、外形、顏色、口感等與丹黃通脈膠囊完全一致。丹黃通脈膠囊及其安慰劑均由陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑研究中心監(jiān)制。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法

1.3.1 常規(guī)超聲心動(dòng)圖檢查

二維超聲檢查采用GE Logiq E9型超聲診斷儀,11L線陣探頭,探頭頻率6～8 MHz,配備EchoPAC工作站。受檢者左側(cè)臥位,于前胸部正確位置貼敷電極片后連接心電圖,囑病人平靜呼吸,分別采集四腔心切面、三腔心切面、心尖左室長(zhǎng)軸切面、兩腔心切面、心尖左室短軸切面、乳頭肌切面、二尖瓣切面的動(dòng)態(tài)二維超聲圖像;在心尖四腔心切面與心尖兩腔心切面分別勾畫左心室心內(nèi)膜輪廓,于左心室長(zhǎng)軸切面獲取舒張期末左心室后壁厚度與室間隔厚度。采用Simpson法測(cè)算左心室舒張末容積(LVEDV)、左心室收縮末容積(LVESV),采用Deiereux心室重量(LVM)校正公式計(jì)算左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。各切面均至少采集5個(gè)心動(dòng)周期,影像資料存盤以供后期脫機(jī)分析。

1.3.2 圖像分析

將獲取的滿意切面圖像導(dǎo)入EchoPAC工作站進(jìn)行脫機(jī)分析獲取左心室做功參數(shù)。軟件系統(tǒng)根據(jù)左心室輪廓自動(dòng)生成感興趣區(qū),必要時(shí)手動(dòng)調(diào)整對(duì)心肌做功進(jìn)行精準(zhǔn)追蹤。于三腔心切面追蹤獲取主動(dòng)脈關(guān)閉時(shí)間,以同樣方式對(duì)四腔心切面及兩腔心切面進(jìn)行分析,獲取牛眼圖及左心室整體縱向應(yīng)變(global longitudinal strains,GLS)等參數(shù)。選擇心肌做功分析模式,在四腔心切面獲取二尖瓣關(guān)閉與開放時(shí)點(diǎn),導(dǎo)入受檢者血壓獲取左心室心肌做功參數(shù),包括整體有用功(global constructive work,GCW)、整體無用功(global work waste,GWW)、整體做功指數(shù)(global work index,GWI)及整體做功效率(global work efficiency,GWE)。影像分析由2名副主任醫(yī)師以上職稱超聲?？漆t(yī)師共同進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后常規(guī)超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較

治療后,兩組LVMI、LVEDV、LVESV較治療前降低(P<0.05);觀察組治療后LVMI、LVEDV、LVESV均較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后常規(guī)超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較(±s)

2.2 兩組治療前后GLS與心肌做功參數(shù)比較

治療后,兩組GLS、GCW、GWW較治療前均明顯降低,GWI較治療前明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后GLS、GCW、GWW低于對(duì)照組,GWI高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組治療后GWE無明顯變化(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后GLS與心肌做功參數(shù)比較(±s)

3 討 論

高血壓狀態(tài)下的心肌做功增加是介導(dǎo)心室重塑的主要病理機(jī)制[4]。目前,左心室做功效能的常用評(píng)價(jià)指標(biāo)是左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF),但其不能有效體現(xiàn)心肌做功情況,且后負(fù)荷狀態(tài)明顯制約結(jié)果的準(zhǔn)確性,存在明顯的局限性[5]。左室PSL作為評(píng)估左心室心肌做功的新參數(shù)已經(jīng)逐漸應(yīng)用于心血管系統(tǒng)疾病的臨床研究,該參數(shù)避免了LVEF的負(fù)荷依賴,通過對(duì)PSL的定量分析獲取左心室心肌做功狀態(tài),可早期、客觀、準(zhǔn)確地獲得不同負(fù)荷狀態(tài)下左心室重塑與室壁壓力的內(nèi)在關(guān)系[6]。

高血壓病人由于血管內(nèi)壓力異常導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷、脂質(zhì)沉積,進(jìn)而形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。有研究發(fā)現(xiàn),頸動(dòng)脈斑塊病人的中醫(yī)證候以痰瘀互結(jié)證最為常見[7]。丹黃通脈方由丹參、黃連、葛根及三七組成,方中丹參活血祛瘀,黃連清熱以解瘀毒,葛根解肌而能通利血脈,三七活血通脈,全方以活血通脈為主,兼顧消解瘀毒。研究證實(shí),丹黃通脈方具有抗炎、調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平等作用,能夠改善頸動(dòng)脈粥樣硬化程度并穩(wěn)定斑塊[8-9]。課題組圍繞高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成病人的中西醫(yī)結(jié)合臨床干預(yù)開展了相關(guān)研究,研究發(fā)現(xiàn),自擬方丹黃通脈膠囊可有效穩(wěn)定高血壓病人頸動(dòng)脈易損斑塊,且與常規(guī)降壓藥物合用在抑制心室重塑角度顯示出了良好的協(xié)同增效作用[10]。為進(jìn)一步深入分析其內(nèi)在機(jī)制,本研究將PSL技術(shù)引入研究過程,以期明確基于活血通絡(luò)的丹黃通脈膠囊對(duì)高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成病人左心室心肌做功的影響,并探索中藥復(fù)方對(duì)改善心肌功能與抑制心室重塑的作用。

本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,觀察組治療后LVMI、LVEDV、LVESV降低更為明顯,說明規(guī)范降壓方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用丹黃通脈膠囊可進(jìn)一步抑制心室重塑,從宏觀影像學(xué)角度驗(yàn)證了丹黃通脈膠囊防治高血壓病人心臟結(jié)構(gòu)性損害的有效性。人體組織器官普遍存在結(jié)構(gòu)與功能互為因果的辨證關(guān)系,組織結(jié)構(gòu)決定功能狀態(tài),功能狀態(tài)反向作用導(dǎo)致結(jié)構(gòu)進(jìn)一步重構(gòu);從該角度出發(fā),采用PSL技術(shù)對(duì)研究對(duì)象的左心做功參數(shù)進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,兩組治療后GLS、GCW、GWW較治療前降低,GWI較治療前升高,說明規(guī)范的降壓治療即可降低左心室心肌做功;觀察組治療后GLS、GCW、GWW低于對(duì)照組,GWI高于對(duì)照組,說明在規(guī)范降壓方案的基礎(chǔ)上加用丹黃通脈膠囊可進(jìn)一步有效降低病人左心室心肌做功,但兩組治療前后GWE無明顯變化。左心室心肌做功與左心室壓力密切相關(guān),高血壓病人后負(fù)荷增加,經(jīng)PSL面積積分測(cè)算的左心室收縮做功增加,進(jìn)而引起GWI明顯升高,導(dǎo)致GWE處于較低水平,因此,治療前后GWE無明顯變化。Chan等[11]以時(shí)間為軸采用PSL技術(shù)對(duì)比分析了高血壓病人與正常健康成人心肌做功相關(guān)參數(shù),結(jié)果顯示,當(dāng)收縮壓大于160 mmHg時(shí)高血壓病人總體心肌做功明顯高于健康成人,表現(xiàn)為GWW與GCW成比例增加,而GWE不變,隨著時(shí)間延續(xù),心室重塑后左心收縮末期室壁壓力代償性增加,從而出現(xiàn)GWI明顯增加,進(jìn)一步驗(yàn)證了該結(jié)果的可靠性。

目前,高血壓的臨床治療仍以控制血壓為主要措施,但并不能有效降低高血壓介導(dǎo)的心血管事件發(fā)生率。本研究在既往研究基礎(chǔ)上從微觀影像學(xué)角度探索丹黃通脈膠囊的作用機(jī)制,以期為研發(fā)一種療效確切、機(jī)制明確、服用方便、價(jià)格低廉的中藥復(fù)方提供可靠的臨床研究數(shù)據(jù),為中醫(yī)藥防治高血壓及其臨床并發(fā)癥提供參考。