炎癥標(biāo)志物檢測聯(lián)合術(shù)前多模態(tài)MRI特征預(yù)測肝細(xì)胞癌微血管侵犯

張霈, 王婭囡, 葉航, 朱金成, 李斌

肝細(xì)胞癌是世界第二常見惡性腫瘤,我國確診惡性腫瘤病例超過一半是肝細(xì)胞癌,肝細(xì)胞癌死亡率高,我國每年有近40萬人死于肝細(xì)胞癌,是對群眾生命健康的嚴(yán)重威脅[1-2]。臨床上對肝細(xì)胞癌的治療方法很多,其中根治切除和肝移植是最有效的方法,但術(shù)后極易復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響患者生命健康[3]。微血管侵犯 (microvascular invasion,MVI)是指癌細(xì)胞集團仍存在于內(nèi)皮細(xì)胞的血管腔內(nèi),周邊組織被癌細(xì)胞侵犯,造成復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[4]。大量研究表明MVI是肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)的危險因素,因此,術(shù)前預(yù)測MVI對控制肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)有重要意義[5-6]。影像學(xué)在肝細(xì)胞癌術(shù)前監(jiān)測和方案制定中有重要作用,有助于對患者診療情況進行了解分析并有效改善患者預(yù)后,其中術(shù)前多模態(tài)MRI檢查是目前臨床常用的檢查方法。MRI可清晰顯示病灶,且無輻射、分辨率高,對肝細(xì)胞癌的早期診斷有很大幫助[7]。相關(guān)研究證實炎性因子與肝細(xì)胞癌發(fā)生MVI有相關(guān)性[8],但少有研究分析炎性因子聯(lián)合MRI對MVI的預(yù)測價值。本研究通過回顧性分析肝細(xì)胞癌患者的臨床資料及MVI發(fā)生情況,旨在探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率 ( neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、全身免疫炎癥指數(shù)(systemic immune-inflammation index,SII)聯(lián)合術(shù)前多模態(tài)MRI特征對肝細(xì)胞癌MVI的預(yù)測價值。

材料與方法

1.病例資料

選取2018年12月至2021年12月我院收治的120例肝細(xì)胞癌手術(shù)切除治療患者,根據(jù)術(shù)后是否發(fā)生MVI將患者分為MVI組和非MVI組,其中MVI組69例,非MVI組51例。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)后病理確診為肝細(xì)胞癌;②年齡18～80歲;③首次進行根治性切除術(shù)。病例排除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前檢測有血管栓或大血管侵犯;②患有心、肝、腎類疾病;③腫瘤已合并轉(zhuǎn)移;④Child Pugh C分級患者。所有患者均簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

2.檢查方法

MRI檢查采用德國西門子MagnetomAvanto1.5T磁共振掃描儀,8通道表面相控陣線圈,外加呼吸門控軟管?；颊呷⊙雠P位,常規(guī)掃描層厚5 mm,層間距1.5 mm。掃描序列包括T2WI、T1WI以及橫軸面、冠狀面容積式內(nèi)插值法屏氣檢查序列。T2WI使用單次激發(fā)快速自旋回波序列,掃描參數(shù):TR 300 ms,TE 2.5 ms,翻轉(zhuǎn)角80°,帶寬62.5 KHz,矩陣288×224,視野350 mm×270 mm,層厚5 mm,層間隔2 mm,激勵次數(shù)0.75。DWI采用單次激發(fā)自旋回波-平面回波成像序列,掃描參數(shù):TR 1700 ms,TE 73 ms,翻轉(zhuǎn)角150°,矩陣192×139,視野342 mm×344 mm,層厚6.5 mm,層間隔1.5 mm。MRI增強掃描采用LAVA序列,掃描參數(shù):TR 4.5 ms,TE 1.7 ms,視野350 mm×270 mm,層厚5 mm,層間距2.5 mm。增強掃描對比劑使用釓噴替酸葡甲胺,高壓注射器靜脈注射,劑量0.2 mmol/kg,流率2 mL/s?；颊呖崭? h后進行檢查,掃描范圍包括肝臟到十二指腸。

術(shù)前清晨收集120例患者的空腹10 h以上靜脈血,檢測血小板數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù),并計算NLR和SII值。

3.圖像處理與分析

將患者MRI圖像上傳至PACS系統(tǒng)(美國銳科公司),由兩位有5年以上經(jīng)驗的MRI診斷醫(yī)師共同分析審閱,若意見不統(tǒng)一,則由一位副主任醫(yī)師加入討論并達成一致意見。主要評估的圖像特征包括:①腫瘤直徑:定義為圖像測量得出的最大腫瘤直徑;②病灶數(shù)量:根據(jù)MRI圖像顯示的病灶數(shù)目分為單灶或多灶。③ADC平均值(ADCmean):通過ADC圖對腫瘤強化最顯著層面勾畫感興趣區(qū),多瘤灶需逐個進行勾畫,并由有10年以上工作經(jīng)驗的放射科醫(yī)師進行校對,最終確認(rèn),并計算得出ADCmean。④腫瘤邊緣:根據(jù)MRI圖像將腫瘤邊緣分為光滑和不光滑。觀察到腫瘤輪廓為光滑的結(jié)節(jié)狀腫塊為腫瘤邊緣光滑,觀察到非結(jié)節(jié)狀腫塊且邊緣不規(guī)則的為腫瘤邊緣不光滑。⑤腫瘤包膜:觀察MRI圖像,根據(jù)包膜完整情況分為包膜完整和包膜不完整。

4.統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

1.一般資料對比

120例患者中MVI組69例,非MVI組51例,對兩組患者的一般資料進行對比分析,結(jié)果顯示MVI組的NLR和SII均明顯高于非MVI組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05,表1),其他指標(biāo)在兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

表1 MVI組與非MVI組患者的一般資料對比 (例)

2.兩組MRI特征對比

對兩組患者的MRI影像學(xué)特征進行對比分析(圖1、2),結(jié)果顯示MVI組的ADCmean和腫瘤直徑都明顯高于非MVI組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05,表2)。

3.多因素分析結(jié)果

以術(shù)后是否發(fā)生MVI作為因變量, NLR、SII、ADCmean和腫瘤直徑作為自變量,納入Logistic風(fēng)險比例回歸進行多因素分析。分析結(jié)果顯示NLR、SII、ADCmean和腫瘤直徑均是影響肝細(xì)胞癌術(shù)后是否發(fā)生MVI的危險因素(P均<0.05,表3)。

表3 Logistic回歸分析結(jié)果

4.預(yù)測價值分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示,單參量中ADCmean 的預(yù)測效能最高(AUC=0.829,P<0.001);聯(lián)合后NLR+SII+ADCmean+腫瘤直徑的預(yù)測效能最高(AUC=0.889,P<0.001)(表4)。

表4 炎癥標(biāo)志物和MRI特征對MVI的預(yù)測價值

討 論

肝細(xì)胞癌是致死率極高的惡性腫瘤之一,腫瘤根治切除術(shù)是治療肝細(xì)胞癌的首選方案,但切除術(shù)術(shù)后癌細(xì)胞容易發(fā)生轉(zhuǎn)移,腫瘤復(fù)發(fā)率很高。由于肝細(xì)胞癌數(shù)量不斷增加,對肝細(xì)胞癌患者進行早期診斷和治療可以有效降低死亡率[9]。MVI是肝細(xì)胞癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的早期階段,研究認(rèn)為MVI對肝細(xì)胞癌預(yù)后有影響,所以,對MVI進行術(shù)前預(yù)測可以反映肝細(xì)胞癌的預(yù)后[10],在術(shù)前對患者進行影像學(xué)檢查必不可少[11]。

多模態(tài)MRI能夠提供腫瘤更多的影像信息,還能觀察腫瘤內(nèi)部血流動力學(xué)特征,對于肝細(xì)胞癌的早期診斷和及時治療都有很大幫助[12]。本研究6個MRI圖像特征中有2個(腫瘤直徑和ADCmean)在MVI組與非MVI組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。多項研究表明腫瘤直徑是MVI的重要影響因素[13],較大的腫瘤直徑與更多的血管數(shù)相關(guān),從而增加了發(fā)生MVI的概率,這與本研究結(jié)論一致。不僅如此,ADCmean值在本研究中也被發(fā)現(xiàn)是肝細(xì)胞癌術(shù)后發(fā)生MVI的危險因素。然而,其他研究表明,腫瘤包膜的完整性也是預(yù)測MVI的獨立危險因素[14],這與本研究結(jié)論有所不同;筆者推測,這種差異可能是由于MRI對腫瘤包膜完整性評估存在一定誤差所導(dǎo)致的。

炎癥是癌癥的標(biāo)志物之一,大量研究證實,炎癥反應(yīng)與癌癥的發(fā)生和復(fù)發(fā)具有相關(guān)性,炎癥標(biāo)志物對于肝細(xì)胞癌切除術(shù)的術(shù)后預(yù)后有很高預(yù)測價值[15-16]。NLR是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值,作為反映機體炎癥和應(yīng)激程度的指標(biāo),對多種感染性疾病及免疫疾病有良好的預(yù)后預(yù)測作用。SII是血小板數(shù)*中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)所得,綜合了炎癥和促凝的因素,是一種新興的炎癥指標(biāo)。兩種指標(biāo)均已被證實與惡性腫瘤和心血管等疾病有相關(guān)性和預(yù)測價值[17]。本研究也證實NLR、SII是肝細(xì)胞癌術(shù)后發(fā)生MVI的危險因素。

根據(jù)本研究結(jié)果,筆者發(fā)現(xiàn)炎癥標(biāo)志物NLR、SII以及MRI特征ADCmean、肝細(xì)胞癌的腫瘤直徑在術(shù)后發(fā)生MVI方面扮演了危險因素的角色。此外,我們還進一步評估了聯(lián)合炎癥標(biāo)志物和多模態(tài)MRI特征繪制的ROC曲線對肝細(xì)胞癌術(shù)后預(yù)后的預(yù)測價值,結(jié)果顯示炎癥標(biāo)志物與MRI特征的聯(lián)合在預(yù)測肝細(xì)胞癌術(shù)后預(yù)后方面顯示出了更高的預(yù)測價值。這表明了炎癥反應(yīng)與腫瘤生物學(xué)、組織特征之間的密切關(guān)系,綜合利用炎癥標(biāo)志物和MRI特征進行預(yù)測可以更準(zhǔn)確地評估術(shù)后患者的預(yù)后情況。

綜上所述,炎癥標(biāo)志物檢測聯(lián)合術(shù)前多模態(tài)MRI特征對肝細(xì)胞癌發(fā)生MVI有很好的預(yù)測價值。但本研究存在以下局限性:首先,本研究為單中心研究,并且樣本量相對較小,可能存在選擇偏差和樣本不足的問題;此外,由于本研究為回顧性研究,存在信息獲取和記錄的限制。因此,本研究結(jié)論需要未來大規(guī)模、多中心的前瞻性研究進一步驗證,并進一步探索預(yù)測肝細(xì)胞癌術(shù)后預(yù)后的可靠指標(biāo)。盡管存在以上局限性,本研究結(jié)果仍然提供了有關(guān)炎癥標(biāo)志物和MRI特征在肝細(xì)胞癌術(shù)后預(yù)后預(yù)測方面的初步信息。進一步的研究可以進一步明確這些預(yù)測因素的生物學(xué)意義和臨床應(yīng)用價值,以指導(dǎo)更精準(zhǔn)的治療策略和改善患者的預(yù)后。