多潘立酮聯(lián)合鋁碳酸鎂用于幽門螺桿菌陰性慢性糜爛性胃炎的療效觀察

肖本軍，趙 亮，瞿國義，童 浩

（1.羅田縣萬密齋醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 黃岡 438600；2.湖北省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430061；3.羅田縣萬密齋醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，湖北 黃岡 438600）

慢性糜爛性胃炎（chronic erosive gastritis，CEG）以胃黏膜破損為主要病理特征，可引起腹部疼痛、噯氣反酸及腹脹，隨著病情進(jìn)展，部分患者還可能發(fā)生不典型增生，進(jìn)而增加癌變風(fēng)險(xiǎn)[1]。幽門螺桿菌（Hp）與CEG密切相關(guān)，既往研究認(rèn)為Hp感染可促進(jìn)CEG病理進(jìn)展，目前對Hp陽性CEG的臨床治療關(guān)注較多，而有關(guān)Hp陰性CEG患者的治療研究較少[2]。鋁碳酸鎂屬結(jié)合膽酸的口服制劑，可直接作用于胃黏膜破損部位，緩解臨床癥狀；多潘立酮屬多巴胺受體拮抗劑，可通過拮抗多巴胺D2受體促進(jìn)胃腸蠕動[3]。近年來臨床已有報(bào)道將多潘立酮用于Hp陰性CEG患者[4]。本研究選取150例Hp陰性CEG患者，通過對比研究，分析多潘立酮聯(lián)合鋁碳酸鎂的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2022年12月羅田縣萬密齋醫(yī)院收治的150例Hp陰性CEG患者分為觀察組（行泮托拉唑、鋁碳酸鎂及多潘立酮治療）和對照組（行泮托拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂治療），各75例。觀察組患者中男性43例，女性32例；年齡32～70歲，平均年齡（51.17±10.08）歲；病程6～74個(gè)月，平均病程（40.19±13.57）個(gè)月。對照組患者中男性48例，女性27例；年齡28～67歲，平均年齡（50.92±9.65）歲；病程8～70個(gè)月，平均病程（38.79±14.12）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)羅田縣萬密齋醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國慢性胃炎共識意見（2017年，上海）》[5]中CEG的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且Hp檢測結(jié)果為陰性；②年齡≥18歲；③臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化道出血、消化性潰瘍或惡性腫瘤者；②肝、腎功能不全或有嚴(yán)重心律失常、肺源性心臟病及抑郁癥者；③妊娠或哺乳期患者；④對本研究治療藥物不耐受者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受泮托拉唑（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010032，規(guī)格：40 mg/粒）治療，40 mg/次，1次/d，早餐前口服。咀嚼服用鋁碳酸鎂（拜耳醫(yī)藥保健有限公司啟東分公司，國藥準(zhǔn)字H20013410，規(guī)格：0.5 g/片），1.0 g/次，3次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用多潘立酮（江西捷眾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033864，規(guī)格：10 mg/片），餐前服用，10 mg/次，3次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果。根據(jù)共識意見在治療前后進(jìn)行癥狀評分[5]，評分項(xiàng)目包括腹脹、腹痛、反酸、惡心嘔吐及納呆，每項(xiàng)按無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）及重度（6分）評分。減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。減分率≥70%為顯效；30%≤減分率＜70%為有效；減分率＜30%為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、頭痛及心律失常。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者血清指標(biāo)。分別在治療前后采集患者肘靜脈血3 mL，用離心機(jī)[河北鑫樂科技有限公司，冀石食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012第1410077號，型號：XLLD-ⅢR]以2 000 r/min離心15 min后，取上清液。采用放射免疫法檢測血清表皮生長因子（EGF）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清丙二醛（MDA）和前列腺素E2（PGE2）水平。④比較兩組患者胃鏡結(jié)果。分別在治療前后行胃鏡[深圳市開立科技有限公司，國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2014第3221027號，型號：EG-330]檢查，參照《慢性胃炎及上皮性腫瘤胃黏膜活檢病理診斷共識》[6]記錄胃黏膜病變情況。0級：胃黏膜正常，無糜爛；Ⅰ級：有單發(fā)胃黏膜糜爛；Ⅱ級：可見多發(fā)糜爛，糜爛處≤5處；Ⅲ級：可見多發(fā)糜爛，糜爛處＞5處。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級資料比較行秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。觀察組患者4例胃腸道反應(yīng)中，有2例給予對癥處理后癥狀緩解，其余患者均未行特殊干預(yù)，癥狀在1～3 d內(nèi)均自行消失。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.3 兩組患者血清指標(biāo)比較 兩組患者治療前血清MDA、EGF及PGE2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清MDA和EGF水平較治療前降低，血清PGE2水平較治療前升高，且觀察組血清MDA和EGF水平低于對照組，血清PGE2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者血清指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。MDA：丙二醛；PGE2：前列腺素E2；EGF：表皮生長因子。

組別例數(shù)MDA(μmol/L)PGE2(nmol/L)EGF(μg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組754.36±1.210.87±0.26*2.89±0.575.36±0.78*2.98±0.631.53±0.42*對照組754.50±1.181.15±0.39*2.76±0.543.95±0.81*3.02±0.582.12±0.45*t值0.7175.1731.43410.8590.4058.301 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者胃鏡結(jié)果比較 治療前，兩組患者胃鏡胃黏膜分級比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者胃鏡胃黏膜分級較對照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者胃鏡結(jié)果比較 [例(%)]

3 討論

CEG是臨床常見的消化道疾病，臨床多表現(xiàn)為胃黏膜損傷，并伴有炎癥反應(yīng)，隨著病情進(jìn)展，可引起胃黏膜變薄和腺體減少，甚至出現(xiàn)胃黏膜腸上皮化生改變[7]。泮托拉唑是一線質(zhì)子泵抑制劑，可通過與H+-K+-ATP酶結(jié)合，抑制胃酸分泌，改善胃泌素水平。何浪濤等[8]研究也認(rèn)為泮托拉唑可抑制胃酸侵襲，保護(hù)胃黏膜。近年來還有研究顯示，泮托拉唑可抑制胃蛋白酶活性，進(jìn)而減少對胃黏膜的損傷[9]。因此，泮托拉唑在CEG治療中廣泛應(yīng)用。另外，鋁碳酸鎂屬胃黏膜保護(hù)劑，可在胃黏膜表面形成保護(hù)層，促進(jìn)黏液糖蛋白的合成，中和胃酸；研究還發(fā)現(xiàn)鋁碳酸鎂可促進(jìn)前列腺素的分泌，加快腸黏膜修復(fù)，促進(jìn)新生血管生成，改善局部血流，縮小胃黏膜糜爛面積[10]。

此外，本研究中觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，說明多潘立酮用于Hp陰性CEG患者有助于增強(qiáng)療效，這可能與其改善胃腸動力、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)有關(guān)[11-12]。多潘立酮聯(lián)合鋁碳酸鎂可發(fā)揮協(xié)同作用，從不同路徑抑制CEG病情進(jìn)展，緩解腹痛、腹脹等臨床癥狀。但本研究顯示兩組患者總有效率差異不大，可能與本研究樣本量小有關(guān)。本研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示多潘立酮用于Hp陰性CEG患者安全性良好。

氧自由基與CEG的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，氧自由基過度分泌可引起氧化損傷，加重CEG病情[13]。MDA是氧自由基重要的代謝產(chǎn)物，因而血清MDA水平可反映Hp陰性CEG患者的病情程度。PGE2是具有腸黏膜保護(hù)作用的因子，可促進(jìn)胃黏膜結(jié)構(gòu)修復(fù)，臨床研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)多潘立酮治療后可改善患者胃黏膜屏障功能[14-15]。本研究顯示，治療后觀察組患者血清MDA水平低于對照組，血清PGE2水平高于對照組，提示多潘立酮、鋁碳酸鎂聯(lián)合治療，可通過調(diào)節(jié)MDA和PGE2水平，緩解局部炎癥，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，減輕胃腸道癥狀，提高療效。

此外，EGF在CEG患者病理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，是胃黏膜發(fā)生腸上皮化生重要調(diào)節(jié)因子[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者血清EGF水平低于對照組，說明多潘立酮可抑制腸上皮化生，延緩CEG病情進(jìn)展。胃鏡檢查結(jié)果也證實(shí)，治療后觀察組患者胃黏膜分級較對照組降低，這也佐證多潘立酮、泮托拉唑及鋁碳酸鎂三聯(lián)療法有助于胃黏膜修復(fù)，扭轉(zhuǎn)CEG病情進(jìn)展。但本研究仍有不足之處，如樣本量較少等，今后可進(jìn)一步增加樣本量，進(jìn)行大樣本、多中心等深入研究。

綜上所述，多潘立酮、鋁碳酸鎂及泮托拉唑聯(lián)合用于Hp陰性CEG患者療效顯著，有助于調(diào)節(jié)血清因子水平，保護(hù)胃黏膜，且具有良好的安全性。