血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測在預(yù)測孕早期自然流產(chǎn)中的臨床價值

龔燕妹

莆田市第一醫(yī)院 （福建莆田 351100）

孕早期自然流產(chǎn)是指孕婦在胎兒不足1 000 g、妊娠不足7 周時自然終止妊娠。陰道出血、腹痛等是自然流產(chǎn)的先兆。發(fā)現(xiàn)上述癥狀后，孕婦應(yīng)立即到醫(yī)院進行檢查，并采取相關(guān)措施，以防早期流產(chǎn)[1-3]。導(dǎo)致孕早期流產(chǎn)的因素較多，包括基因缺陷、環(huán)境、母體及免疫等因素。此外，孕婦頻繁接觸放射線、鉛、苯等有害物質(zhì)也會增加流產(chǎn)風(fēng)險。多數(shù)孕早期流產(chǎn)的發(fā)生與孕婦體內(nèi)孕酮（progesterone，P）及β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）水平的下降有關(guān)；若為激素水平異常導(dǎo)致的孕早期流產(chǎn)，早期發(fā)現(xiàn)、早期采用激素治療可獲得良好的保胎效果[4-6]；若想提高保胎率，則需督促孕婦定期到醫(yī)院進行檢查，早期發(fā)現(xiàn)激素的低水平狀態(tài)，早期服用保胎藥物，以穩(wěn)固胎位。血清P、β-HCG 水平是臨床常用的孕早期診斷指標(biāo)。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，血清D-二聚體（D-Dime，D-D）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）也逐漸被用于孕早期流產(chǎn)的診斷。不過，目前將血清FIB、D-D、P、β-HCG 4 項指標(biāo)聯(lián)合用于孕早期流產(chǎn)預(yù)測的報道較少?；诖耍狙芯恐荚谔接懷鍖W(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測在預(yù)測孕早期自然流產(chǎn)中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年3 月我院收治的70 例孕婦為研究對象，根據(jù)妊娠結(jié)局將孕婦分為正常妊娠組（40 例）與難免流產(chǎn)組（30 例）。正常妊娠組年齡20～45 歲，平均（29.12±1.25）歲；孕周4～7 周，平均（5.12±0.56）周；孕次1～3次，平均（1.12±0.11）次；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18～30 kg/m2，平均（25.26±2.11）kg/m2；基礎(chǔ)抗穆勒氏管激素（antimullerian hormone，AMH）2～7 ng/ml，平均（3.75±0.36）ng/ml。難免流產(chǎn)組年齡21～46 歲，平均（29.15±1.26）歲；孕周4～7 周，平均（5.15±0.54）周；孕次1～3 次，平均（1.10±0.12）次；BMI 18～29 kg/m2，平均（25.24±2.10）kg/m2；基礎(chǔ)AMH 2～7 ng/ml，平均（3.70±0.35）ng/ml。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。孕婦均對本研究知情同意，并簽署同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：自然受孕；單胎妊娠；孕周≤7 周；近期未服用過抗凝血藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：非自然受孕；合并惡性腫瘤、凝血功能異常；合并高血壓、冠心病等基礎(chǔ)疾??；合并腦血管疾病；宮外妊娠。

1.2 方法

兩組均接受血清FIB、D-D、P、β-HCG 檢測。

FIB 與D-D 檢測方法：采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，置入乙二胺四乙酸抗凝管，加入肝素行抗凝處理后，再行高速離心處理，控制轉(zhuǎn)速3 500 r/min，持續(xù)處理15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清FIB 與D-D 水平；嚴(yán)格按照說明書進行操作。

P 與β-HCG 檢測方法：采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，置入乙二胺四乙酸抗凝管，加入肝素行抗凝處理后，再行高速離心處理，控制轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，持續(xù)處理10 min，取上清液，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清P 與β-HCG 水平。

1.3 評價指標(biāo)

（1）記錄兩組在不同停經(jīng)天數(shù)下的間接評估指標(biāo)水平，即血清FIB 與D-D 水平。（2）記錄兩組在不同停經(jīng)天數(shù)下的直接孕激素水平，即血清P與β-HCG 水平。（3）以孕28 周前妊娠結(jié)局為金標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計并計算采用間接評估指標(biāo)（即血清FIB與D-D）診斷孕早期自然流產(chǎn)的靈敏度、特異度與準(zhǔn)確度；難免流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)（陽性），血清FIB與D-D水平均高于正常值。（4）以孕28 周前妊娠結(jié)局為金標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計并計算采用直接孕激素指標(biāo)（即血清P 與β-HCG）診斷孕早期自然流產(chǎn)的靈敏度、特異度與準(zhǔn)確度；難免流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)（陽性），血清P與β-HCG 均低于正常值。（5）統(tǒng)計并計算單純采用間接評估指標(biāo)、直接孕激素指標(biāo)及4 項指標(biāo)聯(lián)合診斷孕早期自然流產(chǎn)的靈敏度、特異度與準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組在不同停經(jīng)天數(shù)下血清FIB、D-D 水平比較

在不同停經(jīng)天數(shù)下，難免流產(chǎn)組血清FIB、D-D 水平均高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組在不同停經(jīng)天數(shù)下血清FIB、D-D 水平比較（±s）

表1 兩組在不同停經(jīng)天數(shù)下血清FIB、D-D 水平比較（±s）

注：與同組停經(jīng)≤42 d 比較，aP＜0.05；FIB 為纖維蛋白原，D-D 為D-二聚體

組別 例數(shù) D-D（mg/L）停經(jīng)≤42 d 停經(jīng)43～49 d 停經(jīng)＞49 d正常妊娠組 40 0.56±0.05 0.60±0.06a 0.61±0.12a難免流產(chǎn)組 30 0.72±0.02 0.88±0.05a 0.92±0.10a t 16.539 20.719 11.469 P 0.000 0.000 0.000組別 例數(shù) FIB（g/L）停經(jīng)≤42 d 停經(jīng)43～49 d 停經(jīng)＞49 d正常妊娠組 40 3.25±0.11 3.31±0.15a 3.31±0.20a難免流產(chǎn)組 30 5.65±0.35 6.28±0.26a 7.12±0.36a t 40.847 60.194 56.407 P 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組在不同停經(jīng)天數(shù)下血清P、β-HCG 水平比較

在不同停經(jīng)天數(shù)下，難免流產(chǎn)組血清P、β-HCG 水平均低于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組在不同停經(jīng)天數(shù)下血清P、β-HCG水平比較（±s）

表2 兩組在不同停經(jīng)天數(shù)下血清P、β-HCG水平比較（±s）

注：與同組停經(jīng)≤42 d 比較，aP＜0.05；P 為孕酮，β-HCG為β-人絨毛膜促性腺激素

組別 例數(shù) P（nmol/L）停經(jīng)≤42 d 停經(jīng)43～49 d 停經(jīng)＞49 d正常妊娠組 40 92.12±2.52 94.16±2.15a 98.56±4.15a難免流產(chǎn)組 30 56.45±3.12 48.22±3.12a 43.15±2.11a t 52.903 72.928 66.854 P 0.000 0.000 0.000組別 例數(shù) β-HCG（U/L）停經(jīng)≤42 d 停經(jīng)43～49 d 停經(jīng)＞49 d正常妊娠組 40 28 165.52±236.25 74 635.45±361.25a 1 218 86.35±2215.12a難免流產(chǎn)組 30 9 256.45±226.15 10 045.45±156.25a 17 856.12±165.34a t 337.466 915.880 256.229 P 0.000 0.000 0.000

2.3 間接評估指標(biāo)、直接孕激素指標(biāo)及4 項指標(biāo)聯(lián)合診斷孕早期自然流產(chǎn)的結(jié)果

采用血清FIB 與D-D 診斷孕早期自然流產(chǎn)的陽性預(yù)測值為68.29%（28/41）；采用血清P與β-HCG 診斷孕早期自然流產(chǎn)的陽性預(yù)測值為63.41%（26/41）；血清FIB、D-D、P 及β-HCG聯(lián)合診斷孕早期自然流產(chǎn)的陽性預(yù)測值為95.12%（39/41），見表3～5。

表3 間接評估指標(biāo)（即FIB 與D-D）診斷孕早期自然流產(chǎn)的結(jié)果（例）

表4 直接孕激素指標(biāo)（即P、β-HCG）診斷孕早期自然流產(chǎn)的結(jié)果（例）

表5 4 項血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合診斷孕早期自然流產(chǎn)的結(jié)果（例）

2.4 直接孕激素指標(biāo)、間接評估指標(biāo)及4 項指標(biāo)聯(lián)合診斷孕早期自然流產(chǎn)的結(jié)果比較

血清FIB、D-D、P 及β-HCG 聯(lián)合診斷孕早期自然流產(chǎn)的靈敏度、特異度與準(zhǔn)確度均高于單純采用血清FIB 與D-D 或血清P 與β-HCG，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

表6 直接孕激素指標(biāo)、間接評估指標(biāo)及4 項指標(biāo)聯(lián)合診斷孕早期自然流產(chǎn)的結(jié)果比較（%）

3 討論

妊娠是女性孕育生命的重要生理過程。懷孕與分娩的過程較復(fù)雜，尤其在孕早期，孕婦需定期產(chǎn)檢，以確保胎兒穩(wěn)定；若存在流產(chǎn)征兆，則需及時進行保胎治療，以避免發(fā)生孕早期流產(chǎn)。在正常的妊娠過程中，母體生理指標(biāo)會出現(xiàn)異常變化，不同激素變化代表孕婦機體的變化情況，如P、β-HCG水平上升為正常的孕期表現(xiàn)；但若上述指標(biāo)下降，則提示孕婦有流產(chǎn)的風(fēng)險。P 是一種孕激素，來源于卵巢，在妊娠12 周前，孕婦體內(nèi)其水平較穩(wěn)定，隨著孕期的延長，其水平隨之提升。此外，P 水平變化也貫穿整個妊娠過程，保持高水平P 狀態(tài)可增加受精卵著床的穩(wěn)定性，有效抑制宮縮反應(yīng)，提高胎兒在母體內(nèi)的存活率[7-8]。β-HCG 是一種糖蛋白，來源于胎盤滋養(yǎng)層細胞，在早孕期孕婦機體中，β-HCG 水平持續(xù)上升，但在10 周后，會迅速下降，故該指標(biāo)只能用于孕早期流產(chǎn)的監(jiān)測。有研究表明，妊娠期間，監(jiān)測孕婦血清P、β-HCG 水平，可有效預(yù)測早孕流產(chǎn)風(fēng)險[9-10]。

近年來，臨床嘗試采用FIB 與D-D 預(yù)測孕早期流產(chǎn)。本研究結(jié)果顯示，在不同停經(jīng)天數(shù)下，難免流產(chǎn)組血清P、β-HCG 水平均低于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?？梢姡性缙诹鳟a(chǎn)孕婦機體中P、β-HCG 的水平均較低。本研究結(jié)果還顯示，在不同停經(jīng)天數(shù)下，難免流產(chǎn)組血清FIB、D-D 水平均高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?，F(xiàn)IB 和D-D 水平高提示孕婦早期自然流產(chǎn)的風(fēng)險較高。究其原因，F(xiàn)IB 為凝血因子，參與整個凝血過程，隨著FIB 水平的升高，會抑制纖維蛋白降解，減少降解產(chǎn)物，使血液系統(tǒng)持續(xù)處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致胎盤進一步損壞，進而發(fā)生孕早期自然流產(chǎn)。當(dāng)孕婦出現(xiàn)自然流產(chǎn)跡象，胎盤局部會壞死，凝血活酶釋放量增加，會刺激纖溶系統(tǒng)活化，進而導(dǎo)致D-D 水平升高[11-13]；此外，本研究結(jié)果顯示，血清FIB、D-D、P 及β-HCG聯(lián)合診斷孕早期自然流產(chǎn)的靈敏度、特異度與準(zhǔn)確度均高于單純采用血清FIB 與D-D 或血清P 與β-HCG，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。證實，4 項血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷孕早期自然流產(chǎn)可取得更加理想的效果，精準(zhǔn)預(yù)測孕早期自然流產(chǎn)風(fēng)險，為保胎治療贏得更多時間。

綜上所述，血清FIB、D-D、P 及β-HCG 聯(lián)合檢測對預(yù)測孕早期自然流產(chǎn)具有較高的臨床價值，診斷結(jié)果的靈敏度、特異度與準(zhǔn)確度均高于單純進行血清FIB 與D-D 或血清P 與β-HCG 檢測。