胃蘇顆粒輔助治療中晚期胃癌化療患者臨床研究

邱雷，危貴君

湖州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江 湖州 313000

胃癌是來源于胃黏膜上皮細胞的消化道惡性腫瘤之一，我國屬于胃癌的高發(fā)區(qū)，男性發(fā)病率高于女性，農(nóng)村發(fā)病率高于城市，65 歲左右為該病的高發(fā)年齡段[1-2]。該病的治療方法包括手術(shù)、化療、放療、生物靶向等，但大多胃癌患者確診時就已經(jīng)到了疾病中晚期，治愈希望較低[3]。化療屬于綜合治療非常重要的一項組成內(nèi)容，是目前中晚期胃癌治療的主要方式，通常選擇的化療藥物為鉑類，然而現(xiàn)階段臨床上尚未制定出特效化療方案，尤其是區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)是導(dǎo)致胃癌化療失敗的常見原因[4]。胃癌屬于中醫(yī)學噎膈、心腹痛、反胃、胃脘痛范疇。中醫(yī)認為“治反胃之法，當辨其新久及所致之因，宜以扶助正氣，健脾養(yǎng)胃為主”。中醫(yī)藥辨證療法在改善惡性腫瘤患者預(yù)后方面取得了較好效果，其在減輕化療毒副作用方面有一定價值。本研究觀察胃蘇顆粒治療中晚期胃癌化療患者的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 參考《胃癌臨床實踐指南（2016 版）》[5]中的相關(guān)診斷標準?；颊哂袊I血、黑便、食欲減弱、上腹疼痛等癥狀，經(jīng)病理組織學或細胞學結(jié)果明確診斷為胃癌。

1.2 辨證標準 符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]中胃脘痛胃熱熾盛證的辨證標準。主癥：胃痛急迫或痞滿脹痛，嘈雜吐酸，心煩，口苦或黏。次癥：面色枯槁或萎黃，消瘦，自汗，惡心嘔吐，嘔血或黑便。舌脈：舌質(zhì)紅，舌體胖或有齒痕，舌有瘀斑，苔黃或膩，脈數(shù)。具有上述主癥2 項，或主癥1 項兼次癥2 項，且舌脈符合者，即可辨證。

1.3 納入標準 符合以上診斷及辨證標準；年齡40～80 歲；具有化療指征；預(yù)計生存期≥3 個月；≥1 個影像學可測量的客觀病灶；臨床分期為Ⅲ期/Ⅳ期胃癌患者；獲得患者及家屬的知情同意。

1.4 排除標準 妊娠或哺乳期女性；有藥物過敏史者；合并精神分裂癥者；近3 個月內(nèi)接受過相關(guān)治療者；有嚴重的凝血功能障礙及出血傾向者；合并有嚴重心、腦、腎、肝等嚴重損害者。

1.5 一般資料 選擇2020 年5 月—2021 年6 月于湖州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科就診的中晚期胃癌患者80 例，按治療方法不同分為觀察組與對照組各40 例。對照組男23 例，女17 例；平均年齡（58.27±2.84）歲；臨床分期Ⅲ期26 例，Ⅳ期14 例；病理類型：肺腺癌19 例，肺鱗癌11 例，肺小細胞癌10 例；平均病程（2.76±0.48）年。觀察組男22 例，女18 例；平均年齡（58.11±3.72）歲；臨床分期Ⅲ期22 例，Ⅳ期18 例；病理類型：肺腺癌15 例，肺鱗癌13 例，肺小細胞癌12 例；平均病程（2.71±0.51）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)化療。130 mg/m2注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規(guī)格：50 mg）+5%葡萄糖注射液500 mL，持續(xù)3 h 靜脈滴注，第1 天使用，每3 周給藥1 次，為1 個療程；每次口服50 mg 的替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150，規(guī)格：20 mg），每天2 次，第1 天到第14 天使用，用藥14 d 后停藥7 d。連續(xù)治療4 個療程，即12 周。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予胃蘇顆粒（揚子江制藥股份有限公司，國藥準字Z10950007，規(guī)格：5 g/袋）治療，每天3 次，每次1 袋。連續(xù)治療12 周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①臨床療效。②免疫功能。治療前后取2 組靜脈全血10 mL，4 h 內(nèi)采用MEK 6318K 全自動血球儀對全血細胞進行分類和計數(shù)，比較2 組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值。③不良反應(yīng)。記錄2 組在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝功能損害等，并對其進行分級（Ⅰ～Ⅳ級），分級越高，毒副反應(yīng)越嚴重。④癌癥患者生命質(zhì)量測定量表（EORTC QLQC30）評分[7]。治療前后采用EORTC QLQ-C30 評分評估2 組生命質(zhì)量，總分0～100 分，分數(shù)越高，代表生活質(zhì)量越好。⑤預(yù)后情況。所有患者治療后隨訪1 年，采用電子胃鏡、組織病理學、多層螺旋CT、MRI 等方法檢查并記錄復(fù)發(fā)情況，包括局部復(fù)發(fā)、腹膜轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移等。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差（）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 治療后12 周后，根據(jù)國際實體瘤療效評價標準（RECIST）判定[8]。療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）。CR：病灶完全消失；PR：病灶最大徑之和縮小≥30%；SD：病灶最大徑之和縮小＜30%，或增大＜20%；PD：病灶最大徑之和增大＞20%。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率77.50%，低于對照組47.50%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較見表2。治療前，2 組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組CD4+、CD4+/CD8+均升高（P＜0.05），CD8+降低（P＜0.05），且觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05），CD8+低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較（）

表2 2 組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

治療后1.79±0.38①1.55±0.41①2.715 0.008組 別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)40 40 CD4+（%）治療前43.28±6.93 43.12±6.74 0.105 0.917治療后50.33±8.26①46.25±7.31①2.339 0.022 CD8+（%）治療前30.86±4.78 30.69±4.81 0.159 0.874治療后28.04±3.89①29.85±3.92①2.073 0.041 CD4+/CD8+治療前1.40±0.35 1.41±0.37 0.124 0.902

4.4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表3。2 組消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝功能損害等不良反應(yīng)多為Ⅰ級/Ⅱ級，且2 組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表3 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

4.5 2 組治療前后EORTC QLQ-C30 評分比較見表4。治療前，2 組EORTC QLQ-C30 評分比較，差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）；治療后，2 組EORTC QLQ-C30 評分均升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后EORTC QLQ-C30 評分比較（） 分

表4 2 組治療前后EORTC QLQ-C30 評分比較（） 分

組 別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)40 40治療前14.28±3.18 14.22±2.81 0.089 0.929治療后21.66±3.99 18.39±4.11 3.610 0.001 t 值12.787 6.235 P＜0.001＜0.001

4.6 2 組死亡率及復(fù)發(fā)率比較 見表5。治療后隨訪1 年，觀察組死亡1 例，復(fù)發(fā)4 例，死亡率2.50%，復(fù)發(fā)率12.90%；對照組死亡2 例，復(fù)發(fā)7 例，死亡率5.00%，復(fù)發(fā)率36.84%。2 組死亡率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組死亡率及復(fù)發(fā)率比較 例（%）

5 討論

胃癌具有患病率高、致死率高的特點[9]。因其初期癥狀不明顯，許多胃癌患者確診時就已經(jīng)到了中晚期，失去了根治的機會，不得不進行化療治療[10]。化療的目的是為了減輕胃癌患者的腫瘤負荷，避免出現(xiàn)腫瘤壓迫的情況，以提高患者生活質(zhì)量，降低死亡率。替吉奧的應(yīng)用能在增強抗腫瘤效應(yīng)的同時，減輕消化道黏膜損害，從而有利于改善患者預(yù)后[11]。胃癌患者處于病程的不同時期，可伴隨有胸脘痞滿、面色萎黃、渴不欲飲、嘔惡納呆等中氣不足、濕熱阻滯的表現(xiàn)[12]?；静C主要包括聚而成濕、脾虛失運、津不達布等，治療上宜用健脾益氣、辛開苦降之法[13]。胃蘇顆粒是目前應(yīng)用最廣泛的治療慢性萎縮性胃炎的中藥制劑之一，具有燥濕健脾、理氣和胃、清利濕熱的功效。胃蘇顆粒主要由陳皮、佛手、香櫞、香附、枳売、紫蘇梗、檳榔、雞內(nèi)金等中藥組成，臨床上主要用于治療胃炎、胃潰瘍、癌前病變等疾病[14-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后2 組CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，且觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組。2 組消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝功能損害等不良反應(yīng)多為Ⅰ級/Ⅱ級，且2 組比較，差異無統(tǒng)計學意義。提示胃蘇顆粒治療胃癌能提高臨床療效，改善患者的免疫功能，且安全性較好。

化療是目前治療胃癌尤其是治療進展期胃癌的一種重要手段，可較好地改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組EORTC QLQ-C30 評分升高，且觀察組高于對照組。胃蘇顆粒中紫蘇梗芳香醒脾、行氣寬中，陳皮消食和胃，香附疏肝解郁、行氣止痛[17-18]，可幫助患者恢復(fù)胃氣功能，從而改善患者的癥狀，提升生活質(zhì)量。區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)是導(dǎo)致胃癌化療失敗的主要原因，特別是不同病理類型的胃癌對化療敏感性差異較大，導(dǎo)致胃癌患者復(fù)發(fā)率一直居高不下[19-20]。本研究隨訪1 年發(fā)現(xiàn)，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，推測胃蘇顆?？赡芡ㄟ^抑制胃癌細胞相關(guān)信號通路，抑制其增殖，從而阻止胃癌病程進展及轉(zhuǎn)移，降低患者的復(fù)發(fā)率。但本研究并未對胃蘇顆粒治療胃癌的藥理機制進行深入探討，且研究樣本數(shù)量不多，預(yù)后觀察時間較短，未來還需要大樣本、多中心的臨床研究及機制研究支撐結(jié)論。

綜上所述，胃蘇顆粒輔助治療胃熱熾盛型中晚期胃癌化療患者能夠提高臨床總有效率和生活質(zhì)量，改善患者免疫功能，且安全性較好。