醒腦靜注射液聯(lián)合常規(guī)治療對重度顱腦損傷患者神經(jīng)功能及預(yù)后的影響

蔣超超，吳鐘華，章元，胡夷，蘇強，辛志成

中國人民解放軍陸軍第七十二集團軍醫(yī)院腦外科，浙江 湖州 313099

重度顱腦損傷主要是指顱腦遭受外力作用出現(xiàn)的損傷，患者往往病情危急，且病情進展迅速，病死率較高，預(yù)后不良[1-2]。隨著汽車交通事故、老人跌倒等事件的增多，重度顱腦損傷發(fā)病率逐年升高[1]。顱內(nèi)壓增高是導(dǎo)致重度顱腦損傷患者死亡的重要原因，持續(xù)的顱內(nèi)壓增高會引起腦血流量的減少，繼而引發(fā)腦缺血、缺氧，進一步對患者的預(yù)后造成不利影響，甚至引起死亡[3]。重度顱腦損傷可能會使患者長時間處于意識障礙狀態(tài)，影響其神經(jīng)功能的康復(fù)，提高患者病死率[4]。目前臨床對重度顱腦損傷患者主要采取緊急搶救、手術(shù)治療等，但由于患者顱腦受損嚴(yán)重，通常神經(jīng)功能恢復(fù)較差，難以取得較好預(yù)后[5-6]。醒腦靜注射液是臨床常用的腦保護藥物，是治療缺血性中風(fēng)常用的中藥注射劑[7]。研究表明其對腦缺血再灌注損傷和腦梗死有顯著作用[8]。本研究觀察醒腦靜注射液聯(lián)合常規(guī)治療對重度顱腦損傷患者神經(jīng)功能的恢復(fù)作用及對預(yù)后的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國創(chuàng)傷基金會重度顱腦損傷診療指南中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。入院24 h 內(nèi)格拉斯哥昏迷評分（GCS）≤8 分；呼吸、脈搏減弱，血壓降低；昏迷時間在12 h 以上或有反復(fù)昏迷。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；GCS 評分3～8 分；顱腦損傷至入院時間在6 h 以內(nèi)；18 歲＜年齡＜80 歲；意識清醒患者或家屬對本研究知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在生命體征嚴(yán)重不穩(wěn)定者；合并器官嚴(yán)重創(chuàng)傷者；對本研究所用藥物過敏者；近期懷孕或處于哺乳期婦女；病情較重，診療期間死亡者。

1.4 一般資料 選取2019 年3 月—2022 年1 月中國人民解放軍陸軍第七十二集團軍醫(yī)院腦外科收治的94 例重度顱腦損傷患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組各47 例。研究組男30 例，女17 例；平均年齡（46.24±11.69）歲；接受手術(shù)者25 例，未接受手術(shù)者22 例；平均GCS 評分（5.23±1.69）分；疾病類型為硬膜外血腫9 例，腦挫裂傷合并腦內(nèi)血腫25 例，硬膜下血腫或急性彌漫性腦腫脹13 例；致傷原因為交通事故21 例，高處跌落10 例，打擊至傷12 例，其他4 例。對照組男27 例，女20 例；平均年齡（47.11±11.02）歲；接受手術(shù)者26 例，未接受手術(shù)者21 例；平均GCS 評分（5.39±1.42）分；疾病類型為硬膜外血腫11 例，腦挫裂傷合并腦內(nèi)血腫20 例，硬膜下血腫或急性彌漫性腦腫脹16 例；致傷原因為交通事故23 例，高處跌落13 例，打擊至傷8 例，其他3 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2 組均給予止血、脫水降顱內(nèi)壓、神經(jīng)營養(yǎng)及預(yù)防感染等對癥治療措施，對存在手術(shù)指征者給予手術(shù)治療。

2.1 對照組 給予注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060422，規(guī)格：40 mg）100 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，3 d 后劑量改為60 mg，每天1 次。

2.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53021639，規(guī)格：10 mL）20 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每天1 次。

2 組均治療14 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①神經(jīng)功能。治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和GCS 評分評價2 組神經(jīng)功能。NIHSS 量表包括上下肢運動、感覺障礙、凝視、語言和視野等，總分42 分，分值越高提示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。GCS 評分共分為睜眼反應(yīng)（1～4 分）、語言反應(yīng)（1～5 分）及肢體運動（1～6 分）3 個維度，總分3～15 分，得分越高表示患者病情越佳。②血清炎癥因子。治療前后分別取2 組空腹靜脈血5 mL，靜置后離心10 min 獲得血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。③臨床療效。④預(yù)后評價。在治療后2 個月采用格拉斯哥預(yù)后（GOS）評分評估2 組預(yù)后情況。死亡為1 分；植物生存為2 分；重度殘疾為3 分；明顯殘疾，但生活尚可自理為4 分；恢復(fù)較佳為5 分。⑤蘇醒時間與預(yù)后死亡情況。統(tǒng)計2 組患者的蘇醒時間以及2 個月內(nèi)的預(yù)后死亡率。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后患者GCS 評分變化評估臨床療效。痊愈：治療后，GCS 評分升高＞90%；顯效：治療后，50%＜GCS 評分升高≤90%；有效：治療后，20%＜GCS 評分升高≤50%；無效：治療后，GCS 評分升高≤20%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較 見表1。研究組治療總有效率85.11%，高于對照組65.96%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后NIHSS、GCS 評分比較 見表2。治療前，2 組NIHSS、GCS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組NIHSS 評分降低（P＜0.05），GCS 評分升高（P＜0.05），且研究組NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05），GCS 評分高于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后NIHSS、GCS 評分比較（） 分

表2 2 組治療前后NIHSS、GCS 評分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

治療后10.28±2.34①9.03±2.71①2.393 0.019組 別研究組對照組t 值P 值例數(shù)47 47 NIHSS 評分治療前28.64±5.65 27.88±6.02 0.382 0.703治療后15.04±2.63①16.92±2.15①3.794＜0.001 GCS 評分治療前5.63±1.68 5.22±1.87 1.118 0.266

4.4 2 組治療前后血清TNF-α、CRP、IL-2、IL-6水平比較 見表3。治療前，2 組血清TNF-α、CRP、IL-2、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清TNF-α、CRP、IL-2、IL-6水平均降低（P＜0.05），且研究組低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清TNF-α、CRP、IL-2、IL-6 水平比較（）

表3 2 組治療前后血清TNF-α、CRP、IL-2、IL-6 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

治療后81.52±24.36①97.85±15.25①3.895＜0.001組 別研究組對照組t 值P 值例數(shù)47 47 TNF-α（ng/L）治療前206.56±30.69 198.10±41.62 1.122 0.264治療后62.34±16.72①78.75±18.41①4.524＜0.001 CRP（mg/L）治療前68.33±14.01 70.50±12.30 0.798 0.427治療后30.34±5.17①35.75±9.69①3.377 0.001 IL-2（ng/L）治療前132.84±26.35 139.07±30.55 1.059 0.292治療后51.36±20.28①75.72±18.62①6.066＜0.001 IL-6（ng/L）治療前225.49±40.50 236.99±48.41 1.249 0.215

4.5 2 組治療后GOS 評分、蘇醒時間及預(yù)后死亡率比較 見表4。治療后，研究組GOS 評分高于對照組（P＜0.05）。2 組蘇醒時間、預(yù)后死亡率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 2 組治療后GOS 評分、蘇醒時間及預(yù)后死亡率比較

5 討論

顱腦損傷作為神經(jīng)外科高發(fā)疾病，也是致殘及導(dǎo)致患者死亡的重要因素[10]?；颊唢B腦受損后腦組織內(nèi)損傷因子含量上升，從而使腦組織水腫癥狀加重，造成局部缺血缺氧致神經(jīng)細(xì)胞壞死[11-12]。顱腦外傷發(fā)病過程是一種全身性動態(tài)過程，其不僅會損傷患者神經(jīng)系統(tǒng)，并且會誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)、多器官功能衰竭等[13]。

醒腦靜注射液組方源于涼開之劑安宮牛黃丸，由麝香、梔子、郁金、冰片組成，具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦的作用[14]。其中麝香善于走竄，能通經(jīng)活血、醒神開竅，具有明顯的興奮神經(jīng)中樞與呼吸中樞的作用；郁金行氣解郁、活血止痛；梔子苦寒，可涼血解毒、清熱利尿、瀉火除煩；冰片通竅散火、引藥上行。實驗及臨床研究結(jié)果肯定了醒腦靜注射液在腦卒中患者中的治療效果，其可有效緩解患者的神經(jīng)元損傷及炎癥反應(yīng)[15-16]。麝香的多肽蛋白類能抑制活性脂質(zhì)的生成，減少中性粒細(xì)胞釋放，降低游離鈣素水平，減弱白細(xì)胞黏附趨化作用，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)；還能促進活化的淋巴細(xì)胞刺激后巨噬細(xì)胞表面CD80 上調(diào)，避免發(fā)生過度免疫應(yīng)答，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫功能的作用[17]。郁金提取物能抑制血管內(nèi)皮生長因子的表達，抑制炎癥反應(yīng)，還能提高外周血細(xì)胞的抗氧化免疫黏附能力和變形能力[18]。梔子苷可透過血腦屏障作用于神經(jīng)細(xì)胞，減少損傷部位細(xì)胞內(nèi)鈉、鈣及含水量，緩解腦水腫，降低顱內(nèi)壓[19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組治療總有效率高于對照組，且研究組NIHSS 評分低于對照組，GCS 評分高于對照組，表明對重度顱腦損傷患者給予醒腦靜注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液和常規(guī)治療，可明顯提升臨床療效，改善患者神經(jīng)功能。此外，治療后研究組血清TNF-α、CRP、IL-2、IL-6水平低于對照組。分析原因主要為，醒腦靜注射液可促進大腦血氧供應(yīng)的增加，緩解腦水腫，減輕神經(jīng)細(xì)胞損害，改善腦細(xì)胞功能；還能有效清除氧自由基對神經(jīng)細(xì)胞的損害，抗炎和抗氧化作用明顯。治療后2 個月，研究組GOS 評分高于對照組，說明醒腦靜注射液可改善患者的預(yù)后情況，提高生活質(zhì)量。分析其原因可能是醒腦靜注射液能透過血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進而促進腦神經(jīng)損傷的恢復(fù)。但2 組的蘇醒時間和預(yù)后死亡率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，醒腦靜注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液常規(guī)治療，能更有效地提高重度顱腦損傷患者治療的總有效率，改善患者神經(jīng)功能，抑制機體炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后。