參麥注射液聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭臨床研究

宋爽，王磊，董加建

1. 鄭州市第七人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州 450000

2. 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州 450000

心力衰竭是患病率較高、病情嚴(yán)重的終末期心血管疾病[1-2]，而早期有效的治療在降低心血管事件中具有重要的意義[3]。美托洛爾可延緩心肌缺氧缺血程度，改善心功能和生活質(zhì)量，但其單獨(dú)使用可通過(guò)發(fā)揮負(fù)性心肌作用，局限美托洛爾在心力衰竭患者中的應(yīng)用[4]。中西醫(yī)結(jié)合治療方案可改善心力衰竭患者近遠(yuǎn)期療效[5-6]。心力衰竭歸屬于中醫(yī)氣血虛癥范疇，參麥注射液具有生津、養(yǎng)陰、扶正、益氣的作用[7]。本研究采用參麥注射液聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療心力衰竭患者，觀察其臨床療效及對(duì)心血管事件的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）《ESC急慢性心力衰竭診斷和治療指南2016》[8]中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。伴呼吸困難、突發(fā)胸悶等癥狀，經(jīng)心臟彩色多普勒超聲檢查確診為心功能不全者。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：氣短乏力，口干舌燥，心悸盜汗。次癥：舌質(zhì)淡或淡紅，舌苔薄，或無(wú)苔，或有裂紋，脈象細(xì)弱或細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18 歲；心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)[8]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 治療依從性低，無(wú)法遵醫(yī)囑完成治療；對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏，治療期間或治療后出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)；合并自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、電解質(zhì)紊亂、肝腎功能障礙、肺功能異常和精神性疾病等患者。

1.5 一般資料 選擇2020 年3 月—2021 年6 月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的80 例心力衰竭患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各40 例。對(duì)照組男25 例，女15 例；平均年齡（63.97±10.25）歲；心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)18 例，Ⅲ級(jí)16 例，Ⅳ級(jí)6 例；擴(kuò)張型心肌病6 例，冠心病22 例，高血壓性心臟病12 例；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23.12±5.14；平均心率（HR）（69.12±7.54）次/min；平均總膽固醇（TC）（4.95±0.47）mmol/L；平均甘油三酯（TG）（1.76±0.08）mmol/L；平均低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）（2.94±0.51）mmol/L；平均高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）（1.32±0.17）mmol/L。研究組男27 例，女13 例；平均年齡（64.04±10.48）歲；心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)20 例，Ⅲ級(jí)15 例，Ⅳ級(jí)5 例；擴(kuò)張型心肌病8 例，冠心病21 例，高血壓性心臟病11 例；平均BMI 22.97±6.02；平均HR（68.95±5.48）次/min；平均TC（4.96±0.51）mmol/L；平均TG（1.75±0.09）mmol/L；平均LDL-C（2.93±0.47）mmol/L；平均HDL-C（1.33±0.19）mmol/L。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

全部患者入院后完善補(bǔ)液、強(qiáng)心、利尿、吸氧和對(duì)癥支持等治療。

2.1 對(duì)照組 口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格：47.5 mg/片），每次11.875 mg，每天1 次，連續(xù)使用7 d 后按照患者的病情狀況調(diào)整用藥劑量，如出現(xiàn)HR＜50 次/min，收縮壓（SBP）＜90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）或心衰癥狀加重則即刻減量。共治療14 d。

2.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用參麥注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20093647，規(guī)格：60 mL）60 mL 加入到0.9% 氯化鈉注射液250 mL 中，靜脈滴注，每天1 次，連續(xù)治療14 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①心功能狀況。治療前后采用超聲心動(dòng)圖測(cè)定2 組左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮期末內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。②血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）、N 端腦鈉肽前體（NT-proBNP）表達(dá)水平。治療前后分別收集2 組空腹靜脈血5 mL，靜置后以3 000×g離心10 min，獲得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，標(biāo)準(zhǔn)品及樣本設(shè)置復(fù)孔檢測(cè)，以增加實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。最后采用酶標(biāo)儀于450 nm 波長(zhǎng)依序測(cè)定各孔吸光度，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算各指標(biāo)含量。③心血管事件發(fā)生率。全部患者均采用門(mén)診或電話隨訪持續(xù)12 個(gè)月，記錄并比較2 組心肌梗死、心源性死亡、心力衰竭加重、心絞痛和嚴(yán)重心律失常等心血管事件發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照心力衰竭癥狀和紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效[9]。顯效：心力衰竭癥狀明顯好轉(zhuǎn)，NYHA 心功能分級(jí)為Ⅰ級(jí)或改善2 級(jí)及以上；有效：心力衰竭癥狀稍好轉(zhuǎn)，NYHA 心功能分級(jí)改善1 級(jí)；無(wú)效：心力衰竭癥狀和NYHA 心功能分級(jí)沒(méi)有明顯改善或者惡化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較 見(jiàn)表1。研究組治療總有效率95.00%，高于對(duì)照組72.50%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后LVEDD、LVESD、LVEF 比較見(jiàn)表2。治療前，2 組LVEDD、LVESD、LVEF 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組LVEDD、LVESD 降低（P＜0.05），LVEF 升高（P＜0.05），且研究組LVEDD、LVESD 低于對(duì)照組（P＜0.05），LVEF 高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后LVEDD、LVESD、LVEF 比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

治療后78.18±8.47①65.01±8.24①7.049＜0.001組 別研究組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)40 40 LVEDD（mm）治療前69.12±6.27 69.88±6.67 0.525 0.601治療后56.41±5.01①63.01±4.87①5.974＜0.001 LVESD（mm）治療前50.11±13.02 51.09±13.87 0.326 0.745治療后32.97±5.47①41.03±7.47①5.506＜0.001 LVEF（%）治療前39.25±6.95 40.31±7.17 0.671 0.504

4.4 2 組治療前后血清HMGB1、RAGE、NT-proBNP 水平比較 見(jiàn)表3。治療前，2 組血清HMGB1、RAGE、NT-proBNP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清HMGB1、RAGE、NT-proBNP 水平均降低（P＜0.05），且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清HMGB1、RAGE、NT-proBNP 水平比較（）

表3 2 組治療前后血清HMGB1、RAGE、NT-proBNP 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

治療后153.78±23.42①268.64±86.29①8.125＜0.001組 別研究組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)40 40 HMGB1（ng/mL）治療前30.62±6.68 31.22±5.65 0.434 0.665治療后10.62±2.08①14.17±2.45①6.986＜0.001 RAGE（ng/mL）治療前4.98±1.33 5.28±1.61 0.909 0.366治療后1.91±0.79①3.36±0.93①7.515＜0.001 NT-proBNP（pg/mL）治療前363.64±54.67 355.88±63.46 0.586 0.560

4.5 2 組心血管事件發(fā)生率比較 見(jiàn)表4。研究組心血管事件總發(fā)生率為7.50%，低于對(duì)照組25.00%（P＜0.05）。

表4 2 組心血管事件發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

美托洛爾是常見(jiàn)的β 受體拮抗類藥物，在長(zhǎng)期美托洛爾治療期間，要求臨床醫(yī)師嚴(yán)格監(jiān)測(cè)電解質(zhì)、凝血指標(biāo)、肝腎功能指標(biāo)、HR 和血壓的變化，對(duì)于出現(xiàn)心衰癥狀加重、竇性心動(dòng)過(guò)緩、癥狀性低血壓則應(yīng)適當(dāng)減藥；對(duì)于谷草轉(zhuǎn)氨酶和血肌酐增高至參考范圍的1.5 倍則應(yīng)即刻停藥[10]。因此，在心力衰竭的治療期間聯(lián)合用藥有利于保證美托洛爾在安全用藥劑量的基礎(chǔ)上最大程度提高治療效果。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，中藥對(duì)心血管病患者具有重要的治療價(jià)值[11]。心力衰竭屬中醫(yī)學(xué)心痹、心悸范疇，其主因體弱、外邪侵襲心脈、瘀血滯留、氣血虧虛所致[12]。中醫(yī)治以活血益氣、補(bǔ)虛固本、扶正培元為主。參麥注射液的成分主要包括人參和麥冬。人參俗稱“百草之王”，為補(bǔ)氣良藥，可補(bǔ)元滋陰，益肺健脾?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，人參皂苷是人參的有效成分，能夠改善心功能[13]。麥冬具有補(bǔ)脾、益氣、安神、鎮(zhèn)靜的功效。麥冬黃酮是麥冬的有效成分，其通過(guò)改善抗氧化作用，降低心肌耗氧量，改善心肌耐缺氧反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組總有效率高于對(duì)照組，提示參麥注射液聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭可提高臨床療效。治療后研究組LVEDD、LVESD低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，血清HMGB1、RAGE、NT-proBNP 水平低于對(duì)照組，提示參麥注射液聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭可改善心功能。此外，研究組心血管事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可降低心血管事件發(fā)生率。分析原因?yàn)?，琥珀酸美托洛爾緩釋片通過(guò)選擇性拮抗β1 腎上腺受體，降低機(jī)體兒茶酚胺的含量，延緩心衰癥狀，最終明顯改善心功能；同時(shí)，其可通過(guò)明顯降低心率、拮抗心肌組織收縮，減緩心臟做功，減輕心臟負(fù)荷量，達(dá)到治療目標(biāo)[14-15]。參麥注射液中人參溫陽(yáng)通脈、補(bǔ)血補(bǔ)氣、固本培元，麥冬清心、潤(rùn)肺、生津、滋陰，兩藥共奏益氣補(bǔ)血、養(yǎng)陰溫陽(yáng)的作用，達(dá)到治療目標(biāo)[16]。琥珀酸美托洛爾緩釋片和參麥注射液各自發(fā)揮不同的藥理作用機(jī)制，但兩者在藥效方面具有相互協(xié)同的作用，有利于提高臨床療效，改善心功能，降低心血管事件發(fā)生率。研究表明，參麥注射液可協(xié)同改善美托洛爾對(duì)心肌組織及心肌收縮力的作用，進(jìn)而最大程度改善心功能，降低心衰癥狀加重所致心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[17]。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療心力衰竭總有效率較高，能夠改善患者心功能，降低心血管事件的發(fā)生率。