加味黃芪建中湯聯(lián)合西藥治療消化性潰瘍脾胃虛寒證臨床研究

張君君，李霞，劉娟娟

項(xiàng)城市中醫(yī)院脾胃肝膽科，河南 項(xiàng)城 466200

消化性潰瘍主要是由感染幽門(mén)螺桿菌（Hp）所引起的消化系統(tǒng)疾病，患者表現(xiàn)為中上腹反復(fù)發(fā)作性、節(jié)律性疼痛，胃腹部不適、噯酸等，給患者的日常生活帶來(lái)嚴(yán)重影響[1-2]。臨床多采用四聯(lián)療法治療，但長(zhǎng)期使用或者不合理使用鉍劑會(huì)對(duì)腦、肝、腎等器官產(chǎn)生一系列毒性反應(yīng)[3]。中醫(yī)認(rèn)為消化性潰瘍多由外邪犯胃、情志不暢、飲食不節(jié)引起脾胃失健，臨床多見(jiàn)于脾胃虛寒型，治療以補(bǔ)益脾胃、理氣和胃止痛為主。本研究采用加味黃芪建中湯聯(lián)合西藥治療脾胃虛寒型消化性潰瘍，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合文獻(xiàn)[4]中消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)。存在慢性、周期性、節(jié)律性的上腹痛；上腹部有局限性深壓痛；胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍病灶。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 符合文獻(xiàn)[4]中脾胃虛寒證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。胃脘隱痛，喜暖喜按，空腹痛，得食痛減，倦怠，畏寒，納呆，食少，便溏，舌淡胖、邊緣處有齒痕，舌苔薄白，脈沉細(xì)或遲。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp 感染陽(yáng)性；入院前1 個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)相關(guān)的治療藥物；患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有血液疾病；拒不配合治療；近期接受過(guò)手術(shù)治療；伴有其他消化系統(tǒng)疾病。

1.5 一般資料 選取2019 年3 月—2021 年5 月項(xiàng)城市中醫(yī)院收治的89 例消化性潰瘍脾胃虛寒證患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（45 例）和試驗(yàn)組（44 例）。試驗(yàn)組男20 例，女24 例；年齡30～55 歲，平均（43.50±8.53）歲；病程1～5 年，平均（2.68±0.74）年。對(duì)照組男24 例，女21 例；年齡30～55 歲，平均（42.80±7.98）歲；病程1～5 年，平均（2.87±0.85）年。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)過(guò)項(xiàng)城市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（ZYY2019002）。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)西藥治療?？诜W美拉唑腸溶膠囊（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066724），餐前0.5 h 服用，每次20 mg，早晚各服1 次；膠體果膠鉍膠囊（遂成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057392），每次200 mg，早晚各服1 次；阿莫西林膠囊（海南三葉制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H46020398），每次1 g，早晚飯后各服1 次；克拉霉素緩釋片（海南普利制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051296），每次500 mg，早晚各服1 次。

2.2 試驗(yàn)組 試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用加味黃芪建中湯治療。處方：黃芪30 g，飴糖20 g，白芍15 g，桂枝、生姜各10 g，大棗4 枚，炙甘草6 g。隨癥加減：腹痛劇烈者加川芎10 g，延胡索8 g；泛吐清水者加茯苓5 g；納差者加焦麥芽10 g，焦谷芽6 g；有黑便者加血余炭10 g。每天1 劑，上述藥除飴糖外，加水煎至400 mL，加入飴糖，早晚分服。

2 組治療時(shí)間均為4 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候評(píng)分。按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2 組治療前后中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包含胃脘隱痛、泛吐酸水、舌質(zhì)胖大、畏寒肢冷癥狀，每項(xiàng)計(jì)為0～3 分，評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重[5]。②潰瘍面積。采用胃鏡測(cè)量2 組治療前后潰瘍面積大小。③免疫球蛋白與炎癥因子水平。抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血5 mL，采用免疫比濁法測(cè)定2 組治療前后血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)2 組治療前后血清降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒購(gòu)自深圳市康初源有限公司。④Hp 根除率。治療后進(jìn)行14C 呼氣試驗(yàn)，陰性即為Hp 得到根除，記錄根除情況。⑤不良反應(yīng)。記錄2 組用藥期間出現(xiàn)惡心、頭暈、便秘、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；以百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[6]結(jié)合潰瘍面積擬定。痊愈：患者不適癥狀消失，潰瘍疤痕痊愈；顯效：患者不適癥狀明顯緩解，潰瘍面積較治療前縮小≥50%；有效：患者不適癥狀一定程度上緩解，25%≤潰瘍面積較治療前縮?。?0%；無(wú)效：患者癥狀無(wú)緩解甚至加重，潰瘍面積較治療前縮小＜25%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較 見(jiàn)表1。對(duì)照組總有效率77.78%，試驗(yàn)組總有效率95.45%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 見(jiàn)表2。治療前，2 組胃脘隱痛、泛吐酸水、舌質(zhì)胖大、畏寒肢冷癥狀評(píng)分及總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組各癥狀評(píng)分及總分均較治療前降低（P＜0.05），試驗(yàn)組治療后中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

總分9.97±1.87 4.44±0.75①10.09±1.81 2.23±0.42①②組 別對(duì)照組試驗(yàn)組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)45 45 44 44胃脘隱痛2.58±0.40 1.11±0.18①2.62±0.38 0.51±0.11①②泛吐酸水2.61±0.36 1.09±0.16①2.63±0.33 0.52±0.08①②舌質(zhì)胖大2.32±0.59 1.21±0.20①2.36±0.58 0.65±0.10①②畏寒肢冷2.46±0.52 1.03±0.21①2.48±0.52 0.55±0.13①②

4.4 2 組治療前后免疫球蛋白、潰瘍面積比較 見(jiàn)表3。治療前，2 組IgG、IgA、IgM 水平及潰瘍面積比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組IgG、IgA、IgM 水平均較治療前升高（P＜0.05），潰瘍面積均縮?。≒＜0.05）；試驗(yàn)組治療后IgG、IgA、IgM 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），潰瘍面積小于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后免疫球蛋白、潰瘍面積比較（）

表3 2 組治療前后免疫球蛋白、潰瘍面積比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

潰瘍面積（cm2）2.41±0.41 1.31±0.33①2.46±0.43 0.88±0.17①②組 別對(duì)照組試驗(yàn)組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)45 45 44 44 IgG（g/L）9.56±1.59 12.35±1.95①9.48±1.55 15.01±2.20①②IgA（g/L）1.62±0.44 2.46±0.68①1.70±0.45 3.05±0.79①②IgM（g/L）1.09±0.24 1.65±0.35①1.12±0.26 2.14±0.42①②

4.5 2 組治療前后炎癥因子水平比較 見(jiàn)表4。治療前，2 組PCT、IL-6、hs-CRP 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組PCT、IL-6、hs-CRP 水平均較治療前降低（P＜0.05），試驗(yàn)組治療后PCT、IL-6、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后炎癥因子水平比較（）

表4 2 組治療前后炎癥因子水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

hs-CRP（mg/L）9.62±1.84 5.46±0.88①9.70±1.95 3.21±0.42①②組 別對(duì)照組試驗(yàn)組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)45 45 44 44 PCT（μg/L）1.46±0.39 0.92±0.25①1.48±0.39 0.50±0.15①②IL-6（ng/L）22.17±3.24 12.65±2.35①21.82±3.26 8.14±1.93①②

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率、Hp 根除率比較 見(jiàn)表5。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率26.67%，高于試驗(yàn)組4.55%（P＜0.05）。2 組Hp 根除率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率、Hp 根除率比較 例（%）

5 討論

中醫(yī)將消化性潰瘍歸屬于胃脘痛、痞滿(mǎn)、嘔吐等范疇，與先天稟賦不足、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、形體勞倦等有關(guān)，其中以脾胃虛寒證最為常見(jiàn)，臨床常以溫中補(bǔ)虛治療。黃芪建中湯是中醫(yī)治療本病的主方，也是治療脾胃虛寒證消化性潰瘍的首選方劑[1]。方中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗，飴糖補(bǔ)脾益氣、緩急止痛，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平抑肝陽(yáng)，桂枝溫通經(jīng)脈，助陽(yáng)化氣，生姜解表散寒、溫中止嘔，大棗補(bǔ)脾和胃，益氣生津，炙甘草健脾和胃、調(diào)和諸藥。同時(shí)結(jié)合患者兼癥對(duì)底方進(jìn)行加味，腹痛劇烈者加川芎和延胡索行氣活血止痛；泛吐清水加茯苓逐水健脾；納差者加焦麥芽、焦谷芽消食導(dǎo)滯；便血加血余炭溫中止血。全方合用，起到溫中散寒、和胃止痛的功效。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明加味黃芪建中湯聯(lián)合西藥治療消化性潰瘍脾胃虛寒證療效確切，能夠緩解患者中醫(yī)癥狀，減少西藥不良反應(yīng)。

免疫球蛋白是參與人體體液免疫的重要蛋白，消化性潰瘍患者會(huì)出現(xiàn)免疫抑制現(xiàn)象，臨床常通過(guò)藥物提高患者體內(nèi)免疫球蛋白水平增強(qiáng)機(jī)體免疫力[7]。本研究中，2 組Hp 根除率相當(dāng)，試驗(yàn)組免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平高于對(duì)照組，潰瘍面積小于對(duì)照組，提示加味黃芪建中湯聯(lián)合西藥治療能夠提高機(jī)體免疫力，加快潰瘍愈合。藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能夠增加干細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)化和吞噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[8-9]；白芍有效成分可以增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)人體免疫力[10]。

PCT、IL-6、hs-CRP 是臨床常見(jiàn)的炎癥指標(biāo)，對(duì)于判斷患者有無(wú)感染、炎癥反應(yīng)程度等方面有積極意義。本研究中，試驗(yàn)組PCT、IL-6、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組，提示聯(lián)用加味黃芪建中湯能有效抑制患者體內(nèi)炎性狀態(tài)。前人臨床研究發(fā)現(xiàn)，加減黃芪建中湯聯(lián)合奧美拉唑可降低消化性潰瘍患者炎癥因子水平[11]。藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芪建中湯能夠通過(guò)調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路來(lái)改善消化性潰瘍[12]。此外，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明聯(lián)合加味黃芪建中湯治療能夠減輕西藥不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，加味黃芪建中湯聯(lián)合西藥治療消化性潰瘍脾胃虛寒證療效確切，能夠提高患者免疫功能，降低炎癥因子水平，安全性較高。