浙派中醫(yī)趙獻可治療女科病用藥規(guī)律與特色淺析

陳松鶴，黃利兵，陸義真

1. 寧波市海曙區(qū)鼓樓街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心，浙江 寧波 315000

2. 寧波市江北區(qū)慈城鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，浙江 寧波 315000

明代著名醫(yī)家趙獻可，字養(yǎng)葵，號醫(yī)巫閭子，浙江鄞縣人[1]。繼承薛己、李杲等諸家之學，倡揚命門學說，著有《醫(yī)貫》和《邯鄲遺稿》，為浙派中醫(yī)杰出代表之一[2-3]。《邯鄲遺稿》為趙氏晚年所著，內(nèi)容涉及經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)等婦科證治，本書世少傳本，直至1982 年祝懷宣老先生所珍藏手抄本獻于《浙江中醫(yī)雜志》編輯部，經(jīng)《浙江中醫(yī)雜志》編輯部整理校點后由浙江科學技術出版社出版。筆者有幸讀到此書，深感趙氏女科醫(yī)論、用藥之獨到，本文基于中醫(yī)傳承輔助平臺，SPSS Modeler 等軟件對趙氏治療女科疾病的方劑進行數(shù)據(jù)挖掘，分析其用藥規(guī)律，探索趙氏在女科治療上的特色。

1 資料與方法

1.1 資料來源與篩選 以浙江科學技術出版社1984 年出版的趙獻可所著女科病專書《邯鄲遺稿》[1]為研究資料，通過人工翻閱摘錄的方法選取《邯鄲遺稿》中女科病方劑。

1.2 納入標準 所選方劑主治婦科病證明確，藥物組成完整；藥味≥2 味的方劑。

1.3 排除標準 有方劑名而無具體藥物者；重復處方取其一；方劑信息缺失不完整。

1.4 中藥名稱規(guī)范 以《中藥學》[4]和《中華人民共和國藥典（2020 年版·一部）》[5]為標準，輔助參考《中華本草》[6]、《中藥大辭典》[7]等著作對中藥名稱、歸經(jīng)及四氣五味進行規(guī)范。

1.5 數(shù)據(jù)錄入與分析 采用中國中醫(yī)科學院研制軟件中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5 及IBM SPSS Modeler 18.0、Cytoscape3.9.0 進行數(shù)據(jù)分析。對所錄入方劑進行中藥頻次、四氣、五味、歸經(jīng)的統(tǒng)計。通過SPSS Modeler18.0 的Apriori 算法對222 個處方的組方規(guī)律進行關聯(lián)規(guī)則分析，設置最低條件支持度為10%，最小規(guī)則置信度為80%，最大前項數(shù)為5，得出關聯(lián)分析結果。運用Sytoscape3.9.0 實現(xiàn)基于關聯(lián)規(guī)則的復雜網(wǎng)絡化展示，其中矩形代表藥物，線條代表藥物關聯(lián)，藥物顏色越深，面積越大，說明藥物頻數(shù)越高；線條越粗，顏色越深，說明藥物兩兩關聯(lián)強度越高。通過中醫(yī)傳承輔助平臺將支持度高于10%、15%、20%所體現(xiàn)的用藥模式中所包含的中藥之間的關聯(lián)性進行網(wǎng)絡展示，隨著支持度的增加，核心藥物網(wǎng)絡關系凸顯，能夠直觀對用藥規(guī)律進行逐步把握。

2 結果

2.1 中藥頻次分析結果 見表1。共收集方劑222 首，中藥223 味。223 味中藥共出現(xiàn)1 734 次，平均每首方劑用藥7.81 味，頻次≥20 的中藥記為高頻，共19 味，累計使用917 次，占總使用頻次的52.88%。

表1 中藥頻次分析表（≥20 次）

2.2 中藥四氣、五味分析結果 見表2。溫性藥使用頻次最高，其次為平性、寒性，三者占比約93%；辛味藥頻次最高，其次為甘味、苦味，三者占比為92%。

表2 中藥四氣、五味分析表

2.3 藥物歸經(jīng)分析結果 見表3。排在前5 位的歸經(jīng)分別為脾經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)、胃經(jīng)，占全部藥物歸經(jīng)的79.91%。

表3 藥物歸經(jīng)分析表

2.4 藥物關聯(lián)規(guī)則分析結果 見表4、圖1～2。藥物關聯(lián)規(guī)則分析得到21 組藥物關聯(lián)規(guī)則，其中12 組包含有當歸，排在前5 的組合有白芍-當歸，白芍、當歸-川芎，陳皮-甘草，白芍、川芎-當歸，熟地黃-當歸，說明這5 組關聯(lián)比較密切。對223 味中藥進行網(wǎng)絡關系挖掘，結果顯示甘草-茯苓、當歸-川芎、甘草-人參、當歸-白芍、白芍-川芎等藥物之間的關系比較密切。將支持度高于10%、15%、20%所體現(xiàn)的用藥模式中所包含的中藥之間的關聯(lián)性進行網(wǎng)絡展示，隨著支持度的增加，核心藥物網(wǎng)絡關系凸顯，得到甘草、當歸、川芎、茯苓、人參、白芍6 味核心中藥。

圖1 基于關聯(lián)規(guī)則的復雜網(wǎng)絡可視化

圖2 不同支持度下核心藥物網(wǎng)絡化展示

表4 藥物關聯(lián)規(guī)則分析表

2.5 藥物組方規(guī)律分析 見表5、6。根據(jù)篩選出趙氏治療女科疾病方劑數(shù)量的綜合經(jīng)驗判斷，選擇相關度6，懲罰度2，得到223 味中藥兩兩之間的關聯(lián)度，共154 條結果。以藥物間關聯(lián)度為基礎，通過復雜系統(tǒng)熵聚類算法得到核心藥物組合共12 組。根據(jù)無監(jiān)督熵層次聚類得到新處方共6 條。

表5 核心藥物組合

表6 潛在新處方組合

3 討論

3.1 補氣血，暢氣機，散瘀郁 《邯鄲遺稿》中趙氏治療女科疾病的方劑共222 首，中藥223 味，累計使用中藥頻次1 734 次，用藥頻次≥20 次的共19 味，排在靠前的分別是甘草（116 次）、當歸（99 次）、川芎（80 次）、茯苓（70 次）、人參（70 次）、白芍（60 次）。與關聯(lián)規(guī)則組方分析階梯化展示得出核心用藥相符，核心藥物中當歸、白芍、川芎加上趙氏常用的熟地黃組成四物湯為補血基礎劑，加上人參、茯苓、甘草及白術為氣血雙補之八珍之意。當歸甘溫，善走心肝脾三經(jīng)，為補血圣藥，并常與人參、黃芪等補氣之品通用，氣旺則血生，且當歸辛溫能散，活血不傷正氣，為調(diào)經(jīng)之要藥。趙氏經(jīng)候病篇中當歸用藥頻次高達77%，凡氣血虛、血瘀之月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、閉經(jīng)均投以當歸補氣生血，活血調(diào)經(jīng)。不僅如此，趙氏常配伍桂枝、肉桂以溫血寒。白芍同屬心肝脾經(jīng)，補血之力雖不及當歸，但常與前者配伍治療血虛、血瘀所致痛經(jīng)、閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、胎漏、崩漏等婦科諸證。趙氏認為雖然白芍酸收易致產(chǎn)后體內(nèi)瘀血停滯，但予以酒炒后利用酒之走竄之性可制約芍藥之酸寒兼以助活血。川芎辛溫，辛散之力勝于當歸，故能散風、破瘀，開郁，逐痛，通經(jīng)。如《本草匯言》[8]言：川芎，上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開郁結，血中氣藥。人參、茯苓、甘草“三君子”補氣固脫，補氣生血，常單獨或組合使用，治療氣虛致月經(jīng)先期、崩漏、妊娠或失禁、胎漏、帶下病等，如補中益氣湯、六君子湯、獨參湯等。

3.2 辛甘溫補扶陽，肺脾肝腎同調(diào) 223 味中藥中溫性藥頻次最高，其次為平性和寒性。藥味中占比靠前的是辛味和甘味，其次是苦味。趙氏治療婦科病以甘溫藥物為首，重于扶陽，不失為溫補學派的代表人物。趙氏主張“滋水更當兼養(yǎng)火”，指出在滋水調(diào)經(jīng)的同時兼以養(yǎng)腎中之真陽，水火陰陽成互抱之勢共居下元。并且在安胎方面指出朱丹溪所提黃芩安胎不可一藥概括，提出“腎中暖和，脾始有生氣”。平性藥無寒熱之偏，具有性平力不平的特點。其次是寒性藥，趙并非一味溫補，如血熱引起經(jīng)水先期而來、經(jīng)水過期而來、崩下、胎動不安等時予生地黃、黃連、黃芩、知母、牡丹皮等。辛能行能散，苦能泄能堅，趙氏治療婦科諸證等常運用當歸、川芎等活血化瘀，柴胡、香附、橘紅、青皮、枳殼等疏肝理氣，半夏、黃連、黃柏等清熱燥濕。雖然趙氏以腎水命門學說為首創(chuàng)，但在《邯鄲遺稿》用藥規(guī)律分析中，脾經(jīng)為趙氏用藥之首，其次是肺、心、肝等。女子以氣血為本，重視后天之本脾的培養(yǎng)，脾升清有力，統(tǒng)血能攝，水谷精微能運，則氣血生化有源。肺主氣，為水之上源，朝百脈而輸精微，肺與肝左升右降，氣的升降得宜則氣血條達、經(jīng)血疏泄。肺與腎共主水的正常代謝，氣之主與氣之根相互協(xié)作，氣行則經(jīng)血行。肺與心同居上焦，主司氣血運行。本書產(chǎn)后病所占方劑較多，產(chǎn)后婦人肺易失濡潤，更易受邪，趙氏常治氣血虛挾外感主參蘇飲治療。肝藏血主疏泄，具有暢氣機、調(diào)血液的功能。諸多如葉天士、傅山等醫(yī)家在婦科疾病治療上多重視肝脾、肝腎的調(diào)治[9-10]，趙氏也是如此，常在補腎水命門和健脾的基礎上，配合疏肝、清肝、抑肝等治法。

3.3 聚類新方，諸證兼治 通過無監(jiān)督的熵聚類算法得到12 組核心藥物組合及6 個候選新處方。處方1 為平胃散去甘草加藿香、白芷、大腹皮組成，其中陳皮、蒼術、厚樸、大腹皮、藿香健脾理氣，化濕利水，白芷辛香溫燥，善除陽明經(jīng)濕邪。本方可用于濕濁阻滯中下焦所致妊娠、帶下諸證。處方2 升麻、蔓荊子升陽舉陷、清利頭目，知母清熱滋陰，地膚子祛風清熱除濕，全方四味藥各司其職，共奏升陽、祛風、清熱、燥濕、養(yǎng)陰之功。處方3 熟地黃、川芎加艾葉補血行血溫血，蒼術、澤瀉祛濕泄熱。適用于氣血虛滯、濕濁內(nèi)犯引起月經(jīng)不調(diào)、帶下、淋濁等。處方4 由四物湯加延胡索、肉桂而成，溫陽補血，行氣止痛，適用于氣血虛滯、寒凝經(jīng)脈所致痛經(jīng)、閉經(jīng)、產(chǎn)后腹痛等。處方5 益智仁、萆薢、石菖蒲、木瓜、檳榔溫里利濕，分清化濁，下氣行水，取分清飲與雞鳴散配伍之意，適用于真元不足、下焦虛寒之膏淋、白濁、水腫等。處方6 中枳殼、前胡、桔梗、紫蘇葉、大腹皮正是趙氏常用于婦人虛而外感夾痰濕的常用方劑參蘇飲加減，適用于治療妊娠、產(chǎn)后等正氣不足，衛(wèi)外力弱，外邪乘虛而入諸證。

浙派中醫(yī)源遠流長，歷代名家輩出，趙獻可作為溫補學派代表人物之一，重視腎水命門，發(fā)揮命門學說，主張妊娠運用六味、八味以壯水益火，強調(diào)調(diào)經(jīng)宜滋水，滋水兼養(yǎng)火等。本文通過運用現(xiàn)代計算機技術對《邯鄲遺稿》中趙氏治療婦科病的用藥規(guī)律與特色進行探索，以期更好地拓展和繼承浙派中醫(yī)趙獻可治療女科疾病的學術思想。