門冬胰島素30注射液聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肥胖2型糖尿病患者糖脂代謝指標(biāo)及低血糖發(fā)生率的影響

詹長欣　許志堅(jiān)　齊曉蕓

【摘要】? 目的? ? 探討門冬胰島素30注射液聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）對(duì)患者糖脂代謝及低血糖的影響。方法? ? 選取60例婺源縣人民醫(yī)院2021年1—12月收治的肥胖T2DM患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各30例。對(duì)照組以門冬胰島素30注射液治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用二甲雙胍治療，均持續(xù)治療3個(gè)月。比較

2組血糖水平、血脂水平[甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（totalcholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（nsity lipoprotrin cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）]、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、胰島功能[空腹胰島素（fasting serum lisalin，F(xiàn)INS）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis modelassessment for insulin resistance，HOMA-IR）及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（homeostasis model asswent-β，HOMA-β）]及低血糖發(fā)生情況。結(jié)果? ? 治療前2組血糖水平、血脂水平、BMI及胰島功能相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后2組血糖水平、TG水平、TC水平、LDL-C水平及BMI低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，HDL-C水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后2組FINS、HOMA-IR水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，HOMA-β水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組低血糖發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 門冬胰島素30配合二甲雙胍治療能糾正肥胖T2DM患者糖脂代謝，減輕胰島功能障礙，降低BMI，且低血糖發(fā)生率低，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】? 肥胖2型糖尿病；門冬胰島素30；二甲雙胍；糖脂代謝；低血糖

中圖分類號(hào)：R857.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）23-0044-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.015

2型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2，T2DM）以血糖異常升高為特征，可引起多飲、多食、多尿等癥狀，且較多患者伴有肥胖或超重，而體質(zhì)量過高會(huì)致使胰島素抵抗加重，增加血糖控制難度，不利于預(yù)后[1-2]。臨床治療肥胖T2DM多是在飲食、運(yùn)動(dòng)控制基礎(chǔ)上予以胰島素治療，以改善體內(nèi)胰島素不足情況，增強(qiáng)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收利用，從而加快血糖水平復(fù)常，阻止T2DM進(jìn)展[3]。但胰島素大量使用易引發(fā)低血糖，且對(duì)于體質(zhì)量指數(shù)的控制效果欠佳。二甲雙胍為雙胍類降糖藥物，該藥能阻止肝糖異生，增加葡萄糖利用度，以降低血糖水平，且無促進(jìn)脂肪合成作用，有助于減輕體質(zhì)量[4-5]。鑒于此，本研究旨在分析肥胖T2DM患者聯(lián)用門冬胰島素30注射液與二甲雙胍的治療效果。報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取60例婺源縣人民醫(yī)院

2021年1—12月收治的肥胖T2DM患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各30例。對(duì)照組男性19例，女性11例；年齡42～69歲，平均年齡（55.42±4.39）歲；BMI 28.2～34.9 kg/m²，平均（32.15±1.13）kg/m²；腰圍96～115 cm，平均（105.14±4.37）cm；病程2～8年，平均（4.85±0.54）年。觀察組男性17例，女性13例；年齡40～71歲，平均年齡（55.47±4.42）歲；BMI 28.5～34.7 kg/m²，平均（32.21±1.08）kg/m²；腰圍97～116 cm，平均（105.22±4.43）cm；病程2～8年，平均（4.91±0.57）年。2組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；BMI≥28 kg/m2；意識(shí)清晰，可進(jìn)行良好溝通；患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全；伴有急性并發(fā)癥；病理性肥胖；伴有急慢性感染；對(duì)本研究藥物過敏。

本研究項(xiàng)目已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3? ? 方法? ? 2組均予以飲食、運(yùn)動(dòng)等常規(guī)干預(yù)。對(duì)照組使用門冬胰島素30注射液（Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)字S20140058）治療，初始劑量每天0.4 U/kg，分配至三餐前給藥，并依據(jù)血糖檢測結(jié)果調(diào)整劑量，若FPG持續(xù)2～3 d超過7.0 mmol/L，則增加2～4 U胰島素。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上持續(xù)加用二甲雙胍（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021359）口服治療，500 mg/次，3次/d。2組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? 治療前及治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)。（1）血糖水平。采集2組空腹血3 mL，離心處理后，以全自動(dòng)分析儀測定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）水平，并于餐后2 h采血測2 h血糖（PG）水平。（2）血脂水平。采集2組空腹血3 mL，離心獲得血清后以全自動(dòng)分析儀測定TG、TC、HDL-C和LDL-C水平。（3）BMI。計(jì)算2組BMI，BMI=體質(zhì)量（kg）/[身高（m）]2。（4）胰島功能。采集3 mL空腹血，離心獲得血清后，測定FINS水平，并利用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算HOMA-IR及HOMA-β。（5）低血糖發(fā)生率。記錄2組低血糖發(fā)生情況并計(jì)算發(fā)生率。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 血糖水平? ? 治療前2組血糖水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組血糖水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 血脂水平及BMI? ? 治療前2組血脂水平及BMI相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組TG、TC、LDL-C、BMI水平較對(duì)照組低，HDL-C水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 胰島功能? ? 治療前2組胰島功能相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組FINS、HOMA-IR水平較對(duì)照組低，HOMA-β水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 低血糖發(fā)生率? ? 觀察組低血糖發(fā)生率為6.67%（2/30），低于對(duì)照組的26.67%（8/30），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=4.320，P=0.038）。

3? ? 討論

T2DM病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為胰島素β細(xì)胞功能缺陷為主要病因。正常情況下體內(nèi)胰島素分泌可滿足機(jī)體代謝需求，以確保血糖處于正常水平，當(dāng)機(jī)體胰島素分泌不足時(shí)，則無法滿足降糖需求，血糖可異常升高。部分患者胰島素雖正常釋放，但伴有胰島素抵抗現(xiàn)象，從而降低機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，也會(huì)導(dǎo)致血糖異常升高[7-8]。肥胖T2DM病情更為復(fù)雜，由于患者脂代謝功能障礙，脂肪組織分解產(chǎn)生大量游離脂肪酸，進(jìn)一步阻礙葡萄糖對(duì)胰島β細(xì)胞刺激，使得機(jī)體胰島素抵抗能力呈階梯式加重，增加臨床治療難度。而一旦血糖控制欠佳，持續(xù)高糖環(huán)境可引起微血管、神經(jīng)、大血管等病變，甚至危害心、腎等重要器官，誘發(fā)急性并發(fā)癥，威脅患者生命，故臨床治療需兼顧降糖及降低體質(zhì)量。

門冬胰島素30注射液為預(yù)混胰島素，是由中效胰島素+速效胰島素組成，經(jīng)皮下注射給藥后，速效胰島素達(dá)峰時(shí)間短，能迅速降低血糖水平；中效胰島素則緩慢釋放及作用時(shí)間較長，快慢結(jié)合下更加符合生理胰島素分泌狀態(tài)，有助于減輕胰島負(fù)擔(dān)，降低血糖水平[9-10]。同時(shí)，門冬胰島素30注射液給藥操作簡單，皮下吸收快，患者依從性較好。但單純使用胰島素降糖效果仍不夠穩(wěn)定，存在一定低血糖風(fēng)險(xiǎn)，且胰島素長期使用會(huì)促進(jìn)脂肪合成，不利于減輕胰島素抵抗。程瑞彬[10]研究顯示，治療后觀察組（胰島素+二甲雙胍）FPG、HbA1c、2 h PG水平低于對(duì)照組（胰島素），TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，提示胰島素配合二甲雙胍治療T2DM效果顯著，能夠加快血糖水平復(fù)常，糾正糖脂代謝。本研究中，治療后觀察組FPG、HbA1c、2h PG較對(duì)照組低，TG、TC、LDL-C、BMI水平較對(duì)照組低，HDL-C高于對(duì)照組，F(xiàn)INS、HOMA-IR水平低于對(duì)照組，HOMA-β水平高于對(duì)照組，低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，與上述研究結(jié)果相一致，表明門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療能糾正肥胖T2DM患者糖脂代謝，減輕胰島功能障礙，減少低血糖發(fā)生。其原因?yàn)槎纂p胍是口服降糖藥物，給藥后好吸收，通過肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷環(huán)化酶的抑制，以抑制肝糖分解及輸出，且該藥能提高肌肉、脂肪等對(duì)葡萄糖的利用度，從而促使血糖水平下降[11-12]。同時(shí)，二甲雙胍能增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，增強(qiáng)胰島素降糖效果，且作用過程中可刺激胰高血糖素樣肽分泌，幫助胰島β細(xì)胞修復(fù)，進(jìn)而改善胰島功能。二甲雙胍還能延緩或阻止胃腸道吸收葡萄糖，降低體質(zhì)量，減輕胰島素抵抗。兩藥聯(lián)合后可起到協(xié)同作用，一方面胰島素治療降糖迅速，另一方面二甲雙胍不僅具有良好降糖作用，還能提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，增強(qiáng)降糖穩(wěn)定性，并能夠降低體質(zhì)量，改善胰島素抵抗，進(jìn)而相應(yīng)減少胰島素用量，減少低血糖事件發(fā)生。

綜上所述，門冬胰島素30注射液聯(lián)合二甲雙胍可加快肥胖T2DM患者血糖復(fù)常，降低機(jī)體血脂水平，加快BMI下降，并能減輕胰島功能負(fù)擔(dān)，減少低血糖發(fā)生。

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（收稿日期：2023-05-21）