三聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染消化性潰瘍的療效觀察

曾華南

【摘要】? 目的? ? 分析幽門(mén)螺桿菌感染消化性潰瘍患者采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合三聯(lián)療法治療的效果。方法? ? 選擇泉州市洛江區(qū)婦幼保健院收治的80例幽門(mén)螺桿菌感染消化性潰瘍患者為研究群體，研究時(shí)間為2020年7月—2021年11月。通過(guò)隨機(jī)摸紅藍(lán)球方式將所有患者劃分成常規(guī)組以及試驗(yàn)組，其中摸紅球?yàn)槌Ｒ?guī)組（40例），摸藍(lán)球?yàn)樵囼?yàn)組（40例），予以常規(guī)組患者三聯(lián)療法干預(yù)，予以試驗(yàn)組患者雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合三聯(lián)療法干預(yù)。對(duì)比2組患者治療總有效率、癥狀緩解率、潰瘍愈合率以及幽門(mén)螺桿菌根除率、用藥前后血清生長(zhǎng)抑素以及胃動(dòng)素水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? ? 試驗(yàn)組與常規(guī)組患者治療總有效率分別是95.00%、77.50%（P<0.05）。試驗(yàn)組與常規(guī)組患者癥狀緩解率依次是92.50%、72.50%，幽門(mén)螺桿菌根除率依次是87.50%、62.50%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥后試驗(yàn)組患者血清生長(zhǎng)抑素水平低于常規(guī)組，胃動(dòng)素水平高于常規(guī)組（P<0.05），并且同組組內(nèi)患者用藥后血清生長(zhǎng)抑素水平均低于用藥前，胃動(dòng)素水平相較于用藥前高（P<0.05）。在不良反應(yīng)方面，發(fā)生率試驗(yàn)組患者為20.00%，而常規(guī)組是22.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 幽門(mén)螺桿菌感染消化性潰瘍患者采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合三聯(lián)療法治療，能夠緩解臨床癥狀，消除幽門(mén)螺桿菌，改善血清生長(zhǎng)抑素以及胃動(dòng)素水平，提升治療效果，并且用藥后不良反應(yīng)少，可發(fā)揮良好的干預(yù)作用。

【關(guān)鍵詞】? 消化性潰瘍； 幽門(mén)螺桿菌； 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片； 三聯(lián)療法； 血清生長(zhǎng)抑素； 胃動(dòng)素

An observation of triple therapy and Bifidobacterium tetravaccine tablets （live） in Helicobacter pylori patients with peptic ulcerZeng Huanan.The Luojiang District Maternity and Child Health Hospital of Quanzhou City，Quanzhou，F(xiàn)ujian? 362011

【Abstract】? Objective? ? To analyze the effects of Bifidobacterium tetravaccine tablets （live） and triple therapy in helicobacter pylori patients with peptic ulcer. Methods? ? The 80 cases of Helicobacter pylori infection with peptic ulcer disease admitted to the institute were selected as the study group， and the study was started in July 2020 and ended in November 2021.All patients were divided into conventional groups and experimental groups by randomly touching red and blue ball， among which red ball was the conventional group （40 cases） and blue ball was the experimental group （40 cases） in the conventional group， bifidobacterium and triple therapy in the experimental group.Total effective rate， symptom remission rate， ulcer healing rate， helicobacter pylori resection rate， serum somatostatin and gastric motility and adverse event rate were compared. Results? ? The total effective rate in the test group and routine group was 95.00% and 77.50% （P<0.05）. The symptom remission rate in the test group and routine group was 92.50% and 72.50%. Helicobacter pylori resection rate in the test group and routine group was 87.50% and 62.50% （P<0.05）. Serum somatostatin levels were lower than conventional group， gastrodykinin levels were higher than conventional group， and the serum somatostatin level was lower than before administration， and higher than before administration （P<0.05）.In terms of adverse reactions， the patients were 20.00% in the experimental group， compared with 22.50% in the conventional group， with no significant difference （P>0.05）. Conclusion? ? Bifidobacterium tetravaccine tablets （live） and triple therapy can reduce the clinical symptoms and helicobacter pylori， improve the serum somatostatin and gastric motility and treatment effects， produce less impact on the adverse drug reactions.

【Key Words】? Peptic ulcer； Helicobacter pylori； Bifidobacterium tetravaccine tablets； Triple therapy； Serum somatostatin； Gastric motility

中圖分類號(hào)：R573.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）23-0035-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.012

消化性潰瘍主要是指受到多種致病因子影響后黏膜出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，繼而有壞死、脫落情況發(fā)生，逐漸形成潰瘍，病變深度可達(dá)黏膜肌層或是更深層次。消化性潰瘍通常發(fā)生在食管、胃、十二指腸以及胃—空腸吻合口四周，其中以胃潰瘍及十二指腸潰瘍最為常見(jiàn)。消化性潰瘍?cè)谙到y(tǒng)疾病中較為常見(jiàn)，一般人群消化性潰瘍的終生患病率在5%～10%，男性患病率高于女性[1]。近年來(lái)消化性潰瘍及其并發(fā)癥患病率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，考慮可能同幽門(mén)螺桿菌感染率降低以及非甾體抗感染藥物使用更加合理、新療法的使用相關(guān)。中上腹疼痛以及反酸是消化性潰瘍的典型臨床表現(xiàn)，呈節(jié)律性以及周期性發(fā)作，胃潰瘍疼痛一般出現(xiàn)在餐后0.5～1.0 h，而十二指腸潰瘍疼痛通常出現(xiàn)在空腹或夜間時(shí)[2]，部分患者可無(wú)明顯臨床癥狀，部分可出現(xiàn)穿孔以及出血等并發(fā)癥?；疾『蠡颊哒９ぷ饕约皩W(xué)習(xí)會(huì)一定程度上受到疼痛影響，故而當(dāng)疾病在診斷后需實(shí)施有效干預(yù)。伴隨臨床對(duì)消化性潰瘍研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌感染是導(dǎo)致疾病發(fā)生的重要因素。當(dāng)前臨床對(duì)于幽門(mén)螺桿菌感染消化性潰瘍患者多選擇抗生素三聯(lián)療法進(jìn)行干預(yù)，用藥后能夠一定程度改善臨床癥狀，但是長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素會(huì)使得病菌耐藥性增加，降低根除率，導(dǎo)致胃腸道內(nèi)菌群失調(diào)，極易出現(xiàn)不良反應(yīng)，降低治療效果[3]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片屬于微生態(tài)制劑，能夠?qū)τ拈T(mén)螺桿菌發(fā)揮間接抑制效果，避免病菌黏附、定植以及入侵，改善胃黏膜炎癥情況。為提升幽門(mén)螺桿菌感染消化性潰瘍患者治療效果，本研究對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合三聯(lián)療法干預(yù)，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 研究群體為泉州市洛江區(qū)婦幼保健院接收的80例幽門(mén)螺桿菌感染消化性潰瘍患者，研究啟動(dòng)于2020年7月，于2021年11月完成，通過(guò)隨機(jī)摸紅藍(lán)球方式將所有患者劃分成常規(guī)組以及試驗(yàn)組，其中摸紅球?yàn)槌Ｒ?guī)組（40例），摸藍(lán)球?yàn)樵囼?yàn)組（40例）。試驗(yàn)組，男性25例、女性15例；年齡35～55歲，平均年齡（45.06±5.07）歲；病程2～6年，平均（4.05±1.02）年；體質(zhì)量指數(shù)21～26 kg/m²，平均（23.05±1.12）kg/m²；其中胃潰瘍13例、十二指腸潰瘍27例。常規(guī)組，男性26例、女性14例；年齡33～56歲，平均年齡（45.11±5.12）歲；病程2～7年，平均（4.09±1.05）年；體質(zhì)量指數(shù)21～25 kg/m²，平均（23.08±1.15）kg/m²；其中胃潰瘍14例、十二指腸潰瘍26例。2組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者及其家屬同意，簽訂醫(yī)療文書(shū)；（2）年齡超過(guò)18歲；（3）所有患者均屬于幽門(mén)螺桿菌感；（4）在實(shí)施一系列臨床檢查后患者被診斷為消化性潰瘍[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期或哺乳期女性；（2）存在心腦血管嚴(yán)重病變情況者；（3）存在肝腎器官功能損傷者；（4）在研究前2周已經(jīng)使用微生態(tài)制劑、質(zhì)子泵抑制劑以及非甾體消炎藥、鉍劑等藥物者[5]；（5）對(duì)本次研究所選擇藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者。該院醫(yī)學(xué)倫理管理委員會(huì)批準(zhǔn)了該研究項(xiàng)目。

1.2? ? 研究方法? ? 將三聯(lián)療法應(yīng)用于常規(guī)組治療中，使用克拉霉素、阿莫西林以及奧美拉唑進(jìn)行治療，選擇克拉霉素片（0.25 g/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113301，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司）、阿莫西林膠囊（0.5 g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021880，昆明貝克諾頓制藥有限公司）、奧美拉唑腸溶片（20 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123096，北京亞寶生物藥業(yè)有限公司）。其中克拉霉素片使用方法是0.5 g/次，2次/d，口服；阿莫西林膠囊使用方法是1.0 g/次，2次/d，口服；奧美拉唑腸溶片使用方法是20 mg/次，2次/d，口服。予以試驗(yàn)組患者雙歧桿菌四聯(lián)活菌片以及三聯(lián)療法干預(yù)，其中三聯(lián)療法在使用藥物、方法、廠家等均與常規(guī)組一致，選擇雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（0.5 g/片，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司）口服，1.5 g/次，3次/d。持續(xù)用藥，4周為1個(gè)治療周期，每組均治療1個(gè)周期。

1.3? ? 觀察項(xiàng)目? ? （1）2組患者的治療效果對(duì)比。使用藥物后，患者所有臨床癥狀均消失、胃鏡檢查顯示潰瘍部位處于瘢痕期、致病菌檢查為陰性屬于顯效；使用藥物后，患者臨床癥狀得到顯著改善、胃鏡檢查顯示潰瘍部位處于愈合期、致病菌檢查為陰性屬于有效；使用藥物后，患者臨床癥狀無(wú)變化、胃鏡檢查顯示潰瘍部位無(wú)改變、致病菌檢查為陽(yáng)性屬于無(wú)效?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[6]。（2）對(duì)比2組患者癥狀緩解率、潰瘍愈合率以及幽門(mén)螺桿菌根除率。其中癥狀緩解主要是指腹痛、噯氣以及反酸癥狀有明顯改善；潰瘍愈合主要是指開(kāi)展胃鏡檢查提示潰瘍消失或是有瘢痕形成；幽門(mén)螺桿菌根除主要是指開(kāi)展13C尿素呼氣試驗(yàn)檢查，提示呈陰性[7]。（3）對(duì)比用藥前后2組患者血清生長(zhǎng)抑素以及胃動(dòng)力素水平。通過(guò)放射免疫法檢測(cè)。（4）對(duì)比2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療效果對(duì)比? ? 觀察治療總有效率，常規(guī)組比較試驗(yàn)組明顯較低（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 對(duì)比2組患者癥狀緩解率、潰瘍愈合率以及幽門(mén)螺桿菌根除率? ? 2組患者潰瘍愈合率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察癥狀緩解率以及幽門(mén)螺桿菌根除率可發(fā)現(xiàn)，常規(guī)組均低于試驗(yàn)組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組用藥前后血清生長(zhǎng)抑素以及胃動(dòng)素水平對(duì)比? ? 用藥后常規(guī)組患者血清生長(zhǎng)抑素水平高于試驗(yàn)組，胃動(dòng)素水平低于試驗(yàn)組，并且同組患者用藥后血清生長(zhǎng)抑素水平均低于用藥前，胃動(dòng)素水平均高于用藥前（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組不良反應(yīng)比較? ? 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

消化性潰瘍的發(fā)生主要同胃十二指腸黏膜損害與黏膜自身防御-修復(fù)失衡相關(guān)，其中幽門(mén)螺桿菌感染是引起消化性潰瘍的重要原因。幽門(mén)螺桿菌不僅能夠強(qiáng)化侵襲因素，還能夠?qū)植筐つし烙蛐迯?fù)功能造成損害。在消化性潰瘍患者胃黏膜內(nèi)，幽門(mén)螺桿菌檢出率較高，十二指腸潰瘍患者中幽門(mén)螺桿菌感染率在90%～100%，胃潰瘍患者幽門(mén)螺桿菌感染率80%～90%[8]。故而根除幽門(mén)螺桿菌在改善臨床癥狀、提升治療效果以及預(yù)防疾病復(fù)發(fā)方面可發(fā)揮積極作用。

當(dāng)前臨床對(duì)于幽門(mén)螺桿菌感染消化性潰瘍治療主要采用三聯(lián)療法，使用克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑以及質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療[9]，用藥后能夠發(fā)揮一定抗菌效果，但是治療時(shí)間較長(zhǎng)。長(zhǎng)期使用抗生素進(jìn)行治療容易使幽門(mén)螺桿菌出現(xiàn)耐藥性，從而降低根除率，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)率升高，并且還會(huì)導(dǎo)致胃腸道菌群失衡。因此，在開(kāi)展三聯(lián)療法干預(yù)的同時(shí)，還需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。在沈靜言[10]的研究中，對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染消化性潰瘍患者應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片以及三聯(lián)療法干預(yù)，研究發(fā)現(xiàn)治療總有效率是96.70%，幽門(mén)螺桿菌根除率是96.70%，因此認(rèn)為對(duì)患者實(shí)施雙歧桿菌四聯(lián)活菌片以及三聯(lián)療法干預(yù)，能夠增強(qiáng)治療效果，將幽門(mén)螺桿菌有效根除。

研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療效果高于常規(guī)組；在癥狀緩解率以及幽門(mén)螺桿菌根除率方面，試驗(yàn)組相較于常規(guī)組高。分析原因可知，伴隨臨床對(duì)消化性潰瘍研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)微生態(tài)療法在根除幽門(mén)螺桿菌方面具有積極意義，使用微生態(tài)制劑能夠?qū)颊呶竷?nèi)菌群失調(diào)進(jìn)行調(diào)節(jié)，分解糖類并形成乳酸，提升胃腸道酸度，有效抑制胃腸道致病菌生長(zhǎng)和繁殖[11]。當(dāng)前臨床常用的微生態(tài)制劑為雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，可對(duì)患者腸道內(nèi)正常菌群進(jìn)行補(bǔ)充，將糖類分解后形成乳酸，進(jìn)而調(diào)節(jié)胃腸道酸度，避免胃腸道內(nèi)致病菌大量繁殖，有利于胃腸道運(yùn)動(dòng)和各種毒素、代謝產(chǎn)物排出[12]。因此，用藥后可在一定程度上緩解臨床癥狀，將幽門(mén)螺桿菌根除，強(qiáng)化治療效果。本次項(xiàng)目通過(guò)開(kāi)展研究后發(fā)現(xiàn)，用藥后試驗(yàn)組血清生長(zhǎng)抑素水平低于常規(guī)組，胃動(dòng)素水平高于常規(guī)組。分析原因?yàn)椋迳L(zhǎng)抑素屬于活性多肽，其能夠刺激胃小彎以及胃體運(yùn)動(dòng)，強(qiáng)化胃部排空以及蠕動(dòng)，在消化道疾病方面發(fā)揮一定作用。胃動(dòng)素屬于胃腸激素，能夠抑制胃酸以及胃泌素，對(duì)胃腸道動(dòng)力進(jìn)行調(diào)節(jié)，同消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián)性。在對(duì)患者實(shí)施三聯(lián)療法干預(yù)的基礎(chǔ)上，加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，可促進(jìn)胃動(dòng)素釋放，抑制血清生長(zhǎng)抑素分泌，進(jìn)而有利于胃運(yùn)動(dòng)和排空，減少胃酸以及胃泌素分泌量，發(fā)揮阻斷幽門(mén)螺桿菌的作用。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片包含機(jī)體腸道有益菌群，主要是球腸菌屬、乳桿菌屬以及雙歧桿菌屬等，用藥后能夠直接黏附于胃黏膜上，并形成保護(hù)膜，有效阻礙幽門(mén)螺桿菌黏附及定植，改善臨床表現(xiàn)，促進(jìn)潰瘍面愈合。乳桿菌屬具有耐酸性、抵抗力強(qiáng)以及生長(zhǎng)繁殖快等優(yōu)勢(shì)，并且還可分泌細(xì)菌素以及乳酸，保障胃內(nèi)正常菌群平衡，進(jìn)而有效抑制幽門(mén)螺桿菌生長(zhǎng)。雙歧桿菌屬可調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，提升胃腸道酸度，阻礙胃腸道病菌生長(zhǎng)，保持胃內(nèi)微生態(tài)平衡，改善臨床癥狀。蠟樣芽孢桿菌能夠在腸道內(nèi)定植，消耗氧氣，為雙歧桿菌等厭氧菌營(yíng)造厭氧環(huán)境，有利于雙歧桿菌等厭氧菌生長(zhǎng)、繁殖。本次研究中，在不良反應(yīng)總發(fā)生率方面，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可知，聯(lián)合用藥不良反應(yīng)少，患者基本可耐受。

綜上所述，幽門(mén)螺桿菌感染消化性潰瘍患者使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片以及三聯(lián)療法治療，可緩解臨床癥狀，有效根除幽門(mén)螺桿菌，改善血清生長(zhǎng)抑素以及胃動(dòng)力素水平，提升治療效果，并且不良反應(yīng)少，安全性較好，可發(fā)揮良好作用。

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（收稿日期：2023-05-20）