奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽同步放療治療不可手術(shù)食管癌的療效和安全性分析

陳 雷 周 雷 靳曉偉 馬塞楠 陸錫燕

（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷醫(yī)院(徐州醫(yī)科大學(xué)附屬宿遷醫(yī)院)腫瘤科，江蘇 宿遷 223800）

食管癌的典型癥狀為進(jìn)行性加重吞咽困難，早期治療能夠得到有效根治，但70%～80%的食管癌（ESCA）患者確診時(shí)已發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者出現(xiàn)局部腫瘤浸潤(rùn)周圍的器官組織，不能采取手術(shù)治療方法，失去了最佳的治療時(shí)機(jī)[1-3]。對(duì)于不可手術(shù)食管癌患者而言，可通過放療、化療等綜合治療措施來達(dá)到提升臨床療效的目的[4-6]。放療能通過放射線來消除或者根治原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶，但單純放療的療效并不顯著，對(duì)機(jī)體組織也會(huì)造成一定損傷，目前臨床推薦聯(lián)合方案治療[7-10]。奈達(dá)鉑作為鉑類抗腫瘤藥物，其治療效果良好，而多西他賽作為半合成紫杉醇類藥物，能夠顯著抑制癌細(xì)胞分裂，以此來達(dá)到控制病情的作用[11-14]。國(guó)內(nèi)近年來關(guān)于奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽并同步放療治療不可手術(shù)食管癌的報(bào)道相對(duì)較少，為此，本研究選擇2021年3月至2023年1月于本院收治的87例不可手術(shù)食管癌患者為研究對(duì)象，探究奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽并同步放療的治療效果和安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2023年1月在本院診治的87例不可手術(shù)ESCA患者作為研究對(duì)象。此次研究資料以及患者資料送至倫理委員會(huì)，通過審核后，該研究獲得開展批準(zhǔn)。采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)編號(hào)分成對(duì)照組（n=43）與試驗(yàn)組（n=44）。

對(duì)照組：男性25例、女性18例，年齡45～72歲，均值為（58.45±5.33）歲；病理類型包括鱗癌和腺癌，分別為38例、5例；TNM腫瘤分期為Ⅲ期和Ⅳ期，分別為5例、38例。試驗(yàn)組：男性24例、女性 20例，年齡47～70歲，均值為（58.18±5.20）歲；病理類型包括鱗癌和腺癌，分別為39例、5例；TNM腫瘤分期為Ⅲ期和Ⅳ期，分別為4例、40例。組間的資料數(shù)據(jù)對(duì)比差異不明顯（P＞0.05）?；颊呒凹覍?監(jiān)護(hù)人對(duì)該研究知情同意。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)的《食管癌診療指南（2022年版）》[7]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②在治療前通過CT、食管造影評(píng)估后發(fā)現(xiàn)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者腫瘤已經(jīng)侵犯周圍器官組織，不符合手術(shù)條件的患者。③經(jīng)病理活檢確診為食管癌且為初治者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者。②中途主動(dòng)退出研究或同時(shí)參與其他相關(guān)研究者。③預(yù)計(jì)生存時(shí)間≤6個(gè)月者。

1.3 方法 對(duì)照組進(jìn)行同期放療聯(lián)合奈達(dá)鉑治療。首先對(duì)患者實(shí)施定位CT增強(qiáng)掃描，經(jīng)由三維技術(shù)完成靶區(qū)重建，勾畫靶區(qū)行調(diào)強(qiáng)適形放療。同步放療：目標(biāo)腫瘤靶區(qū)為CT上所示發(fā)生的食管病變影、擴(kuò)散的淋巴結(jié)和腫瘤侵犯的周圍器官，臨床靶區(qū)在腫瘤靶區(qū)基礎(chǔ)上向前、左、右各外放10 mm，向后外放5 mm、向上向下各外放30 mm。計(jì)劃靶區(qū)在臨床靶區(qū)基礎(chǔ)上各外放5 mm。外放后的計(jì)劃靶區(qū)放療劑量為每次1.8～2.0 Gy，1次/d，5次/周，持續(xù)放射治療5～6周，總劑量為56～60 Gy。奈達(dá)鉑80 mg/m2+500 mL 0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行靜脈滴注，每21 d 1次，共計(jì)2個(gè)周期。

試驗(yàn)組采取奈達(dá)鉑（NDP）+多西他賽（DXT）并同步放療，其中奈達(dá)鉑用法、同步放療方案同對(duì)照組吻合。多西他賽：在治療前需口服糖皮質(zhì)激素，如地塞米松等，避免發(fā)生過敏反應(yīng)。多西他賽75 mg/m2+500 mL 0.9%氯化鈉溶液持續(xù)滴注1 h，每21 d 1次，共計(jì)2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 生化檢驗(yàn)指標(biāo) 采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)SCC（鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原）、CA199（糖類抗原19-9）、CEA（癌胚抗原）。在患者清晨空腹時(shí)采集其4 mL靜脈血液，經(jīng)離心處理，留存血樣上層清液，檢測(cè)上述指標(biāo)。

1.4.2 臨床整體療效 在評(píng)估臨床療效方面，所參照的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為RECIST 1.1版實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]。評(píng)價(jià)指標(biāo)如下。①完全緩解（CR）：?jiǎn)蝹€(gè)靶結(jié)節(jié)與非靶結(jié)節(jié)全部微縮到正常水平且短徑在1 cm以下，目標(biāo)病變?cè)钣叭肯?。②部分緩解（PR）：能夠評(píng)判的全部疾病灶影直徑之和下降幅度達(dá)30%及以上。③疾病進(jìn)展（PD）：能夠評(píng)判的全部疾病灶影直徑之和的最小值增幅達(dá)20%及以上，或發(fā)現(xiàn)任何新病灶。④疾病穩(wěn)定（SD）：處在PR與PD之間。疾病控制率=（CR+PR+SD）患者人數(shù)/組內(nèi)患者總?cè)藬?shù)×100%，客觀緩解率=（CR+PR）病患人數(shù)/組內(nèi)病患總?cè)藬?shù)×100%。

1.4.3 不良反應(yīng) 血液白細(xì)胞（WBC）含量減少、放射性食管炎、腎功能異常、血小板（PLT）降低、肝功能異常均是患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)患者的例數(shù)/組內(nèi)總例數(shù)×100%。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用軟件SPSS26.0分析數(shù)據(jù)，采取Shapiro-Wilk驗(yàn)證，此項(xiàng)研究數(shù)據(jù)與正態(tài)分布符合，計(jì)量資料（±s）以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示參與比較的數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化檢驗(yàn)指標(biāo)比較 治療前的兩組各生化檢驗(yàn)指標(biāo)對(duì)比差異不明顯（P＞0.05），而經(jīng)6周治療后的試驗(yàn)組各項(xiàng)生化檢驗(yàn)指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不可手術(shù)食管癌患者SCC、CA19-9、CEA對(duì)比（±s）

表1 兩組不可手術(shù)食管癌患者SCC、CA19-9、CEA對(duì)比（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.2 兩組臨床整體療效對(duì)比 兩組不可手術(shù)食管癌患者臨床療效比較見表2。

表2 兩組不可手術(shù)食管癌患者臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不可手術(shù)食管癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表3。

表3 兩組不可手術(shù)食管癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

不可手術(shù)食管癌是指患者疾病發(fā)展為晚期、已發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者腫瘤生長(zhǎng)不滿足手術(shù)條件，手術(shù)治療的效果不大，不能有效延長(zhǎng)患者的生存[15-18]。對(duì)于這些食管癌患者，需通過放化療、靶向治療等綜合治療的方法來達(dá)到控制腫瘤擴(kuò)展的目的。放療是食管癌的重要治療方法，但單一放療通常會(huì)由于局部腫瘤復(fù)發(fā)或者發(fā)生轉(zhuǎn)移而使得整體療效并不理想，而在放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合多種化療藥物可以提升整體治療效果。

如本研究所示，同對(duì)照組相比，經(jīng)過6周治療后，試驗(yàn)組的SCC、CA19-9、CEA指標(biāo)水平明顯更低，說明不可手術(shù)食管癌患者進(jìn)行奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽并同步放療后，可以使腫瘤標(biāo)志物水平大幅下降。SCC是一類應(yīng)用廣泛的腫瘤標(biāo)志物（TM），其對(duì)于正常鱗狀上皮細(xì)胞凋亡具抑制效應(yīng)，直接關(guān)系到腫瘤的生長(zhǎng)，SCC水平對(duì)診斷或監(jiān)測(cè)患者鱗狀上皮細(xì)胞癌狀況有所幫助。CA19-9若異常上調(diào)，大多會(huì)與惡性腫瘤有著一定聯(lián)系。CEA是一類酸性糖蛋白，屬于腫瘤標(biāo)志物的一種，能在體液或者排泄物中被檢出，其常用于惡性腫瘤的診斷、鑒別、臨床療效評(píng)估等，若初診時(shí)發(fā)現(xiàn)CEA升高，則可能是由于惡性疾病引起的。不可手術(shù)食管癌患者在放療的基礎(chǔ)上加用多西他賽治療，可有效穩(wěn)定患者微管蛋白結(jié)構(gòu)、抑制蛋白解聚，而奈達(dá)鉑能夠促使甘醇酸酯結(jié)構(gòu)產(chǎn)生多個(gè)離子，并和DNA充分結(jié)合[19-22]。奈達(dá)鉑與多西他賽聯(lián)用可顯著降低腫瘤患者SCC、CA19-9、CEA水平。研究結(jié)果表明，與對(duì)照組不同，試驗(yàn)組的疾病緩解率與疾病控制率更高，分別為63.64%、93.18%，分析其原因在于放療通過精準(zhǔn)定位腫瘤區(qū)，利用放射線進(jìn)行腫瘤局部治療，獲得治療增益最大化。在放療基礎(chǔ)上同時(shí)行NDP治療，可有效聯(lián)合ESCA腫瘤細(xì)胞DNA堿基，釋放抗腫瘤效能，多西他賽能和游離的微管蛋白充分結(jié)合，對(duì)腫瘤細(xì)胞分裂起到抑制作用，也能進(jìn)一步增強(qiáng)放射治療效果。在本研究結(jié)果中，兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率對(duì)比均無顯著性差異（均P＞0.05），說明在放療+奈達(dá)鉑治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合多西他賽并不會(huì)大幅提高AR的發(fā)生率，其存在相對(duì)良好的臨床治療安全性。

總之，針對(duì)缺乏手術(shù)指征的ESCA患者來說，實(shí)施NDP+DXT并同期放療能夠明顯緩解、控制病情，改善腫瘤標(biāo)志物水平，其用藥安全性能夠得到保障，值得臨床推廣。