地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床效果

沈萬翠

（日照市皮膚病防治所，山東 日照 276800）

蕁麻疹屬于常見的皮膚病，發(fā)病率約為20%，該疾病可以分為急性和慢性兩種，對于急性蕁麻疹的患者指的是其病程短在3～4 d發(fā)病，其疾病產(chǎn)生原因與藥物，食物以及病毒感染有明顯關系。慢性蕁麻疹會在24 h內(nèi)消失，且主要與皮膚黏膜小血管擴張以及滲透性上升導致的局限性水腫反應有關[1]。慢性蕁麻疹的復發(fā)率高，治療難度往往較大，導致患者的日常生活受到影響。急性蕁麻疹則在短期內(nèi)用藥就可以取得明顯的效果，是一項暫時性的過敏反應。慢性蕁麻疹指的是皮損反復超過6周以上的蕁麻疹，其發(fā)病機制并未明確，多采用藥物治療。蕁麻疹的復發(fā)次數(shù)難以控制與預見，且治療過程煩瑣復雜，單一藥物治療很難達到理想的效果，故需不斷尋求有效的治療方案。除此之外，在病情進展的過程中，檢測抗人C反應蛋白為陽性，這與患者血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）濃度和炎癥活動程度具有一定的關系[2]。在蕁麻疹發(fā)作時，會出現(xiàn)風團癥狀，同時伴有皮膚黏膜小動脈、血管非特異性炎癥期樣改變，不同患者的癥狀輕重程度不一，病情具有反復性，且有瘙癢、刺痛感，對患者的生活產(chǎn)生了較大的影響，亟待治療改善。鑒于此，將 2021年1月至2022年6月本院收治的120例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，旨在探討地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年1月至2022年6月本院收治的120例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，隨機分為 兩組，每組60例。觀察組男性26例，女性34例；年齡 21～62歲，平均（43.07±3.03）歲；病程1～6年，平均病程（3.03±1.03）年。對照組中男性27例，女性33例；年齡22～63歲，平均（42.13±3.89）歲；病程1～5年，平均病程（3.47±1.03）年。兩組患者的一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。針對本次調(diào)研做出說明，取得患者支持后，上報本院倫理委員會，征求同意后，將調(diào)研數(shù)據(jù)納入分析與討論中。

納入標準：患者發(fā)病時無明顯病因，皮損的面積、形狀都不同，但都有水腫性瘀斑，除此之外，皮膚損傷有波動發(fā)生，并且有瘙癢感，位置并不固定，在皮損消失之后并未出現(xiàn)瘢痕。皮損反復存在持續(xù)時間超過3個月；皮膚劃痕試驗結(jié)果為陽性。排除標準：針對本次調(diào)研用藥過敏者；患者在1周內(nèi)接受過相關類藥物以及免疫抑制劑類藥物治療者；妊娠期、哺乳期女性；不按醫(yī)囑用藥或伴有精神病家族史，無法配合用藥治療者。

1.2 方法 對患者進行飲食指導和生活建議，囑其戒煙戒酒，按照醫(yī)囑用藥。對照組采用地氯雷他定（海南普利制藥有限公司，國藥準字H20040972，規(guī)格5 mg）進行單一用藥治療，每日1次，每次5 mg。觀察組采用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液（成都生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S19983036，規(guī)格每瓶1 mL）治療，卡介菌多糖核酸注射液需隔天用藥1次，每次2 mL，連續(xù)用藥4周。地氯雷他定治療方案與對照組保持一致。

1.3 評價標準 ①對比兩組患者的臨床療效，結(jié)合蕁麻疹的癥狀和生命體征進行評估。若癥狀輕微，患者的生活質(zhì)量影響不大，則記1分。如果患者有中度的瘙癢，對日常生活造成了一定的干擾，但整體能夠忍受，記2分；患者的瘙癢癥狀已經(jīng)無法忍受，甚至影響睡眠，對生活造成的嚴重干擾，記3分。皮膚劃痕位置如果為輕微隆起記1分；有條狀隆起記 2分；若有明顯的條狀隆起，且速度極快，記3分。風團數(shù)量若在7個以下記1分，7～12個記2分，12個以上 記3分。風團直徑若在1.5 cm以下記1分，1.5～2.5 cm記2分，＞2.5 cm記3分。如果患者的疾病指標下降幅度＞90%則為痊愈，如果在60%～90%則為顯效，如果在30%～60%則為有效，如＜30%則為無效。②結(jié)合皮膚病患者的生活質(zhì)量量表進行評價，采用4級評分法，0～3級，評分越高代表生活質(zhì)量越差。總分為 30分，主要包括自我感知、個人社交以及皮膚病影響3個方面。分數(shù)越高則說明對皮膚影響較大。③對比兩組患者的疾病發(fā)作次數(shù)和發(fā)作頻率，對比干預前 1周和治療4周時的表現(xiàn)。④對比兩組患者的免疫因子相關指標，包括。⑤對比兩組患者對治療以及相關疾病分析的滿意度，包括對疾病講解、疾病治療方案、藥物使用作用、預后等方面的說明，幫助患者在藥物治療的基礎上做好個人生活習慣調(diào)整。

1.4 統(tǒng)計學方法 選用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用 [n（%）]表示，行χ2檢驗；P＜0.05視為組間對比結(jié)果有較大差異，且有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治愈率對比 觀察組患者的治愈率為81.66%（49/60），對照組為61.66%（37/60），對比差異大（P＜0.05）。

表1 兩組患者免疫功能指標對比（±s）

表1 兩組患者免疫功能指標對比（±s）

2.3 兩組患者的生活質(zhì)量水平對比 治療前，觀察組患者的生活質(zhì)量評分為（22.36±3.15）分，對照組為（22.41±3.02）分，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的生活質(zhì)量評分為（9.56±1.69）分，低于對照組的（14.16± 2.63）分，對比差異大（P＜0.05）。

2.4 兩組蕁麻疹發(fā)作情況對比 對照組干預前1周發(fā)作次數(shù)（30.12±3.38）次，第4周發(fā)作次數(shù)（26.65± 3.20）次、發(fā)作間隔時間（4.49±3.19）h。觀察組干預前1周發(fā)作次數(shù)（30.14±3.40）次，第4周發(fā)作次數(shù)（10.20±2.13）次、發(fā)作間隔時間（11.38± 4.55）h。兩組上述數(shù)據(jù)對比差異大（P＜0.05）。

2.5 兩組患者的疾病復發(fā)率對比 觀察組患者6個月的疾病復發(fā)率為5.00%（3/60），低于對照組的18.33%（11/60），對比差異大（P＜0.05）。

2.6 兩組患者治療滿意度對比 觀察組患者對治療效果的滿意度評分為（9.56±3.54）分，對照組為（8.45±3.04）分，對比差異大（P＜0.05）。

3 討論

慢性蕁麻疹屬于常見的皮膚病，臨床發(fā)病率較高，有20%左右的患者會發(fā)作1次及以上的蕁麻疹[3]。由于患者皮膚內(nèi)的小血管以及黏膜中的小血管出現(xiàn)了無規(guī)則的擴張，且滲透性處于不斷的增加狀態(tài)，從而使得患者出現(xiàn)水腫性的臨床癥狀。慢性蕁麻疹易反復發(fā)作，在10 d內(nèi)可反復發(fā)作3次，且病情持續(xù)2個月左右。該疾病的病因復雜，由內(nèi)源性與外源性因素共同導致，概括歸納如下：①食物原因。食物中的假變應原導致蕁麻疹及患者肥大細胞增長之后，在過敏源的刺激下，肥大細胞會產(chǎn)生抗原抗體反應，并釋放組胺等介質(zhì)，對組織造成損傷。常見的特殊性食物有魚、蝦、蟹、牛奶等。②藥物原因。藥物導致的蕁麻疹中以青霉素導致的情況更多。③感 染因素。慢性蕁麻疹受病毒感染、細菌感染，還有真菌感染等。除此之外，關于幽門螺桿菌是否會導致蕁麻疹，在醫(yī)學研究的界定上仍然存在些許爭議[4]。④吸入霧劑。在吸入花粉、動物皮屑等情況下有可能導致慢性蕁麻疹，且這一類患者多伴有呼吸道癥狀。⑤物理或化學因素。在環(huán)境因素下，有可能造成物理刺激，或者化學物質(zhì)進入到人體之后，會產(chǎn)生化學刺激。⑥遺傳因素?；颊邽榧易暹z傳性的蕁麻疹綜合征。⑦內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病因素。同時會由此導致一些常見疾病，如糖尿病、腎病等。⑧精神因素?；颊哂捎谏顗毫蛘呒膊∫蛩囟霈F(xiàn)的過度緊張、抑郁，情緒的波動容易引起慢性蕁麻疹的發(fā)作[5]。目前慢性蕁麻疹的治療多以藥物治療為主，包括內(nèi)服及外用 2種，其中內(nèi)用藥多采用抗組織胺藥，但該藥物具較多不良反應且易引起耐藥性。

慢性發(fā)作性蕁麻疹患者的癥狀在發(fā)作期間具有交替性的特點，但發(fā)作時間并未見規(guī)律性。在發(fā)作時候有持續(xù)性瘙癢，在發(fā)病后數(shù)小時內(nèi)癥狀會逐步消失。急性蕁麻疹患者由于發(fā)病速度較快，皮膚突然性的出現(xiàn)瘙癢癥狀，且直徑大小和形態(tài)具有不固定性，患者的皮膚有鮮紅色或者蒼白色，表現(xiàn)在發(fā)病初期較為單一。隨著疾病的進展，癥狀不斷加深，擴大成片，并且出現(xiàn)全身泛紅的情況。在發(fā)病后的數(shù)小時，水腫會不斷減弱，蜂團會變成紅斑后開始消失。通常持續(xù)時間不會超過24 h，但是該疾病具有反復發(fā)作的特點?；颊咴谟兴[性紅斑的時候，還會有血管性水腫。在風團發(fā)作的時候，患者的身體并不會留下瘢痕，但其交替發(fā)作，影響患者的生活質(zhì)量和心理狀態(tài)[6]。學者也針對蕁麻疹發(fā)生的原因進行了調(diào)研分析和綜合統(tǒng)計。從調(diào)研結(jié)果上看，引起蕁麻疹的原因多樣，且發(fā)病時無確切原因。對于患有慢性蕁麻疹的患者，其病因更具有多樣性。從表現(xiàn)上看，患者除了有皮膚風團、紅斑外，還可能引起類風濕性關節(jié)炎等自身免疫性疾病[7]。臨床常見的治療藥物包括抗組胺藥物、β腎上腺素能藥物。多數(shù)學者認為，該疾病的發(fā)生與機體免疫功能有關，臨床在治療時需要重點提升機體免疫能力。慢性蕁麻疹主要是由受體組胺的活性異常上升導致的，這也是治療蕁麻疹的關鍵。地氯雷他定屬于第二代新型H1受體拮抗劑，其藥效比氯雷他定更高，能夠有效的結(jié)合機體組織內(nèi)的表面H受體，起到抑制組胺釋放的目的，從而緩解患者存在的過敏癥狀。該藥物的應用具有較高的安全性，不會對心臟產(chǎn)生不良反應。但單一用藥仍存在一定的局限性，這與慢性蕁麻疹的發(fā)病機制復雜有關。該藥物作為反向激動劑，在治療的初期階段，能夠抑制信號傳導。但隨著治療時間的延長，受體水平增加，敏感性提升，機體出現(xiàn)耐藥性，其對癥狀的改善效果下降，且易出現(xiàn)復發(fā)的情況，使患者備受疾病困擾。對于慢性蕁麻疹患者的治療而言，其體內(nèi)首先有肥大細胞脫粒阻釋放阻胺，隨著自身免疫反應能力的下降以及炎性遞質(zhì)——白三烯的釋放，在病情嚴重的情況下出現(xiàn)級聯(lián)瀑布效應，這就會導致抗組胺效果對患者的免疫系統(tǒng)無法進行調(diào)節(jié)，雖然能控制癥狀，但是無法抑制疾病的發(fā)展，故而存在復發(fā)的問題。在抗抗組胺藥物的治療上，加強對機體免疫機制的調(diào)節(jié)，能夠更好更徹底的進行疾病治療?？ń榫嗵呛怂釓拿庖哒{(diào)節(jié)制劑，其主要成分為核酸與多糖。在患者免疫功能的調(diào)節(jié)過程中，發(fā)揮了重要的作用，能夠刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，并提升了吞噬細胞功能，加強了免疫功能的效用，提升了對細胞的殺傷能力。除此之外，該藥物還能夠維持肥大細胞膜的穩(wěn)定性，減少肥大細胞釋放血管活性物質(zhì)。還有學者在調(diào)研中指出，該藥物不僅能夠調(diào)節(jié)患者的外周免疫器官和中樞免疫器官，能夠維持細胞亞群的穩(wěn)定和平衡，同時能夠控制組胺炎癥物質(zhì)的釋放[8]。

慢性蕁麻疹病程在6周以上，主要表現(xiàn)為風團或者伴隨紅斑，每日發(fā)作或者間歇性發(fā)作。結(jié)合本次調(diào)研的結(jié)果來看，觀察組患者的治愈率為81.66%，對照組為61.66%，觀察組患者實驗室檢查結(jié)果較優(yōu)，觀察組患者的水平中均優(yōu)于對照組。對比兩組患者的生活質(zhì)量水平，觀察組患者的評分低于對照組。觀察者組患者的發(fā)作次數(shù)和頻率、疾病復發(fā)率上均低于對照組。在滿意度評價方面，觀察組患者為（9.56±3.54）分，對照組則為（8.45±3.04）分，即觀察組的治療措施更符合患者的實際需求，能夠提升患者對治療整體結(jié)果的滿意度。這2種藥物聯(lián)合使用能夠改善患者的臨床癥狀，進而改善患者的免疫功能以及生活質(zhì)量?？ń榫嗵呛怂峤?jīng)注射后能夠直接刺激經(jīng)絡線上的穴位，有助于緩解慢性蕁麻疹病情，同時會使藥物在穴位所停留的時間延長，達到舒筋通絡、緩解癥狀的效果[9]。另外，通過神經(jīng)作用于機體，能夠增強患者的抗病能力和抵抗力，緩解皮膚瘙癢的程度，在治療上發(fā)揮了長遠的效果。2種藥物聯(lián)合使用還可以減輕患者的耐受性，提升治療效果，且不會對患者的日常生活造成影響，治愈率更高。

慢性蕁麻疹的化學介質(zhì)是組胺，其次包括肌肽、纖維蛋白溶酶等，同時皮膚毛細血管上同時具有H1和H2受體，致敏物質(zhì)會釋放組胺，導致血管通透性增加，此時患者存在平滑收縮肌增強或毛細血管擴張的情況，進一步引起皮膚、黏膜以及消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)癥狀，引起生活上的不便?？ń榫嗵呛怂崾菑目ń榫兴崛淼囊环N含有核酸多糖的免疫活性物質(zhì)。體外試驗表明，卡介菌多糖核酸可促進T淋巴細胞增殖，同時刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核巨噬細胞功能，還能穩(wěn)定肥大細胞[10]，同時減少組胺以及嗜酸性粒細胞趨化因子的釋放?？ń榫嗵呛怂岬闹饕獧C制在于調(diào)節(jié)細胞免疫，使免疫功能重新達到平衡狀態(tài)，增強機體的抗感染能力以及抗敏感能力；同時，還能夠降低毛細血管的通透性，發(fā)揮抑制補體的作用。地氯雷他定在治療過程中無明顯的中樞抑制作用以及抗膽堿效果，屬于治療過敏性疾病的一線藥劑。但有相關研究表明，長期服用地氯雷他定會促使鉀通道發(fā)生變化，并產(chǎn)生一系列心血管毒性反應，嚴重時可引起心律失常[10]。因此，在應用過程中需要考慮用藥劑量，提高用藥安全性，為患者的生命安全負責。

此外，第二代H1受體拮抗劑具有較高的外在H1受體親和力，在使用過程中，具有較低的血腦屏障通過率，并且已經(jīng)取代了第一代受體拮抗劑，作為慢性蕁麻疹患者治療的主要藥物發(fā)揮了重要作用。除此之外，慢性蕁麻疹的治療藥物還包括咪唑斯汀緩釋片、依巴斯汀片、枸地氯雷他定膠囊等，均對該疾病的治療起到一定效果。此外，中醫(yī)治療慢性蕁麻疹也成為研究的新方向。

綜上所述，針對慢性蕁麻疹患者，為其實施地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療，不僅能夠改善患者的病情狀態(tài)，還有助于提升患者的機體免疫能力，同時可減少發(fā)作次數(shù)，延長發(fā)作間隔時間，積極控制復發(fā)率，獲得良好的預后效果，繼而提升生活質(zhì)量。