開(kāi)喉劍噴霧劑聯(lián)合雙參咽炎顆粒治療慢性咽炎的研究

吳春萍,黃冬雁,張 明,謝 明,施 勇,高春麗,陶 磊

(1. 復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院,上海 200031;2. 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院,北京 100048)

慢性咽炎是臨床常見(jiàn)的疾病,由于咽喉部不適癥狀多樣、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),癥狀頑固不易消退給患者帶來(lái)很大的困擾,甚至可導(dǎo)致患者焦慮,影響其生活質(zhì)量[1]。目前慢性咽炎以對(duì)癥治療為主,單純西醫(yī)藥治療效果乏善可陳[2],中醫(yī)藥治療有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[3]。開(kāi)喉劍噴霧劑是由經(jīng)典苗醫(yī)驗(yàn)方進(jìn)行二次研發(fā)得到的中成藥,該藥由八爪金龍、山豆根、蟬蛻、薄荷腦組成,具有清熱解毒、消炎止痛功效,既往研究證實(shí)其可有效治療急性咽炎、喉炎、扁桃體炎[4-5]。本研究前瞻性、隨機(jī)對(duì)照觀察了開(kāi)喉劍噴霧劑聯(lián)合雙參咽炎顆粒與單用雙參咽炎顆粒治療慢性咽炎的療效及對(duì)炎癥因子和免疫功能的影響,以進(jìn)一步明確其作用及可能作用靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性咽炎診斷標(biāo)準(zhǔn):患者病史>2個(gè)月;存在咽部不適,或痛,或癢,或干燥感、灼熱感、煙熏感、異物感、有痰、咳嗽等;咽部呈暗紅色或樹(shù)枝狀充血,咽后壁淋巴濾泡增生或咽側(cè)索腫大,咽黏膜增生肥厚或干燥、萎縮、變薄,有分泌物附著[6]。②年齡18～60歲。③咽部癥狀(包括咽痛、咽干、咽癢、咽部異物感、咽部有痰5項(xiàng))評(píng)分總和≥7分。④受試者對(duì)研究知情且自愿參與,可完成自我評(píng)估。⑤患者入組前停用其他藥物7 d以上。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①在篩選的前2周內(nèi)合并其他感染性疾病者;②伴肝病、腎病、自身免疫疾病及有其他可能干擾試驗(yàn)藥物的吸收、消化、代謝、排泄的疾病者,有影響患者完成日記卡能力的疾病者;③妊娠期或哺乳期婦女;④酒精中毒、藥物成癮、精神不穩(wěn)定者。

1.3剔除標(biāo)準(zhǔn) ①不能遵循訪視時(shí)間或研究計(jì)劃或因某些原因不能與研究者配合者;②失訪者;③治療過(guò)程中出現(xiàn)其他疾病需終止治療者。

1.4一般資料 根據(jù)以上納入和排除標(biāo)準(zhǔn),以2019年1月—2020年1月復(fù)旦大學(xué)眼耳鼻喉科醫(yī)院門診治療的慢性咽炎患者為研究對(duì)象,由經(jīng)過(guò)專項(xiàng)培訓(xùn)的研究者對(duì)入組患者編號(hào)并根據(jù)計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)碼分入研究組和對(duì)照組,能夠按照計(jì)劃要求完成研究的患者達(dá)到每組50例終止病例收集。本研究由研究者向受試者說(shuō)明實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和要求,受試者均對(duì)本臨床試驗(yàn)流程情況知情且簽訂知情同意書,自愿參與試驗(yàn)并接受研究者建議的治療方法。本研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)(2019001)。

1.5治療方法 對(duì)照組給予雙參咽炎顆粒(復(fù)旦大學(xué)眼耳鼻喉科醫(yī)院制劑,滬藥制字Z05170494,規(guī)格:8 g/袋)口服,每次1袋,每日2次。研究組雙參咽炎顆粒用法同對(duì)照組,同時(shí)給予開(kāi)喉劍噴霧劑(貴州三力制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026493)治療,每次8噴,每日8次。2組均連續(xù)治療14 d,治療用藥期間勿進(jìn)食肥甘厚膩、辛辣刺激性食物。

1.6觀察指標(biāo) ①研究者按照統(tǒng)一制定的研究計(jì)劃,填寫統(tǒng)一印制的病例記錄,收集病史資料,進(jìn)行專科體格檢查,對(duì)每例患者的咽部癥狀(咽痛、咽干、咽癢、咽部異物感、咽部有痰)、日常生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估,發(fā)放受試者日記卡1,并向受試者說(shuō)明填寫方法;治療第7天進(jìn)行中間訪視,收回日記卡1,檢查填寫情況,發(fā)放日記卡2;治療14 d結(jié)束時(shí)訪視收回日記卡2。同時(shí)記錄2組治療前及治療7 d、14 d后血清炎癥因子、免疫功能指標(biāo)水平。咽部癥狀按照無(wú)、輕度、中度、重度分別記0,1,2,3分,總得分越高,說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重。生活質(zhì)量分別從日常生活、工作/學(xué)習(xí)、睡眠方面,按照無(wú)影響、有輕度影響、有中度影響、有嚴(yán)重影響分別記0,1,2,3分,總得分越高,說(shuō)明生活質(zhì)量越差。炎癥因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平采用ELISA法測(cè)定,免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞百分率及CD4+/CD8+比值采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。②治療14 d后根據(jù)中醫(yī)證候積分(主癥按無(wú)、輕、中、重分別記為0,2,4,6分;次癥按無(wú)、輕、中、重分別記0,1,2,3分)進(jìn)行臨床療效評(píng)定。顯效:癥狀消失,中醫(yī)證候積分減少≥70%;有效:癥狀明顯減輕,中醫(yī)證候積分減少30%～69%;無(wú)效:癥狀無(wú)改善或加重,中醫(yī)證候積分減少低于30%。

2 結(jié) 果

2.12組基線資料比較 研究組50例,男20例,女30例;年齡(43.0±8.8)歲;病程(5.9±1.1)個(gè)月。對(duì)照組50例,男22例,女28例;年齡(45.0±7.4)歲;病程(6.7±1.3)個(gè)月。2組患者年齡、性別和病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

2.22組治療前后咽部癥狀評(píng)分比較 2組治療7 d、14 d后的5項(xiàng)咽部癥狀評(píng)分及總分均明顯低于治療前(P均<0.05),且研究組5項(xiàng)咽部癥狀評(píng)分及總分均明顯低于同期對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組慢性咽炎患者治療前后咽部癥狀評(píng)分比較分)

2.32組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 2組治療7 d、14 d后的生活質(zhì)量評(píng)分均明顯低于治療前(P均<0.05),且研究組均明顯低于同期對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組慢性咽炎患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.42組治療前后血清炎癥因子水平比較 2組治療7 d、14 d后的血清IL-6、CRP、TNF-α水平均明顯低于治療前(P均<0.05),且研究組均明顯低于同期對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組慢性咽炎患者治療前后血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較

2.52組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 2組治療7 d、14 d后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前,CD8+明顯低于治療前,且研究組升高或降低較對(duì)照組明顯,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組慢性咽炎患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+比較

2.62組療效比較 研究組治療14 d后的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組慢性咽炎患者治療14 d后臨床療效比較 例(%)

3 討 論

慢性咽炎是咽部黏膜和黏膜下組織的慢性炎癥,多累及咽部淋巴組織。該病發(fā)生機(jī)制尚不明確,與咽喉部長(zhǎng)期受到細(xì)菌、病毒感染或其他理化因素(煙酒、粉塵、有害氣體)刺激,引起黏膜出現(xiàn)炎性病變有關(guān)[7]?；颊吲R床主要表現(xiàn)為咽部異物感、咽干、咽癢、咽痛、咽部有痰等,并可伴有晨起刷牙時(shí)出現(xiàn)反射性惡心、嘔吐。西醫(yī)臨床上常用抗生素和激素等抗炎治療,雖然具有一定的效果,但長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較大,且易耐藥,一旦停藥,病情易反復(fù)。

中醫(yī)將慢性咽炎歸為“喉痹”“喉喑”“乳娥”“口瘡”等范疇,認(rèn)為其病因多為外受風(fēng)、寒、濕、熱邪氣,或失治誤治、外邪經(jīng)久不解,或脾胃積熱,或憂思郁怒、肝氣郁結(jié)。如<諸病源候論>曰:“咽喉者,脾胃之外候?！薄端貑?wèn)·診要經(jīng)絡(luò)論》曰:“厥陰終者,中熱嗌干?！薄堆C論》曰:“咽喉為肺之關(guān),胃之門。少陽(yáng)心脈之所絡(luò),肝經(jīng)沖劑之所夾,凡此四經(jīng),皆血之所司也。故失血家,往往有咽痛之證。”《太平圣惠方》曰:“脾胃有熱,則熱氣上沖,致咽喉腫痛?！薄动彲兘?jīng)驗(yàn)全書》曰:“喉應(yīng)天氣,乃肺之系也?！薄动忈t(yī)大全》云:“腎水不能潮潤(rùn)咽喉,故其病也?！蓖庑盎蛩伢w陽(yáng)盛,或積滯化熱,均可導(dǎo)致肺胃火盛,手太陰肺經(jīng)挾咽喉,足陽(yáng)明胃經(jīng)循咽喉,外感邪熱與肺胃火毒合邪,循經(jīng)而上,導(dǎo)致急慢性咽喉炎、扁桃體炎、口腔炎等癥[8-11]。本研究根據(jù)上述病機(jī),采用開(kāi)喉劍噴霧劑治療。該藥物方中朱砂根(八爪金龍)是苗藥,歸肺、肝經(jīng),具有清利咽喉、散瘀消腫之效,《本草綱目》記載“治咽喉腫痹,磨水火醋咽之,甚良”,是為君藥。山豆根歸肺、胃經(jīng),《本草匯言》載其“善除肺胃郁熱”,為臣藥,輔助君藥增強(qiáng)清解肺胃熱毒、消腫止痛之效。蟬蛻歸肺、肝經(jīng),《本草拾遺》載其“主啞病”,善于疏散風(fēng)熱,利咽開(kāi)音;薄荷歸肺、肝經(jīng),《藥品化義》言“取其性銳而輕清,善行頭面,用治失音,療口齒、清咽喉”;蟬蛻、薄荷與君臣藥物配伍,可增強(qiáng)清熱解毒之功,又因質(zhì)輕上浮,長(zhǎng)于疏散肺經(jīng)風(fēng)熱,使清中有散,輔助君藥清熱透表,引邪外出。以上諸藥合用,共奏清瀉肺胃火熱、疏散外邪之效。另外現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),山豆根中的有效成分可通過(guò)抑制自由基的生成,減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),從而起到緩解炎癥的作用[12];八爪金龍中的主要活性成分具有抗氧化、抗炎作用[13];蟬蛻提取物具有抗炎、抑菌作用[14]。

慢性咽炎對(duì)患者造成困擾主要是因其咽干、咽癢、咽痛、咽部異物感、咽部有痰等癥狀[15],而體征常常和患者的癥狀無(wú)明顯對(duì)應(yīng)關(guān)系,治療的目標(biāo)是改善或消除癥狀。因此,本研究采用癥狀評(píng)分作為主要評(píng)價(jià)療效指標(biāo),與治療目標(biāo)相符,也便于患者掌握。因慢性咽炎影響生活質(zhì)量,以生活質(zhì)量評(píng)分作為次要評(píng)價(jià)指標(biāo)。為更好地觀察療效,患者入組前必須有足夠的咽部不適癥狀,癥狀評(píng)分總和≥7分。對(duì)于開(kāi)喉劍噴霧劑的用法用量,孫靜等[16]研究認(rèn)為其藥效穩(wěn)定劑量范圍為6～10噴/次、8～10次/d, 因此本研究采用每次8噴、每天8次給藥方案。結(jié)果顯示,治療7 d后2組患者的咽炎癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前有下降,而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),評(píng)分下降更明顯,且研究組癥狀和生活質(zhì)量評(píng)分較對(duì)照組低,臨床總有效率達(dá)92%,說(shuō)明加用開(kāi)喉劍噴霧劑治療效果更好。治療14 d后,患者咽癢、咽部異物感評(píng)分下降最明顯,表明開(kāi)喉劍噴霧劑具有明顯改善慢性咽炎患者咽癢和咽部異物感的優(yōu)勢(shì)。

慢性咽炎因長(zhǎng)期炎癥刺激,體內(nèi)B淋巴細(xì)胞分化逐漸增多,分泌功能增強(qiáng),大量的免疫復(fù)合物在咽部堆積,進(jìn)一步加重局部炎性反應(yīng)[17]。TNF-α是機(jī)體受刺激后產(chǎn)生的一種啟動(dòng)炎癥因子,可進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。IL-6是一種炎癥細(xì)胞因子,發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí),血清IL-6水平升高。CRP 是一種反映炎癥程度的標(biāo)記物。賀敏[18]研究表明,逍遙散聯(lián)合半夏厚樸湯治療慢性咽炎可明顯降低血清超敏C反應(yīng)蛋白和IL-6水平,升高CD4+、CD4+/CD8+,下調(diào)CD8+。張亞平等[19]研究發(fā)現(xiàn),慢性咽炎患者血清TNF-α及CRP水平均明顯升高,養(yǎng)陰利咽飲與玉液散治療可明顯降低二者水平。本研究結(jié)果顯示,研究組治療不同時(shí)間點(diǎn)的血清IL-6、CRP、TNF-α水平及CD8+明顯低于對(duì)照組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組。證實(shí)開(kāi)喉劍噴霧劑聯(lián)合雙參咽炎顆粒可明顯減輕慢性咽炎患者炎癥狀態(tài),調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞紊亂,增強(qiáng)患者免疫力。

綜上所述,與單獨(dú)使用雙參咽炎顆粒相比,開(kāi)喉劍噴霧劑聯(lián)合雙參咽炎顆粒治療慢性咽炎的療效更佳,且噴霧劑具有藥物成分濃度高、體積小、使用方便的優(yōu)點(diǎn),為臨床提供了一種療效確切、安全、簡(jiǎn)便的治療方式,但該藥物的作用機(jī)制仍有待深入研究。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。