消癭散結(jié)方外敷治療氣郁痰阻型橋本甲狀腺炎療效觀察

胡 浩,胡 燕,謝培鳳,郭翔宇,孫宏峰,吳淑馨,王 穎,王曉磊,喬 羽

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院,北京 100078)

橋本甲狀腺炎是一種自身免疫性疾病,近年來(lái)其發(fā)病率有遞增趨勢(shì)。該病以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),并大量破壞正常的甲狀腺組織結(jié)構(gòu)為主要病理改變,常引起甲狀腺無(wú)痛性彌漫性腫大[1]。目前臨床對(duì)橋本甲狀腺炎尚無(wú)系統(tǒng)的治療方案,多為維持甲狀腺功能正常,但不能達(dá)到真正治愈,對(duì)甲狀腺腫大癥狀及抗甲狀腺抗體水平影響不明顯。中醫(yī)認(rèn)為,肝氣郁結(jié)、氣聚痰凝是橋本甲狀腺炎主要病機(jī)之一,主要由情志內(nèi)傷、飲食及水土失宜等原因損傷肝脾,使氣機(jī)郁滯,津凝痰聚,痰氣壅結(jié)頸前所致,因此臨床治療多以疏肝解郁、健脾理氣、化痰散結(jié)為法[2]。消癭散結(jié)方可疏肝理氣、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié),臨床多以內(nèi)服為主,有些患者耐受性較差[3]。將其外敷于特定穴位,可充分發(fā)揮中醫(yī)外治療法特色。然而,中醫(yī)外治橋本甲狀腺炎的研究相對(duì)較少。本研究觀察了消癭散結(jié)方外敷治療氣郁痰阻型橋本甲狀腺炎的療效及對(duì)抗甲狀腺抗體水平的影響,旨在探討中醫(yī)外治法的優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷符合《甲狀腺疾病的診斷與治療》[4]中的甲狀腺功能正常的橋本甲狀腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查確診;臨床表現(xiàn)為甲狀腺腫大,用手可觸及質(zhì)地堅(jiān)韌的包塊,無(wú)疼痛感;超聲檢查顯示甲狀腺增大,彌漫性低回聲區(qū)出現(xiàn)短線狀強(qiáng)回聲,并形成分隔狀或網(wǎng)格狀改變;甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)以及甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)水平升高。②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中氣郁痰阻型的診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:頸前腫大(按之如豆,頸部梗塞感),情志抑郁,憋悶不舒;次癥:食少納呆,善太息,脘脹納呆,便溏不爽,胸脅脹痛;舌脈:舌質(zhì)暗紅或紫暗,舌體胖有齒痕,苔薄黃或白膩,脈弦或細(xì)。③年齡18～70歲。④病程6個(gè)月～5年。⑤患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①近期服用過(guò)治療氣郁痰阻型甲狀腺炎相關(guān)中藥制劑患者;②妊娠或哺乳期婦女;③合并心血管、腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者;④合并甲狀腺功能亢進(jìn)者;⑤合并甲狀腺癌、不明原因發(fā)熱患者;⑥對(duì)本藥物過(guò)敏患者;⑦近3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)的患者。

1.3剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) ①研究期間出現(xiàn)亞急性甲狀腺炎、甲減、不能規(guī)律貼敷治療、失訪、出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者;②臨床資料不全;③治療期間,結(jié)節(jié)明顯增大,癥狀加重者;④治療期間服用其他藥物,而影響療效判斷者。

1.4一般資料 選擇2021年3月—2022年4月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院治療的60例橋本甲狀腺炎患者,按隨機(jī)平行法將患者分為觀察組和對(duì)照組。本研究經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院臨床研究倫理委員會(huì)審查通過(guò)(JDF-IRB-2021031602)。

1.5治療方法 2組均給予低碘飲食、規(guī)律作息、調(diào)暢情志等一般基礎(chǔ)治療。

1.5.1觀察組 予以消癭散結(jié)方外敷,組方為夏枯草10 g、連翹12 g、姜半夏9 g、陳皮12 g、土貝母15 g、三棱15 g、莪術(shù)20 g、牡丹皮10 g、乳香6 g、沒(méi)藥6 g、丹參20 g、赤芍12 g、白芍12 g、生牡蠣30 g、水蛭10 g、郁金12 g、芒硝8 g。外敷貼制備:將組方諸味藥研磨成末,加米醋混合調(diào)成糊狀,將藥物均勻平攤在無(wú)菌醫(yī)用紗布上,制作長(zhǎng)寬厚分別約8 cm×8 cm×5 mm膏藥狀的外敷貼。外敷穴位主要取雙側(cè)肝之背腧穴(肝俞)及其募穴(期門(mén)),配合頸部阿是穴、天突、天鼎。先對(duì)上述諸穴點(diǎn)按式按摩5～10 min,清潔各腧穴,再將制備好的外敷貼,貼敷于上述腧穴,用醫(yī)用膠帶固定。貼敷時(shí)間4 h,4周為1個(gè)療程,連續(xù)貼敷3個(gè)療程(12周)。

1.5.2對(duì)照組 予以安慰劑顆粒外敷,將安慰劑顆粒粉碎混勻,加入米醋混合調(diào)成糊狀,平攤于8 cm×8 cm×5 mm醫(yī)用紗布上,再敷于穴位上,選取的穴位、貼敷方法、貼敷時(shí)間及療程均同觀察組。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1中醫(yī)證候積分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6],對(duì)主癥(按無(wú)、輕、中、重度分別計(jì)0分、2分、4分、6分)和次癥(按無(wú)、輕、中、重度,分別計(jì)分0分、1分、2分、3分)評(píng)分,得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。

1.6.2抗甲狀腺抗體 2組治療前后抽取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血,應(yīng)用梅里埃有限公司提供的Mini-Vidas-Blue型反射免疫測(cè)定儀,采用放射免疫法測(cè)定血清TPOAb、TgAb水平。

1.6.3臨床療效 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]和《內(nèi)科學(xué)》[7]相關(guān)內(nèi)容制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈:甲狀腺腫大等癥狀及體征均消失,影像學(xué)檢查顯示甲狀腺體積正常,抗甲狀腺抗體水平恢復(fù)正常,中醫(yī)證候積分減少≥95%;顯效:癥狀和體征明顯改善,抗甲狀腺抗體水平較治療前改善≥30%,或接近正常,影像學(xué)檢查甲狀腺體積較前明顯減小,中醫(yī)證候積分減少70%～94%;有效:癥狀及體征有所好轉(zhuǎn),影像學(xué)檢查甲狀腺體積較前有所減小,抗甲狀腺抗體水平較治療前改善10%～29%,中醫(yī)證候積分減少30%～69%;無(wú)效:治療后癥狀體征無(wú)明顯變化,抗甲狀腺抗體水平無(wú)變化,中醫(yī)證候積分減少<30%。臨床總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總患者例數(shù)×100%。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有研究數(shù)據(jù)均納入SPSS 22.0軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中計(jì)數(shù)資料描述采用例(%)表示,組間比較用2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組患者研究完成情況 2組在實(shí)際臨床研究期間,根據(jù)剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn),最終完成治療過(guò)程且資料完善者54例。觀察組28例,男9例,女19例;年齡18～69(40.3±12.1)歲;病程(2.31±0.75)年(8個(gè)月～5年)。對(duì)照組26例,男9例,女17例;年齡19～70(39.6±11.9)歲;病程(2.26±0.82)年(6個(gè)月～5年)。2組患者資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

2.22組中醫(yī)證候積分比較 觀察組治療后主癥積分、次癥積分、總分均較治療前及對(duì)照組明顯降低(P均<0.05),對(duì)照組治療后各項(xiàng)評(píng)分無(wú)明顯改變(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組氣郁痰阻型橋本甲狀腺炎患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.32組抗甲狀腺抗體水平比較 觀察組治療后血清TPOAb、TgAb水平均較治療前及對(duì)照組明顯降低(P均<0.05),對(duì)照組治療后均無(wú)明顯改變(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組氣郁痰阻型橋本甲狀腺炎患者治療前后血清抗甲狀腺抗體水平比較

2.42組臨床療效比較 治療12周后,觀察組總有效率為60.7%,明顯高于對(duì)照組的19.2%(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組氣郁痰阻型橋本甲狀腺炎患者治療12周后治療效果比較 例(%)

3 討 論

橋本甲狀腺炎發(fā)病原因尚不明確,可能與患者機(jī)體自身免疫缺陷有關(guān),患者體內(nèi)存在針對(duì)甲狀腺的自身抗體,誘發(fā)和導(dǎo)致甲狀腺出現(xiàn)免疫性炎癥損害。該癥以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為病理特征,分析是由于自身的免疫功能出現(xiàn)紊亂,錯(cuò)誤的攻擊了正常的甲狀腺組織,使甲狀腺發(fā)生慢性炎癥,導(dǎo)致大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)于甲狀腺組織中,誘發(fā)甲狀腺組織彌漫性腫大[8-9]。橋本甲狀腺炎發(fā)病隱匿,病情進(jìn)展慢,病程較長(zhǎng),若未積極治療,會(huì)誘發(fā)多種并發(fā)癥,因此需要積極治療,以改善臨床預(yù)后。目前西醫(yī)在臨床上對(duì)橋本甲狀腺炎尚無(wú)有效治愈方案,常根據(jù)橋本甲狀腺炎不同分期采用甲狀腺激素替代、限碘飲食、手術(shù)等對(duì)癥治療,但對(duì)抗甲狀腺自身抗體的影響均不明顯。

中醫(yī)根據(jù)橋本甲狀腺炎臨床表現(xiàn)特征,將其歸為“癭”“癭病”“癭瘤”等范疇,在癭瘤發(fā)病初期,多因外感、情志、體質(zhì)、水土等因素,使患者長(zhǎng)期抑郁、氣暢不舒,導(dǎo)致肝氣郁結(jié)不通,肝失疏泄,會(huì)使肝火乘襲脾土,脾失健運(yùn),水液運(yùn)化失常,水液積聚成痰,加之肝火灼津?yàn)樘禎?痰凝會(huì)阻遏氣機(jī),使氣血運(yùn)行失常,在血脈中形成瘀血,最終因氣滯、痰凝、血瘀相互作用,壅阻于頸前,而形成癭瘤[10-11]。由此可見(jiàn),本病病位在頸前部,與肝脾臟腑密切相關(guān),氣郁痰阻是其病機(jī),臨床主要以疏肝健脾、化痰消癭為治則。

本研究采用消癭散結(jié)方外敷治療,組方中的夏枯草是治療瘰疬結(jié)核屬于痰火者常用藥物,可清泄肝經(jīng)之火,疏散郁結(jié),清熱散結(jié)消癭;三棱、乳香、沒(méi)藥能行氣破血,活血通絡(luò),消腫止痛;姜半夏能健脾燥濕化痰,消痞散結(jié)止痛;莪術(shù)、郁金歸肝、肺、脾經(jīng),行氣解郁,破瘀止痛;連翹清熱解毒,散結(jié)消腫;陳皮理氣健脾,燥濕化痰;土貝母解毒,散結(jié),消腫;牡丹皮、丹參、赤芍清熱涼血、活血化瘀、退虛熱;白芍溫陽(yáng)祛濕、補(bǔ)體虛、健脾胃;水蛭破血通經(jīng),逐瘀消癥;生牡蠣平肝潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)、收斂固澀;芒硝潤(rùn)燥軟堅(jiān),清火消腫。全方配伍共奏清熱祛肝經(jīng)郁火、健脾理氣、化痰消痞、消癭散結(jié)之效?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí),夏枯草具有抗炎、抗病毒作用,可抑制炎癥反應(yīng),并可雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[12];姜半夏、陳皮具有祛痰、抗炎等多重藥理活性,可刺激新分離的T淋巴細(xì)胞增殖,改善體內(nèi)環(huán)境失衡狀態(tài),發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[13-14];乳香、三棱可降低全血和血漿黏度,減少血漿纖維蛋白原產(chǎn)生,有助于清除免疫復(fù)合物[15-16]。本研究通過(guò)中醫(yī)外敷治療,取穴肝俞、期門(mén)可疏肝調(diào)肝．理氣解郁,配合頸部阿是穴、天突、天鼎,可疏通經(jīng)絡(luò)、散結(jié)消壅,共同調(diào)理全身臟腑朝陽(yáng)及經(jīng)絡(luò)氣血．使其重歸平衡與調(diào)達(dá)。外敷途徑用藥,通過(guò)刺激穴位,使藥性從毛孔而入其腠理通經(jīng)貫絡(luò),引病邪體表透散,促使腠理疏通,脈絡(luò)調(diào)和,幫助機(jī)體恢復(fù)陰陽(yáng)平衡,提高修復(fù)能力。現(xiàn)代研究證實(shí),中醫(yī)外敷穴位治療,通過(guò)皮膚滲透到皮下組織,通過(guò)影響機(jī)體“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)”系統(tǒng),從細(xì)胞和分子水平對(duì)機(jī)體功能進(jìn)行調(diào)節(jié),以達(dá)到改善機(jī)體免疫功能的治療目的[17-18]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組。提示消癭散結(jié)方外敷治療橋本甲狀腺炎患者可明顯減輕癥狀,提高治療效果。

橋本甲狀腺炎診斷是以血清TPOAb、TgAb持續(xù)升高為依據(jù),抗體水平越高,機(jī)體發(fā)生自身免疫反應(yīng)越強(qiáng),分析是由于抗甲狀腺抗體會(huì)激活補(bǔ)體,并可通過(guò)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用、致敏T殺傷細(xì)胞的殺傷作用等發(fā)病機(jī)制,致使甲狀腺組織破壞,甲狀腺濾泡細(xì)胞發(fā)生損傷,若未及早干預(yù)使其水平降低,將會(huì)使橋本甲狀腺炎呈漸進(jìn)性發(fā)展[19-20]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組血清TPOAb、TgAb水平低于對(duì)照組。提示消癭散結(jié)方外敷可下調(diào)橋本甲狀腺炎患者血清TPOAb、TgAb水平。

綜上所述,消癭散結(jié)方外敷治療氣郁痰阻型橋本甲狀腺炎療效確切,有助于改善患者相關(guān)癥狀,并下調(diào)抗甲狀腺抗體表達(dá),具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。但由于本研究所取病例均為橋本甲狀腺炎疾病初期,未對(duì)橋本甲狀腺炎疾病中期和后期中醫(yī)辨證治療,且隨訪時(shí)間較短,同時(shí)研究觀察項(xiàng)目尚無(wú)甲狀腺功能評(píng)估,因此在今后研究中需要加以改進(jìn),進(jìn)一步評(píng)估中藥外用治療橋本甲狀腺炎的價(jià)值。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。