凝血標(biāo)志物與炎性因子聯(lián)合檢測(cè)在肺癌患者術(shù)后血栓栓塞中的診斷價(jià)值

李宗銘

【摘要】? 目的? ? 探討凝血標(biāo)志物與炎性因子聯(lián)合檢測(cè)在肺癌患者術(shù)后血栓栓塞中的診斷價(jià)值。方法? ? 選取肺癌手術(shù)患者70例，根據(jù)術(shù)后是否發(fā)生血栓栓塞分為栓塞組（n=25）與無(wú)栓塞組（n=45），2組患者均接受血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、降鈣素原（PCT）與C反應(yīng)蛋白（CRP）檢測(cè)。結(jié)果? 相較于無(wú)栓塞組，栓塞組FDP、D-D、PCT與CRP水平更高（P<0.05）；肺癌術(shù)后血栓栓塞診斷中聯(lián)合檢測(cè)的AUC大于單一指標(biāo)。結(jié)論? ? 凝血標(biāo)志物與炎性因子聯(lián)合檢測(cè)可有效診斷肺癌患者術(shù)后發(fā)生血栓栓塞，通過(guò)開(kāi)展早期監(jiān)測(cè)可得到及時(shí)處理。

【關(guān)鍵詞】? 肺癌；術(shù)后血栓栓塞；凝血標(biāo)志物；炎性因子；診斷

Diagnostic value of combined detection of coagulation markers and inflammatory factors in postoperative thromboembolism in patients with lung cancer

Li Zongming.The People's Hospital of Deyang City，Deyang，Sichuan? 618000

【Abstract】? Objective? ? To explore the diagnostic value of combined detection of coagulation markers and inflammatory factors in postoperative thromboembolism in patients with lung cancer. Methods? ? 70 patients with lung cancer were divided into embolization group（n=25）and non-embolization group（n=45）according to whether they had thromboembolism after operation.Plasma prothrombin time（PT），thrombin time（TT），activated partial thrombin time（APTT），fibrinogen（FIB），D-Dimer（D-D），fibrin degradation product（FDP），antithrombin III（AT-III）Procalcitonin（PCT） and C-reactive protein（CRP）were detected in both groups.Results? ? Compared with the non-embolization group，the levels of FDP，D-D，PCT and CRP in the embolization group were higher（P<0.05）； he AUC of combined detection in the diagnosis of postoperative thromboembolism of lung cancer is greater than that of single index.Conclusion? ? The combined detection of coagulation markers and inflammatory factors can effectively diagnose postoperative thromboembolism in patients with lung cancer.Through early monitoring，postoperative thromboembolism can be treated in time.

【Key Words】? Lung cancer；Thromboembolism；Coagulation markers；Inflammatory factors；Diagnosis

中圖分類號(hào)：R446.11+2? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）10-0059-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.10.019

肺癌屬于呼吸道惡性腫瘤，發(fā)病率居惡性腫瘤首位，且病灶易發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者臨床典型癥狀表現(xiàn)為胸痛、氣悶、咳痰、咳嗽、痰中帶血等，病灶在轉(zhuǎn)移過(guò)程中有形成腦疝的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[1]。肺癌發(fā)病后可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)展惡化，手術(shù)治療為首選治療方式，其可使患者生存期得以延長(zhǎng)，常在術(shù)后輔以化療藥物進(jìn)一步殺滅病灶以保障治療效果。但目前所用的化療藥物大部分可能誘發(fā)靜脈血管炎，同時(shí)藥物外滲也可能會(huì)產(chǎn)生局部組織壞死，而靜脈穿刺操作也可能導(dǎo)致患者術(shù)后出現(xiàn)深靜脈血栓，進(jìn)一步使病情惡化，提升治療難度[2]。因此做好肺癌患者術(shù)后血栓栓塞診斷工作，并及時(shí)處理尤為重要。近年來(lái)臨床發(fā)現(xiàn)血栓調(diào)節(jié)蛋白、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物、纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復(fù)合物、組織型纖溶酶原激活劑-抑制劑1復(fù)合物、D-二聚體、C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間等凝血標(biāo)志物在血栓栓塞形成中發(fā)揮著重要作用，且血栓栓塞發(fā)生后會(huì)提升炎性因子水平[3]。本研究選取肺癌手術(shù)患者70例，探討凝血標(biāo)志物與炎性因子聯(lián)合檢測(cè)在術(shù)后血栓栓塞診斷中的價(jià)值，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2017年2月—2020年2月德陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的肺癌手術(shù)患者70例，根據(jù)患術(shù)后是否發(fā)生血栓栓塞分為栓塞組（n=25）與無(wú)栓塞組（n=45）。栓塞組男16例，女9例，年齡38～76歲，平均年齡（58.41±6.39）歲，TNM分期：8例患者為Ⅰ期，15例患者為Ⅱ期，2例患者為ⅢA期；無(wú)栓塞組男30例，女15例，年齡39～78歲，平均年齡（58.62±6.33）歲，TNM分期：16例患者為Ⅰ期，25例患者為Ⅱ期，4例患者為ⅢA期。2組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究取得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診；肺血栓栓塞經(jīng)CT與造影檢查確診；對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并自愿簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：病灶轉(zhuǎn)移；機(jī)體嚴(yán)重感染者；入組前應(yīng)用抗凝藥物治療；存在重要臟器嚴(yán)重功能障礙者。

1.2? ? 方法? ? 全部患者均在手術(shù)治療后第1天采集晨起空腹靜脈血，采集量為10 mL，分為兩份，放入離心機(jī)內(nèi)以3 000 r/min速度離心，離心時(shí)間為10 min，離心完成后對(duì)上層血清進(jìn)行收集，放入-80 ℃的冰箱內(nèi)保存待檢。C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的檢測(cè)方法為乳膠免疫比濁法，檢測(cè)儀器為日本廣豐株式會(huì)社生產(chǎn)的HMF550型分析儀；降鈣素原（PCT）水平的檢測(cè)方法為電化學(xué)發(fā)光法，檢測(cè)儀器為美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Sion-Mker全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀；血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的檢測(cè)方法為光學(xué)凝固法。

1.3? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)的診斷價(jià)值進(jìn)行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組凝血標(biāo)志物水平比較? ? 相較于無(wú)栓塞組，栓塞組FDP、D-D水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組炎性因子水平比較? ? 相較于無(wú)栓塞組，栓塞組PCT與CRP水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 凝血標(biāo)志物與炎性因子指標(biāo)診斷肺癌術(shù)后血栓栓塞的效能? ? 通過(guò)曲線下面積（AUC）分析可知，肺癌術(shù)后血栓栓塞診斷中聯(lián)合檢測(cè)的AUC大于單一指標(biāo)（P<0.05），見(jiàn)表3。

3? ? 討論

在健康人群中出現(xiàn)血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)在千分之一到千分之三之間，腫瘤患者因病情影響，加上手術(shù)操作、放化療、激素藥物治療等刺激，長(zhǎng)期臥床，機(jī)體免疫力以及抵抗力顯著下降，凝血-抗凝機(jī)制處于嚴(yán)重紊亂狀態(tài)。靜脈血栓栓塞包括深靜脈血栓、肺栓塞，在惡性腫瘤患者群體中屬于發(fā)生率相對(duì)較高的并發(fā)癥，是致使癌癥患者出現(xiàn)死亡事件的重要原因。肺癌手術(shù)后，一方面患者機(jī)體內(nèi)炎性因子水平明顯升高，使凝血因子大量釋放，在多種促凝物質(zhì)的影響下很容易發(fā)生血栓栓塞；另一方面癌癥患者機(jī)體一般處于在高凝狀態(tài)，血流淤滯、血管內(nèi)皮受損或者血管壁受損，是惡性腫瘤疾病患者容易出現(xiàn)血栓的原因[5]。有學(xué)者將肺癌手術(shù)術(shù)后出現(xiàn)血栓栓塞的患者作為研究對(duì)象，實(shí)施凝血和纖溶標(biāo)志物檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)為使機(jī)體凝血功能恢復(fù)平衡，抗凝系統(tǒng)活躍度會(huì)明顯提升[6]。關(guān)于惡性腫瘤患者出現(xiàn)靜脈血栓栓塞的機(jī)制目前還沒(méi)有統(tǒng)一認(rèn)知，典型危險(xiǎn)因素包括感染、高齡、分期晚、低分化等，而多種生物標(biāo)志物和靜脈血栓栓塞之間存在關(guān)聯(lián)，如反映激活凝血系統(tǒng)生物標(biāo)志物、增加炎癥潛能標(biāo)記物等，炎癥和血栓栓塞的關(guān)系值得被進(jìn)一步探究。

本次研究結(jié)果顯示，相較于無(wú)栓塞組，栓塞組FDP、D-D水平更高（P<0.05），表明肺癌術(shù)后血栓栓塞患者血液處于高凝狀態(tài)。FDP與D-D均為機(jī)體纖溶降解生成的產(chǎn)物，可對(duì)纖維蛋白溶解狀態(tài)進(jìn)行有效反映，其水平升高表示機(jī)體原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，并刺激體內(nèi)出現(xiàn)高凝狀態(tài)。近年來(lái)也有研究顯示D-D是對(duì)靜脈血栓栓塞最為有效的預(yù)測(cè)因子之一，發(fā)現(xiàn)其預(yù)測(cè)價(jià)值和惡性腫瘤患者的血栓風(fēng)險(xiǎn)分層、深靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)概率之間存在密切聯(lián)系。另外血栓調(diào)節(jié)蛋白因子被認(rèn)為是判斷人體血管內(nèi)皮受損程度的高效因子之一，肺癌患者因病情及手術(shù)操作等原因在血管受到損傷后血栓調(diào)節(jié)蛋白直接進(jìn)入到血液循環(huán)當(dāng)中，和凝血酶進(jìn)行結(jié)合，激活蛋白C活性，凝血酶的凝血活性因此下降，在這個(gè)過(guò)程中凝血酶不再發(fā)揮自身促凝作用，而是轉(zhuǎn)化為抗凝因子。纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復(fù)合物是存在于人體血漿當(dāng)中的絲酶抑制蛋白超家族成員，也是重要的纖溶酶失活劑，能夠在短時(shí)間內(nèi)和纖溶酶發(fā)生反應(yīng)并產(chǎn)生穩(wěn)定復(fù)合體，抑制纖溶酶原激活物誘導(dǎo)下出現(xiàn)的血液纖維蛋白凝塊溶解過(guò)程。上述標(biāo)志物有助于對(duì)于靜脈血栓栓塞的判斷[7-8]。

有學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者接受手術(shù)治療后，組織損傷會(huì)使機(jī)體炎性反應(yīng)加強(qiáng)，在腫瘤細(xì)胞周圍出現(xiàn)數(shù)量眾多的血小板聚集，并在血栓形成中起到重要作用。在上述演變期間，肺部組織由于缺氧缺血而生成了大量炎性因子，導(dǎo)致形成血管內(nèi)血栓，在血管內(nèi)皮受損期間炎性因子發(fā)揮重要作用，在其刺激下肝細(xì)胞合成了CRP、PCT。CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是特異性免疫機(jī)制的一部分，可有效反映機(jī)體感染與炎癥狀況。PCT作為蛋白質(zhì)，雖然對(duì)于免疫反應(yīng)和病毒感染的檢測(cè)靈敏性不能滿足臨床需求，但是對(duì)于真菌、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)感染與膿毒癥等較為敏感，且常用于診斷多臟器功能衰竭[9]。本次研究結(jié)果顯示，相較于無(wú)栓塞組，栓塞組PCT與CRP水平更高（P<0.05），表明肺癌手術(shù)后血栓栓塞形成中炎性因子發(fā)揮著重要作用。

本次研究通過(guò)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，肺癌術(shù)后血栓栓塞診斷中聯(lián)合檢測(cè)的AUC大于單一指標(biāo)，表明在肺癌術(shù)后血栓栓塞診斷中，凝血標(biāo)志物與炎性因子聯(lián)合檢測(cè)具備較高的應(yīng)用價(jià)值[10-11]。臨床對(duì)于肺癌患者應(yīng)該密切關(guān)注凝血標(biāo)志物及炎性因子水平，如果上述指標(biāo)出現(xiàn)異常升高，則提示機(jī)體可能已經(jīng)進(jìn)入高凝狀態(tài)，要及時(shí)采取各項(xiàng)防范處理措施，降低發(fā)生術(shù)后血栓栓塞并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，凝血標(biāo)志物與炎性因子聯(lián)合檢測(cè)可有效診斷肺癌患者術(shù)后發(fā)生血栓栓塞，通過(guò)開(kāi)展早期監(jiān)測(cè)可得到及時(shí)處理。

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（收稿日期：2023-01-23）