氟比洛芬酯與雙氯芬酸鈉栓分別聯(lián)合氫溴酸山莨菪堿治療急性腎絞痛的療效比較

李仁杰　陳炳水

【摘要】? 目的? ? 比較氟比洛芬酯注射液與雙氯芬酸鈉栓分別聯(lián)合氫溴酸山莨菪堿治療急性腎絞痛的療效。方法? ? 選取258例于2018年1月—2021年5月在莆田學(xué)院附屬醫(yī)院接受治療的急性腎絞痛患者，均采用藥物治療，其中采用氟比洛芬酯注射液加氫溴酸山莨菪堿膽堿注射液138例（A組），采用雙氯芬酸鈉栓加氫溴酸山莨菪堿膽堿注射液120例（B組），對(duì)2組患者藥物鎮(zhèn)痛起效時(shí)間、鎮(zhèn)痛總體有效率，藥物不良反應(yīng)情況以及6 h再發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果? ? A組患者鎮(zhèn)痛效果總有效率（98.55%）高于B組（92.5%），患者用藥后鎮(zhèn)痛起效時(shí)間為（21.8±6.8）min，短于B組的（30.8±5.6）min，不良反應(yīng)發(fā)生情況少于B組，6 h再發(fā)生腎絞痛例數(shù)較B組少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 氟比洛芬酯鎮(zhèn)痛起效時(shí)間快于雙氯芬酸鈉栓，鎮(zhèn)痛效果更好，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，鎮(zhèn)痛后持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)，再發(fā)生率低，值得臨床首選。

【關(guān)鍵詞】? 急性腎絞痛； 氟比洛芬酯； 雙氯芬酸鈉栓； 氫溴酸山莨菪堿； 聯(lián)合治療

Comparison of the efficacy of Flurbiprofen axeyil injection and Diclofenac sodium suppository combined with Anisodamine hydrobromide in the treatment of acute renal colic

Li Renjie， Chen Bingshui. The Affiliated Hospital of Putian University，Putian，F(xiàn)ujian? ?351100

【Abstract】? Objective? ? To compare the efficacy of flurbiprofen axeyil injection and diclofenac sodium suppository respectively combined with anisodamine hydrobromide in the treatment of Acute renal colic. Methods? ? Choose 258 acute renal colic patients who were treated with drug in our department between January 2018 and May 2021. Among them，138 patients were treated with flurbiprofen ester injection combined with anisodamine hydrobromide choline injection.120 patients（group B）were treated with diclofenac sodium suppositories combined with anisodamine hydrobromide choline injection.Record the score of the pain of all patients，and compare with the differences of the two groups in analgesic onset time，overall analgesic effective rate，adverse drug reactions and 6h recurrence rate. Results? ? The total effective rate of postoperative analgesia in group A（98.55%）was higher than that in group B（92.5%），and the onset time of postoperative analgesia in group A（21.8±6.8）min was faster than that in group B（30.8±5.6）min.The incidence of adverse reactions in group A was less than that in group B，and the number of cases of recurrent renal colic in 6h was less than that in group B.the difference of each index was statistically significant（P<0.05）.Conclusion? ? The analgesic effect of flurbiprofen ester group was better than that of diclofenac sodium suppository group，and the difference between the two groups was statistically significant.The adverse reactions of group A were fewer than that of group B，the duration of drug was longer than that of group B，the recurrence rate of pain in group A was lower.So the medication method of group A than that of group B deserve wider clinical application.

【Key Words】? Acute renal colic； Flurbiprofen axeyil； Diclofenac sodium suppository； Anisodamine hydrobromide； Combined treatment

中圖分類號(hào)：R459.7? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）16-0016-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.006

急性腎絞痛主要是指因泌尿系結(jié)石突然發(fā)作導(dǎo)致的腎區(qū)劇烈疼痛性疾病[1]，屬于急診科臨床常見病、多發(fā)病[2]。可用的鎮(zhèn)痛藥物很多，有非甾體類鎮(zhèn)痛藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥和抗膽堿能藥。目前，腎絞痛的主要治療方法是使用抗膽堿能藥物或鎮(zhèn)痛藥物，或者二者合用。但是單一用藥難以達(dá)到臨床效果，而不同的藥物組合效果存在差異。本研究應(yīng)用氟比洛芬酯和雙氯芬酸鈉栓分別聯(lián)合氫溴酸山莨菪堿治療腎絞痛，對(duì)比兩種聯(lián)合用藥的療效及副作用，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 收集2018年1月—2021年5月在莆田學(xué)院附屬醫(yī)院急診科確診為結(jié)石性腎絞痛患者258例的臨床資料，根據(jù)用藥的不同將其分為氟比洛芬酯注射液加氫溴酸山莨膽堿治療組（A組）和雙氯芬酸鈉栓加氫溴酸山莨膽堿治療組（B組）。A組138例，男75例，女63例，年齡18～63歲，平均年齡（37.0±3.0歲）；左側(cè)72例，右側(cè)66例；輸尿管上段53例，中下段85例；結(jié)石直徑0.3～1.4 cm，其中小于0.4 cm 23例，0.4～0.59 cm 58例，0.6～1.4 cm 57例；腰痛持續(xù)時(shí)間<30 min 13例，30～60 min 117例，>60 min 8例。B組120例，男68例，女52例，年齡17～59歲，平均年齡（36.0±4.0）歲；左側(cè)62例，右側(cè)58例；輸尿管上段48例，中下段72例；結(jié)石直徑0.3～1.4 cm，其中小于0.4 cm 18例，0.4～0.59 cm 54例，0.6～1.4 cm 48例；腰痛持續(xù)時(shí)間<30 min 10例，30～60 min 105例，>60 min 5例。2組患者性別、年齡、腰痛持續(xù)時(shí)間、結(jié)石部位、結(jié)石大小等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

結(jié)石診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》判定，（1）突發(fā)的腰腹部疼痛；（2）膀胱刺激癥狀，可伴肉眼和鏡下血尿；（3）輸尿管行程區(qū)的壓痛和（或）腎區(qū)叩擊痛陽(yáng)性；（4）尿常規(guī)提示紅細(xì)胞水平升高；（5）B超或CT等影像學(xué)檢查提示輸尿管結(jié)石。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1 d內(nèi)有喹諾酮類抗菌藥物服用史；（2）既往有擬用藥物過(guò)敏史；（3）有消化性潰瘍病史；（4）心肺腎功能明顯異常；（5）懷孕或是哺乳期婦女。

1.2? ? 方法? ? A組患者確診后立即給予氟比洛芬酯脂微球注射液（北京泰德制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041508，規(guī)格5 mL/50 mg）50 mg及氫溴酸山莨菪堿注射液（成一制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021970，規(guī)格1 mL/10 mg）10 mg靜脈滴注；B組患者確診后給予雙氯芬酸鈉栓（江蘇遠(yuǎn)恒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065210，規(guī)格50 mg）塞肛及氫溴酸山莨菪堿注射液10 mg靜脈滴注。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 記錄2組患者入院后用藥鎮(zhèn)痛效果以及起效時(shí)間，發(fā)生惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)情況的例數(shù)，以及6 h后疼痛再發(fā)生的例數(shù)（以顯效患者統(tǒng)計(jì)）。根據(jù)視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)患者的疼痛程度進(jìn)行記錄，評(píng)分范圍為0～10分，0分為沒(méi)有疼痛感；1～3分為輕微疼痛，能忍受；4～6分為疼痛影響睡眠，尚能忍受；7～10分為疼痛感劇烈，不能忍受[3]。急性腎絞痛疼痛緩解效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效為VAS評(píng)分0分，有效為VAS評(píng)分1～3分，無(wú)效為VAS評(píng)分≥4分[4]，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 鎮(zhèn)痛效果? ? A組總有效率為98.55%，B組總有效率為92.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 鎮(zhèn)痛起效時(shí)間? ? A組患者用藥鎮(zhèn)痛起效時(shí)間（21.8±6.8）min，B組鎮(zhèn)痛起效時(shí)間（30.8±5.6）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.374，P<0.001）。

2.3? ? 不良反應(yīng)發(fā)生情況? ? A組3例出現(xiàn)口干，惡心嘔吐，頭痛，心悸，排尿困難等不良反應(yīng)；B組出現(xiàn)9例口干，胃不適，惡心嘔吐，心悸，頭痛，頭暈，排尿困難等不良反應(yīng)，其中2例胃不適感惡心明顯，且2 h內(nèi)無(wú)法緩解，予以鋁碳酸鎂咀嚼片口服治療。2組其他患者均經(jīng)留院觀察，未做特殊處理，癥狀均自行緩解。B組不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=4.159，P=0.043）。

2.4? ? ?6 h后再發(fā)生率? ? A組6 h后再發(fā)生腎絞痛患者2例，B組6 h后再發(fā)生腎絞痛患者10例，均再次予以處理后緩解，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=7.514，P=0.006）。

3? ? 討論

腎絞痛為急診科常見癥狀。有研究顯示，泌尿系統(tǒng)中的輸尿管結(jié)石與腎絞痛的發(fā)生關(guān)系極為密切，為該疾病的主要病理機(jī)制[5]。該病通常急性起病，臨床疼痛癥狀較重，需要在較短的時(shí)間內(nèi)緩解。腎絞痛發(fā)生的機(jī)制為：（1）輸尿管平滑肌由于結(jié)石的直接刺激和阻塞，反射性強(qiáng)烈收縮引起疼痛。（2）由于輸尿道堵塞以及抗利尿激素的抑制釋放導(dǎo)致尿液增加，從而促使輸尿管的急性擴(kuò)張產(chǎn)生疼痛。（3）前列腺素引起的局部炎性反應(yīng)性疼痛。（4）具有平滑肌收縮功能的血栓素A2對(duì)輸尿管的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)結(jié)石的直徑小于5 mm時(shí)，有68%的可能性自行排出，而當(dāng)結(jié)石直徑介于5～10 mm之間時(shí)，有47%的可能性自行排出[6]。除了少數(shù)患者需要外科手術(shù)干預(yù)外，絕大部分患者可通過(guò)藥物治療緩解疼痛。

本研究中，2組患者均合用氫溴酸山莨菪堿，該藥為M膽堿能受體阻斷藥，是從唐古特山莨菪中提取的一種生物堿，是我國(guó)特有的藥物。相較于傳統(tǒng)的消旋山莨菪堿，在藥效學(xué)作用方面，雖然兩者均可改善微循環(huán)，但尚無(wú)證據(jù)表明兩者以相同的分子機(jī)制發(fā)揮作用。氫溴酸山莨菪堿具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗凝血與促纖溶、保護(hù)血管內(nèi)皮糖萼和細(xì)胞間連接等作用，從而擴(kuò)張微循環(huán)血管，增強(qiáng)紅細(xì)胞及白細(xì)胞的變形能力，最終改善微循環(huán)[7]；其改善微循環(huán)效果好于傳統(tǒng)的消旋山莨菪堿，在生物利用度方面也優(yōu)于消旋山莨菪堿。在解痙作用上，氫溴酸山莨菪堿強(qiáng)于消旋山莨菪堿，且不良反應(yīng)少于消旋山莨菪堿。氫溴酸山莨菪堿通過(guò)解除輸尿管平滑肌的痙攣，并抑制其蠕動(dòng)，可使患者的腰腹痛癥狀得到有效緩解和消除，有利于結(jié)石排出，并可降低不良反應(yīng)，提高臨床用藥的安全性。雙氯芬酸鈉栓與氟比洛芬酯都是非甾體類鎮(zhèn)痛藥，二者都能競(jìng)爭(zhēng)性抑制環(huán)氧化酶的活性；該酶為脊髓和外周花生四烯酸在合成代謝中必需的物質(zhì)，導(dǎo)致花生四烯酸合成前列腺素的過(guò)程發(fā)生障礙，從而降低體內(nèi)前列腺素的合成量，減少由其引起的炎性疼痛[8-9]。

本研究中，對(duì)于患者的疼痛情況采用VAS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，其作為一種數(shù)字化且直觀的評(píng)價(jià)工具，能夠有效地評(píng)價(jià)患者感受疼痛的強(qiáng)度。本研究結(jié)果顯示，A組總有效率高于B組（P<0.05），鎮(zhèn)痛起效時(shí)間短于B組（P<0.05），不良反應(yīng)及6 h后疼痛再發(fā)例數(shù)均少于B組（P<0.05）。不論是起效時(shí)間還是總體有效緩解率，氟比洛芬酯均優(yōu)于雙氯芬酸鈉栓，這與氟比洛芬酯制劑的特點(diǎn)有關(guān)。氟比洛芬酯為脂微球制劑，是一種納米球，分內(nèi)外兩層，內(nèi)層為將氟比洛芬酯包裹其中的軟基質(zhì)油，外層為卵磷脂膜。脂微球制劑的這種結(jié)構(gòu)使得藥物更易于跨越細(xì)胞膜，從而能縮短起效時(shí)間；脂微球制劑還具有靶向性，在血供較為豐富的病變部位聚集，靶向控制由其制劑包裹的藥物釋放，在減輕藥物毒性的同時(shí)可以保持更長(zhǎng)的藥效持續(xù)時(shí)間[10]。因此，氟比洛芬酯具有起效快，惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道副反應(yīng)少，且維持時(shí)間長(zhǎng)，再發(fā)生率低等特點(diǎn)，與本次臨床研究結(jié)果相互印證。

綜上所述，氟比洛芬酯和雙氯芬酸鈉栓分別聯(lián)合氫溴酸山莨菪堿治療泌尿系結(jié)石性腎絞痛均有良好的效果，但氟比洛芬酯療效更加確切，起效更快，不良反應(yīng)少，再發(fā)生率低，值得臨床首選。

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（收稿日期：2023-03-11）