乙酰半胱氨酸聯(lián)合丙酸氟替卡松、硫酸特布他林霧化吸入治療兒童肺炎支原體性肺炎的療效分析

呂寶剛，王亞芹

（徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院兒科，江蘇 徐州 221011）

肺炎支原體是引起肺炎的常見病原體，可發(fā)生在任何年齡階段，該病病理學(xué)表現(xiàn)多樣，傳播方式為飛沫傳播，臨床表現(xiàn)除明顯的咳嗽、發(fā)熱、咳痰癥狀外，也可伴有呼吸急促、喘息、肺部濕啰音等癥狀，由于兒童的呼吸功能發(fā)育尚不成熟、呼吸肌不發(fā)達、氣道半徑相對較小等因素影響，在感染后較易出現(xiàn)窒息，嚴重危害其生命健康。目前，臨床常以霧化吸入治療為主，使用霧化裝置將藥物霧化成小顆粒氣霧劑，通過患兒自主呼吸直接將藥物帶到氣道黏膜表面，具有見效快、低藥物劑量等優(yōu)點[1]。丙酸氟替卡松是一種糖皮質(zhì)激素制劑，具有抗炎、抗過敏等功效，可以有效抑制免疫損傷，改善疾病臨床癥狀，近些年也被用于兒童肺炎和哮喘等疾病的治療；硫酸特布他林是一種β2受體激動劑，可與氣道表面的受體結(jié)合，發(fā)揮舒張支氣管的作用，但長期應(yīng)用患兒耐受性不佳[2-3]。乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解劑，可以有效稀釋痰液、痰栓，使得痰液更容易排出，在臨床上主要當(dāng)作痰液稀釋劑使用，可用于各種急、慢性肺疾病的治療[4]。本研究選取80 例肺炎支原體性肺炎患兒為研究對象，旨在探討乙酰半胱氨酸聯(lián)合丙酸氟替卡松、硫酸特布他林霧化吸入聯(lián)合治療對肺炎支原體性肺炎患兒的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數(shù)字表法將2018 年1 月至2023年3 月徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院收治的80 例肺炎支原體性肺炎患兒分成對照組（40 例）和觀察組（40 例）。對照組患兒年齡2~11 歲，平均（4.41±1.63）歲；病程1~11 d，平均（6.76±2.62） d；男患兒21 例，女患兒19例。觀察組患兒年齡1.5~11 歲，平均（4.67±1.28）歲；病程2~12 d，平均（6.92±2.83） d；男患兒23 例，女患兒17 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015 年版）》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)相符，且經(jīng)體格檢查、胸部影像學(xué)檢查及病原學(xué)檢測確診為肺炎支原體性肺炎；②肺部可聞及濕性啰音，且均存在發(fā)熱、咳嗽、喘息等臨床癥狀的患兒；③近4 周內(nèi)未接受過糖皮質(zhì)激素、抗生素治療的患兒等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物有過敏史的患兒；②存在氣道畸形或胸骨壓迫的患兒；③合并呼吸衰竭、感染性疾病的患兒等。研究通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書

1.2 治療方法入院后均根據(jù)患兒身體耐受情況使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，并予以止咳、化痰、降溫等常規(guī)治療。根據(jù)患兒體質(zhì)量，予以對照組患兒丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，注冊證號HJ20170361，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg），0.5~1.0 mg/次，硫酸特布他林霧化吸入溶液（AstraZenecaAB，注冊證號H20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg），1.25~2.5 mg/次，均霧化吸入，2 次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組患兒加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液（海南斯達制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183005，規(guī)格：3 mL∶0.3 g）霧化吸入，0.3 g/次，2 次/d。所有患兒均持續(xù)治療7 d，注意霧化液溫度適宜，避免加重支氣管刺激，同時吸入后常規(guī)漱口、洗臉。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。胸部影像學(xué)檢查恢復(fù)正常，咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀消失，且聽診濕啰音消失為顯效；胸部影像學(xué)檢查好轉(zhuǎn)，各項臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，且聽診濕啰音減少為有效；胸部影像學(xué)檢查、臨床癥狀、聽診濕啰音均無改善，甚至加重為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀、體征（發(fā)熱、肺部濕啰音、喘息、咳嗽等）消失時間。③炎癥因子。于治療前后患兒空腹?fàn)顟B(tài)下采血（5 mL），設(shè)置離心半徑為15 cm，進行15 min 的離心取血清（3 000 r/min），在-25 ℃冰箱中保存待檢，應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號：BK-EL10C）檢測血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）水平。④免疫功能指標(biāo)。采血與分離血清方式同③，應(yīng)用全自動生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，型號：CS-1200）檢測血清免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）水平，采用速率散射比濁法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均經(jīng)S-W 法檢驗證實服從正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較對照組與觀察組總有效率比較（77.50% vs 95.00%），觀察組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀與體征消失時間比較相較于對照組的臨床癥狀與體征消失時間，觀察組更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀與體征消失時間比較(d，±s )

表2 兩組患兒臨床癥狀與體征消失時間比較(d，±s )

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2.3 兩組患兒炎癥因子比較與治療前比，治療后兩組患兒炎癥因子水平均降低，且觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子比較(±s)

表3 兩組患兒炎癥因子比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原；IL-6：白細胞介素-6。

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2.4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患兒血清IgM、IgG、IgA 水平均下降，觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(g/L，±s )

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(g/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A。

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3 討論

研究表明，肺炎支原體性肺炎發(fā)病機制較復(fù)雜，支原體感染會導(dǎo)致呼吸道和肺部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，從而損傷肺泡上皮，造成咳嗽、痰多等多種臨床表現(xiàn)，若不及時治療，嚴重者可危及患兒生命健康[6]。丙酸氟替卡松可通過霧化吸入抑制炎癥因子的釋放，從而減輕機體的炎癥損傷，通過降低平滑肌的敏感性，減少平滑肌的收縮來緩解支氣管痙攣癥狀；硫酸特布他林可有效擴張氣道，加快氣道痙攣的緩解，從而改善臨床癥狀[7]。臨床上往往采取吸入性糖皮質(zhì)激素合并支氣管擴張劑霧化治療兒童肺部感染，但當(dāng)患兒分泌物過多且痰液黏稠時，這種治療方法的效果不夠理想。

乙酰半胱氨酸具有較強的黏液溶解作用，其可與氧化基團結(jié)合，使痰液中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂，從而對于黏蛋白的分解產(chǎn)生促進作用，致使痰液黏滯性降低，且本研究采用的霧化吸入方式，可使藥物直接作用于病灶部位，提高局部藥物濃度，更利于痰液排出，進而提高治療效果[8]。本研究中，觀察組患兒總有效率高于對照組，且臨床癥狀與體征消失時間均短于對照組，證實了乙酰半胱氨酸聯(lián)合丙酸氟替卡松、硫酸特布他林霧化吸入治療肺炎支原體性肺炎患兒的可行性，可加快患兒臨床癥狀與體征的緩解，提升治療效果。

CRP 是參與肺炎支原體肺炎發(fā)生、發(fā)展的主要因子，可誘導(dǎo)炎癥細胞釋放炎癥因子，損傷血管內(nèi)皮，進一步損害肺功能；PCT 可受肺炎支原體感染程度不同呈現(xiàn)出不同程度的升高；IL-6 是一種促炎因子，在肺炎中呈現(xiàn)較高的表達水平，其水平還與過度免疫有關(guān)[9]。本研究中，治療后觀察組炎癥因子水平較對照組更低，表明采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合丙酸氟替卡松、硫酸特布他林霧化吸入治療肺炎支原體性肺炎，可有效減輕患兒機體的炎癥反應(yīng)。這可能是因為，丙酸氟替卡松可抑制磷脂酶A 的形成，減少組胺生成，從而影響炎癥介質(zhì)的合成，抑制氣道炎癥細胞因子釋放，降低氣道炎癥反應(yīng)；硫酸特布他林可加快呼吸道分泌物的清除，抑制內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的釋放；而乙酰半胱氨酸能夠使活性氧生成減少，將核轉(zhuǎn)錄因子κB 信號傳導(dǎo)途徑阻斷，抑制趨化因子分泌，減輕炎癥反應(yīng)[10]。

肺炎支原體感染后可引發(fā)機體免疫功能出現(xiàn)異常變化，機體有效防御反應(yīng)下降；另外，在患兒受到肺炎支原體感染時，會產(chǎn)生特異性抗體，形成免疫復(fù)合物，激活B淋巴細胞，產(chǎn)生特異性IgM、IgG、IgA，因此疾病感染早期發(fā)生體液免疫球蛋白水平的升高，并激活補體系統(tǒng)，誘發(fā)免疫性損傷，加重病情。基于此，本研究另觀察了兩組患兒的血清IgM、IgG、IgA 水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組較對照組更低，表明乙酰半胱氨酸可降低肺炎支原體感染患兒體液免疫水平，改善患兒的免疫功能。乙酰半胱氨酸可通過減少黏附分子等物質(zhì)的生成，發(fā)揮免疫保護作用，從而抑制感染的發(fā)展；乙酰半胱氨酸能夠修復(fù)免疫損傷，避免細胞的持續(xù)損傷，調(diào)節(jié)機體免疫功能障礙，發(fā)揮理想的抗氧化作用，減輕肺部損傷程度，控制感染，從而降低免疫球蛋白水平[11]。

綜上，使用乙酰半胱氨酸聯(lián)合丙酸氟替卡松、硫酸特布他林霧化吸入治療兒童肺炎支原體性肺炎能夠顯著提高療效，可通過抑制機體炎癥反應(yīng)，改善患兒的免疫功能，進一步加快臨床癥狀及體征的消退。但受觀察時間影響，未對患兒肺功能、藥物安全性進行觀察，故仍需臨床進一步探討。