地特胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療妊娠期糖尿病對(duì)患者疾病相關(guān)因子水平及母嬰結(jié)局的影響

高成珍，曹媛媛，趙建春，王春雷

（1.鹽城市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科；2.鹽城市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 鹽城 224006）

妊娠期糖尿病是指患者妊娠期初次確診為糖尿病或糖耐量異常，是妊娠期常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，通常與胰島素分泌不足、血糖過(guò)高有關(guān)，如果妊娠期糖尿病患者血糖水平控制不佳，可能會(huì)對(duì)分娩產(chǎn)生影響。目前，妊娠期糖尿病主要通過(guò)補(bǔ)充外源性胰島素進(jìn)行治療，其中門(mén)冬胰島素是臨床上一種常用的短效胰島素制劑，但由于妊娠期糖尿病患者機(jī)體內(nèi)胰島素作用敏感性下降，僅僅通過(guò)增加胰島素劑量難以解決這一問(wèn)題，還會(huì)導(dǎo)致血糖控制難度增大，同時(shí)也會(huì)增加機(jī)體胰島素抵抗程度[1]。地特胰島素是一種治療糖尿病的新型胰島素類(lèi)藥物，受眾群體廣泛，該藥物可以降低血糖，藥物釋放均勻，且降糖作用平穩(wěn)，持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)24 h，作用時(shí)間長(zhǎng)，更有利于維持血糖穩(wěn)定[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懙靥匾葝u素、門(mén)冬胰島素聯(lián)合治療對(duì)妊娠期糖尿病患者的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年4 月至2022 年4 月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的妊娠期糖尿病患者86 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（43 例）和觀察組（43例）。對(duì)照組患者孕周24~39 周，平均（31.99±3.57）周；初產(chǎn)婦32 例，經(jīng)產(chǎn)婦11 例；年齡20~36 歲，平均（28.36±3.34）歲。觀察組患者孕周23~38 周，平均（31.86±3.49）周；初產(chǎn)婦29 例，經(jīng)產(chǎn)婦14 例；年齡21~37 歲，平均（28.04±3.27）歲。兩組患者孕周、初/經(jīng)產(chǎn)婦、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)地特胰島素、門(mén)冬胰島素不存在相關(guān)禁忌者；孕前無(wú)糖尿病病史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有遺傳性疾病、血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；系統(tǒng)孕產(chǎn)檢查不合格者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬已熟知治療方案、不良反應(yīng)，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法所有患者入院后均指導(dǎo)其進(jìn)行常規(guī)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，為患者提供合理的飲食方案，為患者講解妊娠期糖尿病知識(shí)。給予對(duì)照組患者皮下注射門(mén)冬胰島素注射液[ 諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：3 mL∶300 IU]，三餐前注射，起始劑量0.2~0.3 IU/（kg·d），監(jiān)測(cè)患者血糖水平，調(diào)節(jié)用量直至血糖控制達(dá)標(biāo)。觀察組患者皮下注射門(mén)冬胰島素注射液，劑量同對(duì)照組，并在其基礎(chǔ)上，于每晚睡前，皮下注射地特胰島素注射液（Novo Nordisk A/S，注冊(cè)證號(hào)S20140042，規(guī)格：3 mL∶300 IU]，起始劑量為0.2~0.3 IU/（kg·d），監(jiān)測(cè)患者血糖水平，調(diào)節(jié)用量直至血糖控制達(dá)標(biāo)。兩組血糖控制目標(biāo)均為：空腹血糖（FPG）≤ 5.3 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 h PG）≤ 6.7 mmol/L。兩組患者均于治療2 周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，并連續(xù)給藥至胎兒出生結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)①血糖和胰島功能。于治療前、治療2 周后采集兩組患者的空腹靜脈血5 mL 與餐后2 h 靜脈血3 mL，以3 500 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用血糖儀（北京怡成生物電子技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：JPS-5）測(cè)定FPG、2 h PG 水平，采用放射免疫法測(cè)定空腹胰島素（FINS），用糖化血紅蛋白儀（三諾生物傳感股份有限公司，型號(hào)：A1CNow Self Check）檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）。②血清同型半胱氨酸（Hcy）、瘦素（Leptin）、脂聯(lián)素（ADP）水平。血樣采集和血清制備方法同①，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、瘦素（Leptin）、脂聯(lián)素（ADP）水平。③不良母嬰結(jié)局。統(tǒng)計(jì)兩組胎膜早破、妊娠期高血壓、羊水過(guò)多、早產(chǎn)兒、新生兒低血糖、巨大兒、胎兒生長(zhǎng)受限等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖和胰島功能水平比較相比治療前，治療2 周后兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、FINS 水平均降低，且觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖和胰島功能比較(±s)

表1 兩組患者血糖和胰島功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；FINS：空腹胰島素。

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2.2 兩組患者血清Hcy、Leptin、ADP 水平比較相比治療前，治療2 周后兩組患者血清Hcy、Leptin 水平均顯著降低，且觀察組降低幅度更大；血清ADP 水平均顯著升高，且觀察組升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清Hcy、Leptin、ADP 水平比較(±s)

表2 兩組患者血清Hcy、Leptin、ADP 水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；Leptin：瘦素；ADP：脂聯(lián)素。

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2.3 兩組患者不良母嬰結(jié)局比較治療后觀察組胎膜早破、妊娠期高血壓、羊水過(guò)多、早產(chǎn)兒、巨大兒等發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良母嬰結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

正常孕婦隨著孕周增加體內(nèi)各種激素水平會(huì)發(fā)生較大變化，導(dǎo)致機(jī)體胰島素負(fù)荷逐漸增加，同時(shí)分泌大量激素，拮抗胰島素分泌，最終導(dǎo)致孕婦血糖代謝紊亂，形成妊娠期糖尿病。妊娠期糖尿病會(huì)引發(fā)患者體質(zhì)量超重、過(guò)度肥胖、高血壓等一系列臨床癥狀，使剖宮產(chǎn)、巨大兒、新生兒窒息等不良結(jié)局發(fā)生率升高，對(duì)患者身體健康造成極大威脅。門(mén)冬胰島素注射液是臨床常用的人工胰島素，經(jīng)皮下注射后可迅速吸收進(jìn)入機(jī)體，但是妊娠期糖尿病患者機(jī)體多存在胰島素抵抗現(xiàn)象，造成依從性低下、有效性和安全性欠佳，很難達(dá)到滿意的療效。

地特胰島素屬于一種長(zhǎng)效胰島素，常用于治療糖尿病，其主要作用是降低血糖，其作用機(jī)制為在體內(nèi)形成微粒，從而延長(zhǎng)作用時(shí)間，使其能夠持續(xù)降低血糖水平，幫助糖尿病患者減少需要注射胰島素的次數(shù)[4]。地特胰島素能夠促進(jìn)機(jī)體組織對(duì)血液中葡萄糖的攝取和利用，在肝臟中抑制糖原的分解，降低體內(nèi)血糖效果明顯，且具有抑制脂肪酸釋放的特性，可以有效減少胰島素抵抗的發(fā)生[5]。門(mén)冬胰島素其活性與天然胰島素類(lèi)似，含有一些化學(xué)物質(zhì)，如多肽、生物堿、皂苷等，這些成分可被機(jī)體快速吸收，刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素，增加胰島素受體數(shù)量，提高胰島素的利用效率，從而降低血糖水平。地特胰島素可對(duì)胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行改善，以此對(duì)胰島素抵抗有效減輕，并模擬人體胰島素分泌方式，更有利于患者控糖，同時(shí)還可以抑制腸道中葡萄糖的吸收，控制血糖升高。兩者聯(lián)合用藥，較好地發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，更有利于促進(jìn)妊娠期糖尿病患者正常血糖水平恢復(fù)[6]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者血糖、胰島素功能相關(guān)指標(biāo)均降低，說(shuō)明地特胰島素、門(mén)冬胰島素聯(lián)合治療，可明顯降低妊娠期糖尿病患者血糖，改善胰島細(xì)胞功能。

血清Hcy 為蛋氨酸重要代謝中間產(chǎn)物之一，當(dāng)妊娠期高血壓患者處于高血糖狀態(tài)時(shí)，會(huì)增加尿排量，過(guò)度流失葉酸和B 族維生素，導(dǎo)致Hcy 水平異常升高，損傷患者血管病變[7]。Leptin、ADP 是由脂肪細(xì)胞分泌的激素，會(huì)對(duì)胰島素的敏感性產(chǎn)生一定影響，患者在發(fā)病過(guò)程中會(huì)對(duì)胰島素的抵抗能力有所增加，使Leptin 升高，同時(shí)也會(huì)降低胰島素敏感性，造成ADP 水平下降，使病情加重[8]。地特胰島素通過(guò)結(jié)合胰島素受體，有效調(diào)節(jié)胰島素水平及葡萄糖代謝功能，阻斷肝糖原異生，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，促進(jìn)胰島素分泌，改善機(jī)體抗氧化能力，保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能[9]。同時(shí)，地特胰島素通過(guò)抑制肝臟及食欲中樞等機(jī)制，避免患者體質(zhì)量增加，促進(jìn)Leptin 代謝，提高Leptin的敏感性和作用效果，降低血糖和胰島素水平，進(jìn)而影響能量代謝和食欲，通過(guò)抑制脂肪酸的產(chǎn)生和釋放，改善胰島素抵抗和糖代謝異常，促進(jìn)ADP 的分泌與釋放[10]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者血清Hcy、Leptin 水平降低，血清ADP 水平升高，提示妊娠期糖尿病患者通過(guò)地特胰島素、門(mén)冬胰島素聯(lián)合治療，可有效調(diào)節(jié)各項(xiàng)代謝指標(biāo)水平，促使病情轉(zhuǎn)歸。

地特胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素聯(lián)合用藥，能將兩種藥物進(jìn)行優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，門(mén)冬胰島素促使患者的血糖值處于正常狀態(tài)，改善胰島素分泌狀況，在門(mén)冬胰島素快速起效的同時(shí)，地特胰島素控制平穩(wěn)降糖，其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)使得其不會(huì)通過(guò)胎盤(pán)屏障影響胎兒血液循環(huán)，兩者聯(lián)用可有效改善患者機(jī)體子宮內(nèi)代謝環(huán)境，降低新生兒出生缺陷及妊娠相關(guān)并發(fā)癥或疾病的發(fā)生，利于改善分娩結(jié)局，確保了母嬰安全[11]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組胎膜早破、妊娠期高血壓、羊水過(guò)多、早產(chǎn)兒、巨大兒發(fā)生率均降低，提示妊娠期糖尿病患者通過(guò)地特胰島素、門(mén)冬胰島素聯(lián)合治療，可有效改善不良母嬰結(jié)局，保證母嬰安全。

綜上，妊娠期糖尿病患者通過(guò)地特胰島素、門(mén)冬胰島素聯(lián)合治療，可有效降低糖代謝水平，改善胰島細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)各項(xiàng)代謝指標(biāo)水平，同時(shí)可保證母嬰安全，值得進(jìn)一步加強(qiáng)推廣應(yīng)用。