雙歧桿菌三聯(lián)活菌片治療新生兒黃疸的臨床效果及對(duì)免疫功能的影響

張弦樂，唐愛群

（豐縣人民醫(yī)院兒二科，江蘇 徐州 221700）

黃疸是新生兒常見的癥狀，主要是因體內(nèi)膽紅素代謝水平超出正常范圍，病因復(fù)雜多樣，患兒常表現(xiàn)為鞏膜、黏膜及皮膚黃染的現(xiàn)象。新生兒黃疸分為生理性黃疸和病理性黃疸，對(duì)于大部分生理性黃疸無需過多干預(yù)，調(diào)整喂養(yǎng)方式可以自行消退；而病理性黃疸若未及時(shí)干預(yù)，會(huì)發(fā)展為高膽紅素血癥，損害新生兒的中樞神經(jīng)，嚴(yán)重者甚至引發(fā)腦癱，影響新生兒的生長發(fā)育，因此需要及時(shí)治療[1]。藍(lán)光照射是常用的治療新生兒黃疸的方案，可將脂溶性膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性的異構(gòu)體，使膽紅素不經(jīng)過肝臟的處理，可通過尿液、膽汁等形式快速排出體外，但光療時(shí)間越長，患兒脫氧核糖核苷酸（DNA）受損的風(fēng)險(xiǎn)越高，而DNA 受損可影響其生長發(fā)育；且光療反應(yīng)達(dá)到一定水平不會(huì)再因照射強(qiáng)度及時(shí)間的增加而增強(qiáng)，因此需給予輔助治療以促進(jìn)患兒恢復(fù)[2]。茵梔黃口服液是臨床上治療黃疸的常用藥物，其為純中藥制劑，短期內(nèi)能夠減少膽紅素的重吸收，但起效較慢，具有一定的治療局限性[3]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌片是常用的微生態(tài)制劑，口服后能直接補(bǔ)充正常生理性細(xì)菌，調(diào)節(jié)腸道菌群，增強(qiáng)新生兒腸蠕動(dòng)，保持腸道環(huán)境呈酸性，降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性，抑制直接膽紅素分解為間接膽紅素；還可防止新生兒出現(xiàn)腸道疾病，促進(jìn)營養(yǎng)吸收，提高免疫力[4]?；诖耍狙芯恐荚谔接懶律鷥狐S疸采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合常規(guī)藍(lán)光照射、茵梔黃口服液治療的效果，為臨床治療新生兒黃疸提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月至2023 年1 月豐縣人民醫(yī)院收治的80 例新生兒黃疸患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40 例。對(duì)照組患兒日齡5~17 d，平均（10.34±0.33） d；男患兒19 例，女患兒21 例；體質(zhì)量2 400~4 100 g，平均（3 457.24±281.25） g；順產(chǎn)20例，剖宮產(chǎn)20 例。觀察組患兒日齡4~18 d，平均（10.35±0.32） d；男患兒20 例，女患兒20 例；體質(zhì)量2 300~4 200 g，平均（3 469.24±279.86） g；順產(chǎn)18 例，剖宮產(chǎn)22 例。兩組患兒日齡、性別、體質(zhì)量、生產(chǎn)方式等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒黃疸診療原則的專家共識(shí)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；胎齡≥ 37 周者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎器官功能損害的新生兒；對(duì)此次研究所使用治療藥物存在過敏反應(yīng)；因先天性膽紅素代謝異常、肝炎綜合征等導(dǎo)致的膽紅素水平異常者等。本研究經(jīng)豐縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情后簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患兒均給予保暖、藍(lán)光照射、改善缺氧、營養(yǎng)支持、糾正水與電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒同時(shí)采用茵梔黃口服液[北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11020607，規(guī)格：每支裝10 mL（含黃芩苷0.4 g）]治療，利用滴管或針筒喂藥，5 mL/次，2 次/d；在對(duì)照組常規(guī)治療和服用茵梔黃口服液的基礎(chǔ)上，觀察組采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19980004，規(guī)格：0.5g/片）治療，碾碎后溶于溫?zé)崤Ｄ讨袥_服，0.5 g/次，2 次/d。兩組患兒均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療后，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)到正常水平，新生兒皮膚黃疸情況消失即為顯效；治療后，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有明顯下降，新生兒皮膚黃疸情況有所消退即為有效；治療后，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯變化，新生兒皮膚黃疸情況無變化或反彈即為無效[5]，治療總有效率=顯效率+有效率。②膽紅素水平。比較兩組患兒血清總膽紅素水平，在治療前及治療1、3、5 d 后，取患兒靜脈血3 mL，提取血清（離心條件：3 000 r/min，10 min）采用氧化法檢測血清膽紅素水平。③炎癥、免疫功能指標(biāo)。采血與提取血清方式同②，采用酶聯(lián)免疫吸附方法檢測治療前后血清C-反應(yīng)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白的變化情況。采用酵母多糖花環(huán)實(shí)驗(yàn)檢測兩組患兒治療前后紅細(xì)胞免疫黏附促進(jìn)因子和紅細(xì)胞免疫黏附抑制因子水平。④不良反應(yīng)。記錄兩組患兒治療期間皮疹、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算，計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（血清膽紅素、炎癥和免疫功能指標(biāo)水平）均證實(shí)服從正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較對(duì)照組、觀察組患兒治療總有效率分別為80.00%、95.00%，觀察組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒黃疸血清膽紅素水平比較與治療前比，治療1、3、5 d 后兩組患兒血清膽紅素水平均逐漸降低，且觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。3 d 后比，△P＜0.05。

表2 兩組患兒血清總膽紅素水平比較(μmol/L，±s)

表2 兩組患兒血清總膽紅素水平比較(μmol/L，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1 d 后比，#P＜0.05；與治療

?

2.3 兩組患兒炎癥、免疫功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患兒血清C-反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞免疫黏附抑制因子水平均顯著降低，且觀察組降低幅度更大；轉(zhuǎn)鐵蛋白、紅細(xì)胞免疫黏附促進(jìn)因子水平均顯著升高，且觀察組升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥、免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患兒炎癥、免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

?

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.50%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%，觀察組較高，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

黃疸是新生兒時(shí)期常見病癥之一，該疾病病因包括膽紅素代謝障礙、肝細(xì)胞處理膽紅素能力障礙、膽汁排泄異常等。有研究表明，新生兒身體器官尚在發(fā)育階段，消化道內(nèi)無足夠有益菌完成膽紅素代謝，且由于其胃腸道功能較弱，腸道內(nèi)菌群沒有完全建立，胃腸蠕動(dòng)緩慢，不能促進(jìn)體內(nèi)膽紅素水解為尿膽原排出，未結(jié)合的膽紅素被腸道吸收到又進(jìn)入循環(huán)，從而使新生兒膽紅素常處于較高水平，加重黃疸程度[6]。茵梔黃屬于中藥制劑，包含黃芩、梔子、茵陳等中藥成分，可發(fā)揮促進(jìn)腸道蠕動(dòng)、膽汁分泌、保護(hù)肝膽、利尿等作用，起到退黃效果，但改善腸道功能療效一般[7]。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌片可以直接向患兒腸道內(nèi)補(bǔ)充正常的生理細(xì)菌，修復(fù)生物屏障，對(duì)腸道中致病菌進(jìn)行抑制，促進(jìn)有益菌群繁殖生長，提高腸道蠕動(dòng)能力，促進(jìn)體內(nèi)膽紅素水解，從而降低患兒體內(nèi)血清膽紅素水平[8]。本研究中，相較于對(duì)照組，觀察組患兒的治療總有效率更高，治療1、3、5 d 后血清膽紅素水平均更低，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌片應(yīng)用在治療新生兒黃疸臨床療效顯著，可以降低新生兒體內(nèi)血清膽紅素水平，加快黃疸消退，促進(jìn)患兒康復(fù)。

C-反應(yīng)蛋白是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白，新生兒免疫系統(tǒng)不成熟，病原菌易侵入機(jī)體，可通過破壞紅細(xì)胞和抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性加重新生兒黃疸的病情，患兒機(jī)體C-反應(yīng)蛋白水平明顯升高；轉(zhuǎn)鐵蛋白是由肝臟合成的球蛋白，能夠運(yùn)輸紅細(xì)胞所釋放的鐵及經(jīng)由消化道吸收的鐵，在能量或蛋白質(zhì)攝入不足時(shí)很快下降，是評(píng)價(jià)營養(yǎng)狀況的良好指標(biāo)，隨著患兒病情的加重而下降[9]。紅細(xì)胞可增加機(jī)體對(duì)免疫復(fù)合物的清除能力，通過膜上的C3b 受體識(shí)別和免疫黏附而降解免疫復(fù)合物，免疫黏附促進(jìn)因子能提高紅細(xì)胞C3b 位點(diǎn)的活性，而抑制因子能抑制紅細(xì)胞C3b 位點(diǎn)的活性，但膽紅素是一種有害的毒性物質(zhì)，會(huì)加速紅細(xì)胞衰老，并對(duì)C3b 位點(diǎn)活性進(jìn)行抑制，從而抑制紅細(xì)胞的免疫功能，因此新生兒黃疸的嚴(yán)重程度可引發(fā)患兒出現(xiàn)不同程度的紅細(xì)胞免疫功能障礙[10]。本研究中，治療后觀察組患兒血清C-反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞免疫黏附抑制因子水平均低于對(duì)照組，轉(zhuǎn)鐵蛋白、紅細(xì)胞免疫黏附促進(jìn)因子水平均高于對(duì)照組，分析其原因?yàn)?，益生菌能夠改善患兒腸道內(nèi)菌群平衡，調(diào)節(jié)腸胃功能，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收，從而提高患兒免疫力；同時(shí)，益生菌能夠促進(jìn)膽紅素的清除，從而恢復(fù)紅細(xì)胞的免疫功能；此外，腸道菌群還會(huì)產(chǎn)生大量的代謝產(chǎn)物，如短鏈脂肪酸、吲哚和膽汁酸等，從而影響機(jī)體系統(tǒng)性免疫反應(yīng)，進(jìn)而改善機(jī)體健康[11]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明添加雙歧桿菌三聯(lián)活菌片不會(huì)顯著增加患兒的不良反應(yīng)。分析其原因?yàn)?，雙歧桿菌三聯(lián)活菌片是一種益生菌制劑，主要用于直接補(bǔ)充胃腸道內(nèi)的正常生理性細(xì)菌，對(duì)宿主有益無害，總體安全性良好，與許玲雪等[12]的研究結(jié)果基本相符。

綜上，雙歧桿菌三聯(lián)活菌片應(yīng)用在新生兒黃疸的治療上臨床效果明顯，可以降低新生兒血清膽紅素，提高患兒的免疫功能，促進(jìn)患兒康復(fù)，且用藥安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。