早期胃癌研究熱點(diǎn)及趨勢(shì)的可視化分析

鐘文其, 黃天璐, 王 雷, 彭春艷

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 消化內(nèi)科, 江蘇 南京, 210008)

胃癌發(fā)病率居惡性腫瘤的第5位,其總體預(yù)后較差,研究[1-2]顯示進(jìn)展期胃癌的中位生存期低于12個(gè)月。近年來(lái)隨著內(nèi)鏡診斷技術(shù)的進(jìn)步,早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率逐漸提高[3]。隨著內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)(ESD)治療相關(guān)循證依據(jù)的積累及技術(shù)的完善,胃癌患者的預(yù)后及生活質(zhì)量得到了極大的改善,早期胃癌也成為目前的研究熱點(diǎn)[4]。本研究對(duì)Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)2002年1月—2022年10月發(fā)表的主題為"Early gastric cancer"的論文進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)為文獻(xiàn)來(lái)源,檢索式為主題=“Early gastric cancer”, 檢索時(shí)間范圍為2002年1月1日—2022年10月31日,語(yǔ)種限定為英語(yǔ),文獻(xiàn)種類為"Article", 共獲取文獻(xiàn)3 505篇,以全紀(jì)錄與引用參考文獻(xiàn)的純文本格式進(jìn)行保存。

1.2 研究方法

采用CiteSpace 5.7. R5軟件對(duì)獲得的3 505篇文獻(xiàn)的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行格式轉(zhuǎn)換并分析。設(shè)定時(shí)間跨度為2002年1月—2022年10月,時(shí)間分段為1年,使用G-indexk=6對(duì)作者、機(jī)構(gòu)、國(guó)家等進(jìn)行分析,使用Top N=50對(duì)關(guān)鍵詞、共被引期刊進(jìn)行分析,并利用“尋徑網(wǎng)絡(luò)+”對(duì)合并后的網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵詞進(jìn)行裁剪,繪制可視化圖譜。對(duì)關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)采用對(duì)數(shù)似然率算法進(jìn)行聚類。

2 結(jié) 果

2.1 早期胃癌年發(fā)文量分析

2002—2021年,有關(guān)早期胃癌研究的發(fā)文量總體是呈穩(wěn)步增加的,說(shuō)明早期胃癌的研究目前仍處在上升階段,依舊為研究的熱點(diǎn)。見圖1。

圖1 早期胃癌研究的年發(fā)文量

2.2 國(guó)家分析

全球?qū)υ缙谖赴┑难芯恐饕鲇趤喼?排名前3位的國(guó)家為日本(1 529篇)、韓國(guó)(899篇)、中國(guó)(596篇),美國(guó)居第4位(146篇)。各個(gè)國(guó)家之間交流緊密,但是歐洲各國(guó)之間以及南美洲各國(guó)之間連線較粗,形成2個(gè)群體。見圖2、表1。

表1 發(fā)表文獻(xiàn)篇數(shù)排名前10位的國(guó)家或地區(qū)

圖2 國(guó)家及地區(qū)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.3 論文作者分析

采用CiteSpace軟件制作共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜,其中節(jié)點(diǎn)的大小代表發(fā)文量,連接線的粗細(xì)代表合作密切程度; 結(jié)果顯示,網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)數(shù)為313, 連線數(shù)量為955,網(wǎng)絡(luò)密度為0.019 6, 見圖3。發(fā)文量排名靠前的作者以自己為中心,與同機(jī)構(gòu)的其他作者構(gòu)成一個(gè)群體,群體內(nèi)部的連線較粗,群體之間的連線較細(xì)。其中,韓國(guó)的作者的頻率較高,其次是日本的作者。YONG CHAN LEE發(fā)文最多,與SUNG HOON NOH(第6名)、SANG KIL LEE(第9名)、WOO JIN HYUNG(第10名)、JUN CHUL PARK(第14名)、SUNG KWAN SHIN(第21名)構(gòu)成一個(gè)作者群,此作者群的成員發(fā)文量都較大。YONG CHAN LEE主要研究了早期胃癌ESD相對(duì)適應(yīng)證與絕對(duì)適應(yīng)證之間的比較[5]、早期胃癌治愈性切除后規(guī)律內(nèi)鏡隨訪下的胃癌復(fù)發(fā)情況[6]、早期胃癌非治愈性切除后不同治療的長(zhǎng)期預(yù)后及再次內(nèi)鏡治療的時(shí)機(jī)[7], 發(fā)表時(shí)間主要集中在2012—2018年。日本的ICHIRO ODA是發(fā)文量第2位的作者,主要合作作者是HARUHISA SUZUKI、NORIYA UEDO、HIROYASU IISHI、YUTAKA SAITO, 其在早期胃癌ESD學(xué)習(xí)曲線[8]、早期胃癌經(jīng)ESD治愈性切除后5年隨訪結(jié)局[9]等方面開展了研究工作。雖然YONG CHAN LEE發(fā)文章量最多,但其中心性較低,而發(fā)文量第2位的ICHIRO ODA的中心性則最高,達(dá)到0.06; 中心性是衡量節(jié)點(diǎn)重要性高低,反映的是節(jié)點(diǎn)的重要程度,說(shuō)明ICHIRO ODA的文章影響力較大。發(fā)文量排序前10位的作者見表2。

表2 發(fā)文量排名前10位的作者

圖3 作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.4 發(fā)文機(jī)構(gòu)的學(xué)術(shù)影響力分析

對(duì)發(fā)文機(jī)構(gòu)進(jìn)行共現(xiàn)分析后得到圖4,圖中節(jié)點(diǎn)大小表示發(fā)文量,連線粗細(xì)代表合作程度。因軟件無(wú)法區(qū)分韓國(guó)及日本的國(guó)立癌癥研究中心,故共現(xiàn)圖中暫不展示韓國(guó)國(guó)立癌癥研究中心。結(jié)果顯示,網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)數(shù)為166, 連線數(shù)量為727, 網(wǎng)絡(luò)密度為0.053 1。發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)是韓國(guó)的延世大學(xué)(Yonsei Univ), 為142篇,該機(jī)構(gòu)的HAHN K Y等[6]對(duì)早期胃癌內(nèi)鏡治療擴(kuò)大適應(yīng)證對(duì)比絕對(duì)適應(yīng)證的長(zhǎng)期結(jié)果進(jìn)行了比較。近年來(lái)對(duì)早期胃癌內(nèi)鏡下非治愈性切除的相關(guān)主題進(jìn)行了討論, YANG H J等[10]對(duì)于未分化早期胃癌內(nèi)鏡下切除水平切緣陽(yáng)性病例長(zhǎng)期的臨床結(jié)果進(jìn)行了研究, LEE S J等[11]對(duì)eCura system進(jìn)行了改良。

發(fā)文量排名前10位的科研機(jī)構(gòu)見表3。中心性衡量節(jié)點(diǎn)重要性高低,反映節(jié)點(diǎn)的重要程度。發(fā)文量最高的幾個(gè)機(jī)構(gòu)的中心性都比較高,但中心性最高的機(jī)構(gòu)是排名第3位和第18位的日本國(guó)立癌癥研究中心(Natl Canc Ctr-JPN)和慈惠大學(xué)(Jikei Univ),分別為0.18、0.26。 其中,中心性最高的慈惠大學(xué)(Jikei Univ)發(fā)文量為33篇,該機(jī)構(gòu)的NAKAYOSHI T等[12]最早討論了放大NBI下微血管表現(xiàn)與組織學(xué)類型之間的關(guān)系,OHDAIRA H等[13]研究了改良的胃切除結(jié)合前哨淋巴結(jié)對(duì)于早期胃癌的有效性,并在近期參與了對(duì)于ESD后出血預(yù)測(cè)模型的研究[14]。日本國(guó)立癌癥研究中心是日本頂級(jí)的癌研究機(jī)構(gòu),該機(jī)構(gòu)的HIRASAWA T等[15]對(duì)未分化胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià),并且評(píng)估內(nèi)鏡治療對(duì)未分化癌的可行性。

表3 發(fā)文量排名前10位的機(jī)構(gòu)

圖4 機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.5 研究熱點(diǎn)分析

2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析: 采用CiteSpace對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行分析得到圖5和表4,表中頻次代表關(guān)鍵詞檢索時(shí)出現(xiàn)的次數(shù),中介中心性代表關(guān)鍵詞與其他關(guān)鍵詞共現(xiàn)概率的大小,數(shù)值>0.1的節(jié)點(diǎn)為關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),頻次和中心性都高的關(guān)鍵詞一般是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。高頻關(guān)鍵詞不一定都具有高中心性,本研究顯示中心性前3位的關(guān)鍵詞分別為Experience、Recurrence、Helicobacter pylori eradication, 中心性分別為0.61、0.53、0.45。從中心性來(lái)看, Experience、Recurrence、Helicobacter pylori eradication、Dysplasia等是網(wǎng)絡(luò)的支撐點(diǎn); 結(jié)合出現(xiàn)頻次和中心性分析, Recurrence、Helicobacter pylori、Mucosal resection、Follow up是研究的熱點(diǎn)。見表5。

表4 出現(xiàn)頻次排名前10位的關(guān)鍵詞

表5 中心性排名前10位的關(guān)鍵詞

圖5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.5.2 聚類分析: 關(guān)鍵詞聚類是具有相似研究主題的關(guān)鍵詞形成的互相聯(lián)系的網(wǎng)絡(luò)集群。得到聚類結(jié)果如圖6所示,本研究共得到13個(gè)聚類,主要涉及病因相關(guān)的Helicobacter pylori, 診斷相關(guān)的Magnifying endoscopy, 治療相關(guān)的Endoscopic submucosal dissection、Gastrectomy, 結(jié)局相關(guān)的Long term outcome、Lymph node metastasis。Helicobacter pylori相關(guān)的主要為聚類10、11, 包含Gastric atrophy、Intestinal metaplasia、Eradication、Map-like redness。診斷相關(guān)的聚類主要為聚類4,含關(guān)鍵詞Magnifying endoscopy、Color imaging、Inaccurate demarcation。治療相關(guān)的主要為聚類2、6, 聚類2為Endoscopic submucosal dissection, 為內(nèi)鏡下治療,聚類下還包含關(guān)鍵詞Indications、Prognostic indicators、Prognostic factors, 而聚類6為Gastrectomy, 主要為外科治療,聚類下還包含關(guān)鍵詞Laparoscopy、Operation time、Single port。通過(guò)這些聚類可以發(fā)現(xiàn)目前研究的熱點(diǎn)主要涉及幽門螺桿菌感染、外科手術(shù)術(shù)式、內(nèi)鏡治療適應(yīng)證、內(nèi)鏡的診斷以及長(zhǎng)期結(jié)局。

圖6 關(guān)鍵詞聚類圖譜

通過(guò)聚類生成時(shí)序圖,結(jié)果顯示早期外科手術(shù)相關(guān)研究較多,其中腹腔鏡輔助的遠(yuǎn)端胃切除的安全性和長(zhǎng)期療效被廣泛關(guān)注; 同時(shí),此期間涌現(xiàn)了多篇有關(guān)ESD治療的可行性和安全性的研究,隨著相關(guān)研究結(jié)果得到認(rèn)可,ESD適應(yīng)證及長(zhǎng)期預(yù)后開始受到關(guān)注,內(nèi)鏡治療已然成為早期胃癌研究的新熱點(diǎn),見圖7。

圖7 關(guān)鍵詞聚類時(shí)序圖

2.6 突發(fā)詞檢測(cè)分析

以年份為順序,檢測(cè)出短時(shí)間內(nèi)快速增長(zhǎng)的關(guān)鍵詞,繪制突發(fā)詞圖,其中紅色代表關(guān)鍵詞在此年份為突發(fā)詞,藍(lán)色代表非突發(fā)詞。結(jié)果顯示,2002年便開始進(jìn)行了大量黏膜切除術(shù)的研究,此后研究主要集中在病變整塊切除及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的研究。隨著Knife的研究增多,Endoscopic submucosal dissection的研究成為熱點(diǎn),目前的熱點(diǎn)是術(shù)后患者的臨床結(jié)局及隨訪監(jiān)測(cè)。見圖8。

圖8 突發(fā)詞分析

3 討 論

對(duì)于早期胃癌的研究,主要集中在亞洲,其中以日本、韓國(guó)、中國(guó)為主。歐洲各國(guó)、南美洲各國(guó)之間聯(lián)系緊密,分別形成2個(gè)研究群體,而美國(guó)及英國(guó)、新加坡、菲律賓等國(guó)之間則形成另一個(gè)研究群體。國(guó)家的發(fā)文量多少與胃癌的流行病學(xué)分布相符合,即東亞、歐洲、南美洲為胃癌發(fā)生和死亡的高危地區(qū)[16]。

在早期胃癌的研究中,大部分為臨床研究,基礎(chǔ)研究所占的比例很小,例如時(shí)序圖7中主要為聚類0中的biomarker和聚類12的tumor marker。在聚類12中, 2004年有研究[17]提示肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子可在早期胃癌中升高。2005年, YASUDA H等[18]發(fā)現(xiàn)膽汁反流可能與胃竇部的胃癌發(fā)生有關(guān)。同一年,SHIOTANI A等[19]研究了胃癌組織學(xué)與包括胃蛋白酶原I和胃泌素17在內(nèi)的血清學(xué)標(biāo)志物。聚類0中的biomarker為近年來(lái)關(guān)于早期胃癌的篩查指標(biāo),多發(fā)表自中國(guó),目前的研究熱點(diǎn)主要與非編碼RNA有關(guān),從2012年前后開始有相關(guān)研究發(fā)表[20],近年來(lái)相關(guān)研究較多,例如2020年SHAO Y F等[21]研究認(rèn)為血漿外泌體中的hsa_cir_0065149作為早期胃癌的篩選生物標(biāo)志物具有比傳統(tǒng)臨床生物標(biāo)志物更高的敏感性和特異性。HASUO T等[22]在其他的聚類中還討論了微衛(wèi)星不穩(wěn)定與p53的狀態(tài)對(duì)ESD術(shù)后胃癌復(fù)發(fā)的相關(guān)性。

日本在早期率先進(jìn)行了關(guān)于早期胃癌內(nèi)鏡下治療的研究,而韓國(guó)在早期主要聚焦腹腔鏡治療胃癌的相關(guān)研究。在日本對(duì)早期胃癌內(nèi)鏡治療積累了一定的數(shù)據(jù)后,韓國(guó)也逐漸轉(zhuǎn)向研究?jī)?nèi)鏡治療。各個(gè)國(guó)家的研究主要是以大學(xué)或研究機(jī)構(gòu)為中心、周邊醫(yī)院為協(xié)同開展的,在日本及韓國(guó)各個(gè)機(jī)構(gòu)之間聯(lián)系密切,根據(jù)機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜,日本可形成3個(gè)主要研究團(tuán)體,各個(gè)團(tuán)體之間聯(lián)系也非常緊密,這些團(tuán)體的中心是日本國(guó)立癌癥研究中心,可見日本國(guó)立癌癥研究中心在日本早期胃癌多中心合作中起到重要的作用。在中國(guó)則是以上海交通大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)等為主要研究機(jī)構(gòu)。

胃癌有效的治療方式是外科或者內(nèi)鏡下切除病變。既往由于ESD相關(guān)技術(shù)及適應(yīng)證還未出現(xiàn)及被論證,對(duì)于早期胃癌的治療主要為外科切除并行足夠的淋巴結(jié)清除,必要時(shí)在術(shù)前或術(shù)后進(jìn)行化學(xué)治療。故早期的研究主要是對(duì)外科手術(shù)術(shù)式及淋巴結(jié)清掃的研究。根據(jù)關(guān)鍵詞的頻率及中心性, Recurrence、Helicobacter pylori、Mucosal resection、Follow up是研究的熱點(diǎn)。根據(jù)突發(fā)詞檢測(cè)及關(guān)鍵詞聚類時(shí)序圖顯示,在2002—2012年,關(guān)于外科手術(shù)的文章發(fā)文量很大,早期因?yàn)楦骨荤R技術(shù)的出現(xiàn),推動(dòng)了腹腔鏡運(yùn)用于胃癌手術(shù),故早期出現(xiàn)許多文章論證腹腔鏡治療的可行性及短期、長(zhǎng)期結(jié)果,考慮腹腔鏡技術(shù)可安全用于遠(yuǎn)端胃切除[23-25]。Surgical treatment、Lymph node resection、Subtotal gastrectomy相應(yīng)的關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率較高,對(duì)淋巴結(jié)清掃的程度及范圍等開展了許多的討論[26-27]。

隨著內(nèi)鏡設(shè)備的改進(jìn)和早期胃癌診斷的發(fā)展,胃癌能夠在很早的階段被發(fā)現(xiàn),對(duì)于內(nèi)鏡下的治療開始不斷被探索。在本研究涉及的20年中,Lymph node metastasis 被研究的頻率較高,是研究的熱點(diǎn)。在2002—2012年,Endoscopic mucosal resection、En bloc resection出現(xiàn)的頻率較高,對(duì)內(nèi)鏡下整塊切除的可行性、分塊切除的結(jié)局進(jìn)行了研究,明確了ESD具有較高的整塊切除率[28-29]。內(nèi)鏡治療技術(shù)的發(fā)展也推動(dòng)著內(nèi)鏡器械的研究, 2006—2011年Knife的研究熱度較高。隨著ESD的普及,Endoscopic submucosal dissection的關(guān)鍵詞變得突現(xiàn),考慮相關(guān)研究較多,同期同樣突現(xiàn)的關(guān)鍵詞包括Clinical outcome、Long term outcome, 可見近些年內(nèi)鏡治療長(zhǎng)期預(yù)后相關(guān)的文章越來(lái)越多。近10年中,ESD非治愈性切除術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素是研究熱點(diǎn)之一。2017年KAWATA N等[30]研究了早期胃癌內(nèi)鏡非治愈性切除后的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素,發(fā)現(xiàn)脈管浸潤(rùn)是手術(shù)組出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。手術(shù)組和非手術(shù)組的5年病因特異性生存率相似。2017年HATTA W等[31]發(fā)表了另一篇文章提出了eCura system用于評(píng)價(jià)非治愈性切除后發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),指導(dǎo)是否需要進(jìn)一步進(jìn)行外科手術(shù)。

目前的研究熱點(diǎn)主要是對(duì)于高齡患者行ESD適應(yīng)證的探索及預(yù)后的分析。2022年ITO N等[32]論證了腰大肌指數(shù)與高齡患者ESD術(shù)后長(zhǎng)期預(yù)后的相關(guān)性,同年也提出了評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)高齡患者ESD后的長(zhǎng)期預(yù)后[33]。異時(shí)性腫瘤的發(fā)生及預(yù)防分析也是目前的熱點(diǎn)研究。2021年ABE S等[34]評(píng)估了未分化型胃癌ESD治愈性切除后異時(shí)性腫瘤的發(fā)生概率。2022年YOSHIDA M等[35]揭示了分化型早期胃癌術(shù)后再發(fā)胃癌的概率。NAKATA R等[36]發(fā)現(xiàn),對(duì)于早期胃癌行ESD的患者根治Hp治療可降低異時(shí)性腫瘤的發(fā)生率。

近年來(lái),隨著人工智能的發(fā)展,人工智能也被應(yīng)用于早期胃癌的診治中[37]。2022年WU L L等[38]通過(guò)深度學(xué)習(xí)系統(tǒng)應(yīng)用人工智能實(shí)時(shí)識(shí)別出局部病變并判斷是否為癌。2023年ZHOU B等[39]探討了基于卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的系統(tǒng)可以在白光下有效自動(dòng)識(shí)別出早期胃癌。由此可見,人工智能也是目前研究熱點(diǎn)之一。

綜上所述,本研究?jī)H對(duì)2002年1月—2022年10月早期胃癌的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了計(jì)量學(xué)分析,分析了早期胃癌研究的趨勢(shì)及不同時(shí)期的熱點(diǎn)研究,通過(guò)圖譜使相應(yīng)研究的演變更為直觀清晰。對(duì)于疾病的監(jiān)測(cè)、治療的臨床結(jié)局、臨床預(yù)測(cè)也是目前的研究熱點(diǎn),可為研究者提供參考,也可為今后的研究方向提供依據(jù)。