非布司他與苯溴馬隆治療慢性腎臟病并發(fā)高尿酸血癥效果比較

李政球 王適龍 陳 杰 王麗娜

年齡大、吸煙、飲酒、久坐、精神壓力大、情緒不穩(wěn)定人群高尿酸血癥的檢出率更高，飲食不清淡、肥胖、血脂異常等均為危險因素[1]。隨著社會的發(fā)展，人們的生存壓力增加，飲食生活習(xí)慣變化，我國高尿酸血癥發(fā)生率逐年攀升[2]。高尿酸血癥不僅是慢性腎臟病常見并發(fā)癥，也是慢性腎臟病進(jìn)展的獨立危險因素[3]。本研究比較非布司他與苯溴馬隆治療慢性腎臟病3～4期并發(fā)高尿酸血癥的安全性及對腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

選取我院2018年1月至2022年1月收治的慢性腎臟病3～4期并發(fā)高尿酸血癥患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性腎臟病和高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且計算腎小球濾過率估值（eGFR）為慢性腎臟病3～4期；年齡18～60歲；入選前1個月未使用任何降酸藥及其他影響尿酸代謝的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能障礙，合并急性腎損傷、痛風(fēng)、血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組與對照組，各60例。

1.2 治療方法

患者均接受健康教育，限制嘌呤攝入、控制飲食、禁煙、戒酒等。研究組口服非布司他片（規(guī)格：每片40 mg），每次1片，每日1次，若血尿酸降至360 μmol/L以下減為每次半片。對照組口服苯溴馬隆（規(guī)格：每片50 mg），每次1片，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組治療3個月后血尿酸、eGFR、24小時尿蛋白等指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后血尿酸男性降至350 μmol/L以下，女性降至300 μmol/L以下；有效：男性血尿酸降至350～420 μmol/L，女性降至300～360 μmol/L；無效：治療后患者血尿酸水平均未達(dá)標(biāo)。達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：治療過程中血尿酸男性降至420 μmol/L以下，女性降至360 μmol/L以下。顯效加有效合計為達(dá)標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料（性別、慢性腎臟病分期、原發(fā)病等）以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料（年齡、BMI、血尿酸等）以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況比較

從表1可見，兩組性別、年齡、BMI、慢性腎臟病分期、原發(fā)病比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組基本情況比較

2.2 兩組療效比較

從表2可見，研究組顯效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 6.65，P＜0.05）。研究組達(dá)標(biāo)率100%（60/60），高于對照組的（86.7%，52/60），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 6.56，P＜0.05）。

表2 兩組療效比較 [例（%）]

2.3 兩組治療前后eGFR和24小時尿蛋白量比較

治療后兩組eGFR、24小時尿蛋白量均較前有所改善；治療前后兩組eGFR、24小時尿蛋白量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表3。

表3 兩組治療前后eGFR和24小時尿蛋白量水平比較 （）

表3 兩組治療前后eGFR和24小時尿蛋白量水平比較 （）

images/BZ_31_425_1138_449_1187.pngimages/BZ_31_811_1133_834_1182.png組 別例數(shù)eGFR[mL/（min·1.73 m2）]24 h尿蛋白量（g）治療前治療后治療前治療后研究組6041.6±9.245.2±7.92.3±1.11.7±0.7對照組6041.7±7.344.2±9.92.2±1.01.9±0.8 t，P0.07，＞0.050.61，＞0.050.52，＞0.051.46，＞0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（5.0%），其中痛風(fēng)發(fā)作2例，胃腸道反應(yīng)1例；對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)10例（16.7%），其中痛風(fēng)發(fā)作4例，胃腸道反應(yīng)3例，肝功能異常、腎功能異常、其他各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 4.23，P＜0.05）。

3 討論

尿酸過高使得腎臟的負(fù)荷增加，造成腎損傷，導(dǎo)致痛風(fēng)性腎病。因此，對于慢性腎臟病患者來說，治療高尿酸血癥尤為重要。

非布司他為一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，可通過抑制尿酸的合成降低血尿酸濃度，在常規(guī)的治療濃度下，不會抑制其他參與嘌呤及嘧啶合成與代謝酶的作用，適用于高尿酸血癥的長期治療，但使用過程中可見輕微不良反應(yīng)，最常見的是肝功能異常，偶見胃腸道反應(yīng)、貧血及心絞痛等[4]。苯溴馬隆則通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，增加尿酸排泄來降低濃度，若不能將高濃度的尿酸隨尿液及時排出，將導(dǎo)致尿酸鹽形成結(jié)晶沉積在腎臟的概率大大增加，從而加重對腎臟的損害[5]。服用苯溴馬隆也可導(dǎo)致不良反應(yīng)，包括胃腸道癥狀、皮疹、肝功能異常等，但多為輕度[6]。本文結(jié)果顯示，治療后兩組尿酸水平均較前明顯降低，研究組降低更明顯，且治療顯效率高于對照組。

eGFR與24小時尿蛋白量為臨床評價患者腎功能的重要指標(biāo)。本文結(jié)果顯示，治療后兩組eGFR與24小時尿蛋白量水平較前均有改善，研究組改善情況略好，但組間比較差別不大。相較于苯溴馬隆，非布司他可延緩腎功能的惡化。原因可能為兩種藥物的代謝途徑不同，非布司他在肝臟代謝后成為非活性產(chǎn)物，之后可通過尿液及糞便排出；而苯溴馬隆則主要通過腎臟代謝，對腎臟的損傷較大。使用非布司他可阻止入球小動脈壁肥厚，預(yù)防腎單位球內(nèi)壓升高，改善患者氧化應(yīng)激水平，從而減輕腎損傷[7]。本文結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。

綜上所述，相較于苯溴馬隆，非布司他治療慢性腎臟病并發(fā)高尿酸血癥效果更優(yōu)，對腎功能的影響較小，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險更低。值得注意的是，除接受藥物治療外，此類患者要注重改善自身的生活方式，使藥物治療達(dá)到更好的效果。