CRP、LP（a）及ApoE 在急性缺血性腦卒中的表達(dá)及臨床意義

方茹 丁忠 郭城

急性缺血性腦卒中（Acute ischemic stroke，AIS）為臨床中最常見的腦卒中類型，具有較高的致殘率及致死率。流行病學(xué)調(diào)查顯示，AIS 發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且逐漸趨于年輕化［1］。近年來隨著臨床檢驗(yàn)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)生物化學(xué)標(biāo)志物在AIS 的臨床診斷、預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮了重要作用。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、脂蛋白a［Lipoprotein a，LP（a）］、載脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）均是與AIS 相關(guān)的因子。研究表明，炎癥反應(yīng)伴隨著AIS 發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程，在動(dòng)脈粥樣硬化到腦卒中缺血壞死過程中均有炎性因子的參與［2］。CRP 為臨床中常用的炎性因子，其水平變化與腦梗死患者病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。LP（a）生理功能與低密度脂蛋白結(jié)構(gòu)相似，可抑制纖維蛋白溶解，進(jìn)而阻止血栓溶解，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化［3］。有研究顯示，LP（a）水平升高是腦血管疾病的早期預(yù)兆，需及時(shí)進(jìn)行干預(yù)［4］?，F(xiàn)有研究表明，腦梗死的發(fā)生與脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)，其中ApoE 基因多態(tài)性和血脂水平關(guān)系緊密，或參與腦梗死發(fā)生、發(fā)展過程中［5］。對此，本研究將通過對比分析AIS 患者中CRP、LP（a）及ApoE 水平變化，探討三者與AIS 病情嚴(yán)重程度相關(guān)性，評(píng)價(jià)三者的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年1 月至2021 年1 月池州市第二人民醫(yī)院收治的98 例AIS 患者（AIS 組），納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬均知曉本次研究，簽署知情同意書；②符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［6］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的肝腎功能、心肺功能疾病患者；②近期進(jìn)行重大手術(shù)治療者；③合并自身免疫性疾病者。

AIS 組男61 例，女37 例，年齡48～72 歲，平均年齡（54.71±3.61）歲，根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（Neurological deficit score，NDS）［7］分為輕型（0～15 分）49 例、中型（16～30 分）35 例、重型（31～45分）14 例；根據(jù)Adama［8］分型分為大梗死（累及2 個(gè)腦解剖部位且病灶直徑＞30 mm）18 例、小梗死（病灶直徑15～30 mm）34 例、腔隙性梗死（病灶直徑＜15 mm）46 例。另選取本院同期健康體檢者98 名（對照組），納入者既往身體健康，無腦血管疾病，其中男68 例，女30 例，年齡48～73 歲，平均年齡（55.20±2.14）歲；兩組一般比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 CRP、LP（a）及ApoE 檢測方法

受試者均在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液5 mL，經(jīng)離心（離心半徑10 cm，時(shí)間10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min）后獲取血清待檢。采用免疫散射比濁法檢測CRP，儀器為貝克曼免疫分析儀，試劑盒為美國貝克曼公司生產(chǎn)；采用美國BECK-MAN 公司的COULTER全自動(dòng)生化分析儀測定LP（a），試劑為儀器所配套；采用免疫比濁法檢測ApoE，儀器為國賽全自動(dòng)特定蛋白分析儀Omlipo，試劑為儀器所配套。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）描述，行t檢驗(yàn)，多組間比較使用方差（F）檢驗(yàn)，使用Pearson相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CRP、LP（a）及ApoE 水平比較

AIS 組CRP、LP（a）及ApoE 水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CRP、LP（a）及ApoE 水平比較（±s）Table 1 Comparison of CRP，LP（a）and ApoE levels between the two groups（±s）

表1 兩組CRP、LP（a）及ApoE 水平比較（±s）Table 1 Comparison of CRP，LP（a）and ApoE levels between the two groups（±s）

2.2 不同病情程度患者CRP、LP（a）及ApoE 水平比較

CRP、LP（a）及ApoE 表達(dá)水平：重型＞中型＞輕型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同病情程度患者CRP、LP（a）及ApoE 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CRP，LP（a）and ApoE levels in patients with different degrees of illness（±s）

表2 不同病情程度患者CRP、LP（a）及ApoE 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CRP，LP（a）and ApoE levels in patients with different degrees of illness（±s）

注：為與輕型比較，aP＜0.05；為與中型比較，bP＜0.05。

2.3 不同梗死面積患者CRP、LP（a）及ApoE 水平比較

CRP、LP（a）及ApoE 表達(dá)水平：大梗死＞小梗死＞腔隙性梗死，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同梗死面積患者CRP、LP（a）及ApoE水平比較（±s）Table 3 Comparison of CRP，LP（a）and ApoE levels in patients with different infarct sizes（±s）

表3 不同梗死面積患者CRP、LP（a）及ApoE水平比較（±s）Table 3 Comparison of CRP，LP（a）and ApoE levels in patients with different infarct sizes（±s）

注：為與腔隙性梗死比較，aP＜0.05；為與小梗死比較，bP＜0.05。

2.4 CRP、LP（a）及ApoE 與患者病情嚴(yán)重程度及梗死面積的相關(guān)性

CRP、LP（a）及ApoE 與患者病情嚴(yán)重程度及梗死面積之間均為正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見表4。

表4 CRP、LP（a）及ApoE 與患者病情嚴(yán)重程度及梗死面積的相關(guān)性Table 4 Correlation between CRP，LP（a）and ApoE with patient severity and infarct size

3 討論

AIS 為臨床常見疾病，對我國人民的生命、健康、心理、社會(huì)功能以及財(cái)產(chǎn)均產(chǎn)生很大的危脅。目前已明確與AIS 相關(guān)的危險(xiǎn)因素有心腦血管疾病、高血壓、血脂異常等，其具有較高的病死率，預(yù)后不良，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。臨床中除積極預(yù)防相關(guān)發(fā)病因素外，還需積極尋找合適指標(biāo)對患者及早診斷并積極治療，以控制病情進(jìn)展、改善預(yù)后［6］。

CRP 是在肝臟內(nèi)合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，研究顯示，機(jī)體內(nèi)CRP 水平變化可間接反映出內(nèi)皮細(xì)胞損傷、炎性因子激活、血栓以及血管病變情況［9］。CRP 通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，消耗補(bǔ)體釋放炎癥介質(zhì)，并誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，引起血管炎性反應(yīng)，參與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展［10］。也有研究顯示，AIS 發(fā)病過程中可出現(xiàn)低度的慢性炎性狀態(tài)，CRP 則是血栓形成過程中的介導(dǎo)物及標(biāo)志物［11］。本研究中，AIS 患者CRP水平明顯高于健康人群，結(jié)合上述研究提示，AIS發(fā)病過程中存在炎癥反應(yīng)。LP（a）由脂質(zhì)與蛋白質(zhì)組成，可抑制纖溶酶原活性，延緩血管壁損傷修復(fù)及血塊溶解，其異常高表達(dá)可加速動(dòng)脈硬化進(jìn)程［12］。研究表明，動(dòng)脈硬化與LP（a）存在相關(guān)性，LP（a）高表達(dá)為冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)其高表達(dá)也與腦動(dòng)脈梗塞存在關(guān)系［13］。以往研究提示，隨著LP（a）增加，腦梗死發(fā)病率增加，在LP（a）水平高于正常臨界值時(shí)，腦梗死發(fā)病率增加4 倍左右，其高表達(dá)為腦梗死發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素［14］。本次研究顯示，AIS 患者LP（a）水平相對更高，提示患者體內(nèi)纖溶酶原活性被抑制，處于高凝狀態(tài)。ApoE 在低/高密度脂蛋白膽固醇中普遍存在，多由肝或腦組織合成。ApoE 參與到了正規(guī)脂質(zhì)代謝過程中，與血脂水平密切相關(guān)。既往研究認(rèn)為，ApoE基因可調(diào)節(jié)血清中脂類的分布，導(dǎo)致粥樣硬化脂蛋白紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加［15］。本研究發(fā)現(xiàn)，ApoE 在AIS 患者中為高表達(dá)，與上述研究結(jié)果相符。對比不同病情及不同梗死面積患者CRP、LP（a）及ApoE 水平可知，隨著患者病情進(jìn)展，CRP、LP（a）及ApoE 水平呈逐漸升高的趨勢，同時(shí)患者梗死面積越大，CRP、LP（a）及ApoE 水平也越高。進(jìn)一步行相關(guān)性分析結(jié)果證實(shí)，CRP、LP（a）及ApoE 與患者病情嚴(yán)重程度及梗死面積之間均為正相關(guān)關(guān)系，說明三者水平變化與患者病情發(fā)展及梗死面積密切相關(guān)，或與病情嚴(yán)重者機(jī)體炎癥反應(yīng)及血脂代謝紊亂情況更明顯有關(guān)。

綜上所述，CRP、LP（a）及ApoE 在AIS 患者中表達(dá)均明顯上升，且三指標(biāo)水平升高程度與患者病情及梗死面積呈正相關(guān)；在臨床中可動(dòng)態(tài)監(jiān)測患者CRP、LP（a）及ApoE 水平變化情況，以為AIS臨床診斷、療效監(jiān)測提供參考依據(jù)。