急性缺血性腦卒中血管內(nèi)介入治療效果及對IGF-1、HCY、Lp-PLA2 的影響

趙士軍 劉世雄 宣海龍

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stoke，AIS）是臨床常見的腦血管疾病，具有發(fā)病率高、致死率高等特點［1］。開通閉塞血管、促進腦供血的恢復(fù)是治療AIS 的關(guān)鍵，靜脈溶栓為AIS 臨床主要治療手段之一，其能有效促進血流再通、重建動脈血運。但汪文兵［2］研究顯示，靜脈溶栓治療大血管閉塞再通能力有限，存在再通率低、時間窗狹窄等問題，難以滿足臨床治療的需求。隨著醫(yī)療設(shè)備的不斷發(fā)展，血管內(nèi)介入治療技術(shù)逐漸趨于成熟，被廣泛應(yīng)用于腦血管疾病的治療中。血管內(nèi)介入治療主要包括血管內(nèi)支架機械取栓及動脈內(nèi)溶栓，其能有效縮短溶栓時間、擴大溶栓藥物接觸面積，促進腦部血流動力學(xué)恢復(fù)，緩解神經(jīng)損傷。張溫溫等學(xué)者［3］報道，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）、同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）在AIS 的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，兩者與機體氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥狀態(tài)及動脈粥樣硬化進程、血液流變學(xué)異常密切相關(guān)。胰島素樣生長因子-1（Insulin like growth factor 1，IGF-1）是一種單鏈多肽，具有促進物質(zhì)代謝、胰島素樣代謝效應(yīng)等作用，以往多項研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈狹窄患者IGF-1 水平下調(diào)，提示其對損傷的腦細胞修復(fù)失控、對神經(jīng)細胞的保護作用減弱［4-5］。Lp-PLA2、HCY 及IGF-1 水平變化在監(jiān)測AIS 患者疾病及神經(jīng)功能恢復(fù)情況中存在潛在優(yōu)勢，故本研究將分析AIS 血管內(nèi)介入治療效果及對IGF-1、HCY、Lp-PLA2 的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2022 年5 月唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院收治的203 例AIS 患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同將其分為觀察組（血管內(nèi)介入治療，n=108）和對照組（藥物靜脈溶栓治療，n=95）。其中觀察組男性58 例，女性50 例；年齡平均（57.12±3.21）歲；發(fā)病時間平均（6.14±1.53）h。對照組男性51 例，女性44 例；年齡平均（56.87±3.42）歲；發(fā)病時間平均（5.96±1.44）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準通過，受試者家屬已簽署知情同意書。

納入標準：①患者經(jīng)顱腦CT、MRI 等影像學(xué)檢查確診；②病歷資料完整；③符合《AIS 早期血管內(nèi)介入治療流程與規(guī)范專家共識》［6］相關(guān)診斷標準；④發(fā)病時間在12 h 以內(nèi)。排除標準：①造影劑過敏者；②CT 顯示大面積梗死者；③存在凝血、免疫系統(tǒng)功能障礙；④合并其他腦部疾病。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料的收集

收集所有患者臨床資料，包括年齡、性別、合并癥、血液流變學(xué)相關(guān)指標及神經(jīng)功能缺陷量表等。

1.2.2 治療方法

兩組患者均采用甘露醇注射液（浙江天瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20033039）脫水治療，阿司匹林腸溶片（北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20055421）抗感染，并給予常規(guī)營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)平衡及降低顱內(nèi)壓等措施。對照組采用靜脈溶栓治療，給予患者阿替普酶（德國勃林格殷格翰大藥廠，批準文號：注冊證號S20110052），劑量為0.9 mg/kg，分2 次進行治療（10%于最初10 min 內(nèi)以靜脈滴注的形式完成給藥，剩余90%該品溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注1 h）［7］。觀察組采用血管內(nèi)介入治療，患者進行全腦血管造影術(shù)，局部麻醉，采用改良Seldinger 穿刺法將6F 導(dǎo)管鞘置入血管，根據(jù)患者自身情況選擇造影導(dǎo)管，行全腦動脈造影，以此明確患者血管代償情況及血管阻塞部位。參照造影情況，進行發(fā)現(xiàn)大動脈閉塞和未發(fā)現(xiàn)大動脈閉塞或穿支血管造影差兩種方案處理［8］。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組臨床療效比較

療效判定標準［9］：基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分較治療前降低90%～100%，患者可進行自由活動，日常生活活動能力基本恢復(fù)；顯效：評分較治療前降低46%～89%，部分活動自如；有效：評分較治療前降低18%～45%，部分日常生活需借助他人幫助；無效：評分較治療前降低＜18%?？傆行?［（基本痊愈+顯效+有效）/總?cè)藬?shù)］×100%。

1.3.2 兩組神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較

在治療前及治療后7 d、14 d，采用美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）［10］進行評定，總分42 分，其中0～1 分為正常或接近正常；2～4 分為輕度卒中/小卒中；5～15 分為中度卒中；16～20 分為中-重度卒中；21～42 分為重度卒中。最終得分與患者神經(jīng)功能缺損嚴重程度呈正比。

1.3.3 兩組血液流變學(xué)指標比較

在治療前、治療14 d 后采用全自動血液流變測試儀（北京賽科希德科技股份有限公司，京械注準20152400027）測定患者紅細胞壓積、血小板聚集率、全血低切黏度及全血高切黏度指標。

1.3.4 兩組血清IGF-1、HCY、Lp-PLA2 水平比較

在治療前、治療14 d 后抽取患者空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清IGF-1、Lp-PLA2 水平，使用熒光免疫分析法檢測HCY 水平。所有試劑盒均購自于上海臻科生物科技有限公司，規(guī)格型號均為48T/96T。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩且臨床療效比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 兩且NIHSS 評分比較

治療后各時間點觀察組NIHSS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS 評分比較（±s）Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups（±s）

表2 兩組NIHSS 評分比較（±s）Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療后7 d 比較，bP＜0.05。

2.3 兩且血液流變學(xué)指標比較

治療后觀察組紅細胞壓積水平、血小板聚集率、血漿黏度、全血黏度低切值和高切值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標比較（±s）Table 3 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（±s）

表3 兩組血液流變學(xué)指標比較（±s）Table 3 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩且IGF-1、HCY、Lp-PLA2 水平比較

治療后觀察組HCY、Lp-PLA2 水平均低于對照組，IGF-1 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組IGF-1、HCY、Lp-PLA2 水平比較（±s）Table 4 Comparison of IGF-1，HCY，and Lp-PLA2 levels between the two groups（±s）

表4 兩組IGF-1、HCY、Lp-PLA2 水平比較（±s）Table 4 Comparison of IGF-1，HCY，and Lp-PLA2 levels between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

靜脈溶栓主要通過滴注溶栓藥物，促使血流再通、挽救缺血半暗帶腦組織。但王德生等［11］報道，靜脈溶栓治療存在諸多局限性。血管內(nèi)介入治療主要包括血管內(nèi)支架機械取栓及動脈內(nèi)溶栓，其能有效縮短溶栓時間、促進腦部血流動力學(xué)恢復(fù)。本次研究顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，與殷濤等［12］研究結(jié)果相符。與靜脈溶栓治療相比較，血管內(nèi)介入治療具有以下優(yōu)勢：①時間窗延長，前循環(huán)延長至8 h，后循環(huán)甚至在12～24 h；②減少局部溶栓藥物使用量，有利于降低治療后出血事件的發(fā)生率；③提高閉塞血管的再通率、減少并發(fā)癥的出現(xiàn)。由此可見，對于靜脈溶栓效果不佳或已超過靜脈溶栓時間窗的AIS 患者，血管內(nèi)介入治療為其提供了進一步開通血管的新思路。

李博等［13］研究結(jié)果表明，采用血管內(nèi)介入治療的AIS 患者NIHSS 評分明顯低于靜脈溶栓治療的AIS 患者，本研究與此結(jié)果一致。間接證實血管內(nèi)介入治療在促進神經(jīng)功能恢復(fù)方面優(yōu)于靜脈溶栓治療。另一方面，本次結(jié)果通過觀察血液流變學(xué)指標發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組紅細胞壓積水平、血小板聚集率、血漿黏度、全血黏度低切值和高切值均低于對照組。分析原因在于，無論是血管內(nèi)支架機械取栓還是動脈內(nèi)溶栓，治療時間較靜脈溶栓延長，且治療濃度較靜脈溶栓大；且無論，血管內(nèi)支架機械取栓還是動脈內(nèi)溶栓不僅擴大溶栓藥物與栓子的接觸面積，還為改善患者預(yù)后奠定了堅實的基礎(chǔ)。在Yamasaki T 等［14］的分子模擬學(xué)說中，炎癥反應(yīng)屬于腦卒中疾病的作用機制之一，改善相關(guān)炎性因子的表達水平，有利于改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀及預(yù)后情況。血清HCY 是常見的細胞炎性因子，其具有較高的敏感度和特異度，被廣泛應(yīng)用于AIS 患者的預(yù)后評估中。Lp-PLA2是由T 細胞、巨噬細胞等機體免疫細胞合成分泌產(chǎn)生，可水解機體氧化性游離的溶血卵磷脂及脂肪酸，以此促進脂質(zhì)代謝與炎癥反應(yīng)，引起血栓形成。本次研究研究結(jié)果顯示，治療后觀察組HCY、Lp-PLA2 水平均低于對照組。分析原因在于，血管內(nèi)介入治療能選擇性使血栓表面纖溶酶原、纖維蛋白等相結(jié)合，促進纖溶酶原的激活，同時再將其逐漸轉(zhuǎn)化為身體所需的纖溶酶，以此抑制HCY、Lp-PLA2 因子的過度表達。IGF-1 是一種單鏈多肽，受生長激素調(diào)節(jié)控制，對堿性成纖維細胞生長因子的表達產(chǎn)生促進作用，進而加速聚葡萄糖胺等細胞外基質(zhì)的合成，修復(fù)神經(jīng)纖維和神經(jīng)細胞的損傷。臧衛(wèi)平等［15］研究顯示，IGF-1 表達下調(diào)，可引起神經(jīng)細胞病理損傷后修復(fù)不良和正常生理再生障礙，對神經(jīng)細胞的保護作用減弱。本次結(jié)果顯示，治療后觀察組IGF-1 高于對照組。由此提示，血管內(nèi)介入治療不僅能降低血液黏稠性、改善微循環(huán)，還能有效擴張外周血管、改善血管內(nèi)皮生長因子的表達，建立有效的側(cè)支循環(huán)，增強層粘連蛋白的表達，產(chǎn)生一定的神經(jīng)保護作用。

綜上所述，血管內(nèi)介入治療AIS 療效確切，有利于改善AIS 患者神經(jīng)功能缺損癥狀、血液流變學(xué)相關(guān)指標及IGF-1、HCY、Lp-PLA2 水平，促進患者早日康復(fù)。