急性髓系白血病患者輸注去白紅細胞的療效及對炎癥調(diào)節(jié)因子水平的影響

陳珂 劉寅寅 劉磊 朱文剛

急性白血病是造血干祖細胞的惡性克隆性疾病，發(fā)病時骨髓中異常的原始細胞及幼稚細胞大量增殖并抑制正常造血，可廣泛浸潤肝、脾、淋巴結(jié)等各種臟器，表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸潤等征象［1］。急性髓系白血病是成年人是最常見的成人急性白血病類型，并且近年來發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，患者病情危重，預后兇險，其診治的相關(guān)研究一直是熱點和難點［2-3］。輸血是該疾病患者的一種重要治療手段，患者出血可發(fā)生在全身各個部位，皮膚瘀點、瘀斑、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過多等，出血嚴重時患者血紅蛋白下降的速度太快，身體無法耐受，此類情況需要輸入紅細胞［4］。本研究探討急性髓系白血病患者輸注去白紅細胞的療效及對炎癥調(diào)節(jié)因子水平的影響，為疾病診治提供可借鑒資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年8 月阜陽市人民醫(yī)院治療的急性髓系白血病患者136 例，納入標準：①均綜合臨床癥狀以及血象、骨髓象等實驗室檢查符合急性髓系白血病診斷標準［5］；②年齡＞18歲；③均為接受標準化療的患者；④均知情同意研究內(nèi)容并積極配合。排除標準：①進入研究前3 個月內(nèi)接受過輸血治療的患者；②心肝腎等其他嚴重器官疾病患者；③精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病等導致的認知或交流障礙患者；④合并其他惡性腫瘤的患者。僅接受標準化療的68 例患者作為對照組，化療后輸注去白紅細胞的68 例患者作為觀察組。對照組中患者男性38 例，女性30 例；年齡平均（66.3±5.6）歲；M2 型16 例，M3 型28 例，M4 型13 例，M5 型11 例。觀察組中患者男性36 例，女性32 例；年齡平均（65.9±3.9）歲；M2 型15 例，M3 型29 例，M4 型12 例，M5 型12 例。兩組患者的性別、年齡、疾病類型一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究內(nèi)容通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核，能夠正常開展。

1.2 方法

對照組患者僅給予標準化療，觀察組患者化療后輸注ABO、RhD 同型紅細胞，微注凝膠法交叉血相容后輸注去白紅細胞，去白細胞方法：采集全血入三聯(lián)塑料采血袋，5 000 r/min，離心半徑13.5 cm，低溫離心15 min，使得紅細胞快速下沉，采用血漿擠壓器將血漿轉(zhuǎn)入轉(zhuǎn)移袋內(nèi)，將添加劑入壓積紅細胞內(nèi)后排除袋內(nèi)空氣，將懸浮紅細胞借助一次性去白細胞輸血器進行過濾，切斷血袋、轉(zhuǎn)移袋和添加劑袋管道，然后熱合封閉保存血袋中去白細胞懸浮紅細胞，24 h 內(nèi)輸注使用。

1.3 觀察指標及判斷標準［6］

①療效，完全緩解：癥狀體征基本消失，男性患者血紅蛋白≥100 g/L，女性患者血紅蛋白≥90 g/L，血小板≥100×109/L，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，外周血標本檢測無白血病細胞，骨髓原始細胞比例≤5%；部分緩解：癥狀體征有所改善，生化指標檢測中有1 項及以上未達到完全緩解；未緩解：癥狀體征及生化指標均未達到以上標準，骨髓原始細胞比例＞20%［6］。緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②免疫功能，輸注前及輸注后24 h 采集患者肘靜脈血約3 mL，離心處理后取血清，采用全自動細胞分析儀檢測外周血T 淋巴亞群細胞CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平。③炎癥調(diào)節(jié)因子水平，輸注前及輸注后24 h 采集患者空腹靜脈血約5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，離心半徑7 cm，離心后取血清、-80℃保存，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法監(jiān)測獲取血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）以及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。④不良反應(yīng)情況，觀察并如實記錄有無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹、過敏性休克等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學分析

采取SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)資料，計數(shù)資料以n（%）表示、進行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效比較

觀察組緩解率略高于對照組，比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of the efficacy of the two groups of patients［n（%）］

2.2 兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平比較

治療前兩組外周血T 淋巴亞群細胞CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組以上各項均顯著升高，并且觀察組的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+levels between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+levels between the two groups of patients（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者的IL-6、IL-10 以及TNF-α 水平比較

治療前兩組炎癥調(diào)節(jié)因子白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組以上各項均顯著降低，觀察組的IL-6、IL-10 以及TNF-α 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的IL-6、IL-10 以及TNF-α 水平比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of IL-6，IL-10 and TNF-α levels between the two groups（±s，ng/L）

表3 兩組患者的IL-6、IL-10 以及TNF-α 水平比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of IL-6，IL-10 and TNF-α levels between the two groups（±s，ng/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.36%，顯著低于對照組的19.12%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較［n（%）］Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 討論

急性髓系白血病包括所有非淋巴細胞來源的急性白血病，本研究中有M2、M3、M4、M5 型急性髓性白血病患者。該疾病是髓系原始細胞克隆性增生疾病，隨著醫(yī)學科學的迅速發(fā)展，其診斷和治療有了長足的進步［7-8］。貧血、出血均為患者的主要臨床癥狀，貧血常表現(xiàn)為乏力、虛弱、頭暈、面色蒼白、厭食、體重減輕等癥狀，隨著病情的加重，這些癥狀也會逐漸加重；全身各部位都可能發(fā)生出血，常表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)瘀斑且較難消退、流鼻血、牙齦出血等癥狀。對于該疾病患者的治療主要在于緩解患者的癥狀，控制病情發(fā)展，延長患者的生存期，本研究中均為化療患者，化療后骨髓抑制期出現(xiàn)白細胞、血紅蛋白、血小板逐漸下降并持續(xù)1～2 周時間，根據(jù)個體情況給予輸血治療［9］。

有研究［10］提示急性白血病患者紅細胞輸注效果的影響因素多樣，如輸血間隔時間、骨髓抑制程度、既往輸血量及疾病的治療控制情況等。相關(guān)工作者一直積極探求更良好的紅細胞輸注方法以期獲得更佳效果，改善患者預后［11］。本研究中結(jié)果表明化療后輸注去白紅細胞在改善機體免疫功能及炎癥調(diào)節(jié)因子水平以及安全性方面體現(xiàn)了顯著優(yōu)勢。輸血是在一定程度上為機體補充紅細胞和凝血因子，但是血液中也有大量白細胞，而白細胞是重要的免疫細胞，輸入異體白細胞可引起受體發(fā)生免疫功能變化，因為白細胞及其產(chǎn)物導致機體免疫細胞出現(xiàn)耐受或者凋亡，引起受體發(fā)生發(fā)熱、免疫抑制、免疫排斥反應(yīng)等，影響輸血治療的效果［12］。除去白細胞可減少由白細胞引起的不良反應(yīng)，也就在一定程度上保證了輸血治療的安全性。

機體內(nèi)白細胞的主要作用是抵抗自身或外界可能對人體造成的侵害，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。研究中以炎癥調(diào)節(jié)因子IL-6、IL-10 以及TNF-α 水平作為觀察指標，數(shù)據(jù)結(jié)果提示輸注去白紅細胞能夠更好地改善IL-6、IL-10、TNF-α 水平。IL-6 可調(diào)節(jié)多種細胞的生長與分化，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)及造血功能，是炎性反應(yīng)的促發(fā)劑。有研究［13］提示IL-6 升高與疾病的嚴重程度呈正相關(guān)，增高幅度反應(yīng)病情的嚴重程度，在危重患者中可持續(xù)長時間高水平的表達。IL-10 是種多功能負性調(diào)節(jié)因子，主要由Th2 細胞、活化的B 細胞、單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生，能夠參與免疫細胞、炎癥細胞等多種細胞的生物調(diào)節(jié)。戴蘭等［14］的研究顯示細胞因子釋放綜合征是高水平免疫激活導致炎癥反應(yīng)失去控制，IL-6、IL-10 峰值與細胞因子釋放綜合征嚴重程度呈正相關(guān)性，也就是炎癥反應(yīng)失去控制的程度越嚴重，IL-6、IL-10 水平越高。TNF-α是炎癥反應(yīng)過程中出現(xiàn)最早、最重要的炎性介質(zhì)，能激活中性粒細胞和淋巴細胞，使血管內(nèi)皮細胞通透性增加，調(diào)節(jié)其他組織代謝活性并促使其他細胞因子的合成和釋放［15］。輸血后機體的炎癥反應(yīng)過度激活，多種炎癥細胞因子釋放增多，而本研究結(jié)果說明去白紅細胞輸注在一定程度上抑制以上炎癥反應(yīng)，有利于改善患者免疫調(diào)節(jié)能力，增強治療效果［16-17］。

綜合以上論述可見，急性髓系白血病患者化療后輸注去白紅細胞的療效滿意，能夠有效調(diào)節(jié)患者的免疫功能及炎癥狀態(tài)，在保證療效的基礎(chǔ)上更具安全性，可以作為優(yōu)選的輸血方案。