血清NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 水平變化與老年冠心病患者PCI 術(shù)后發(fā)生MACE 的關(guān)系

閆丙軍 楊利梅 劉凱

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化病變引起血管腔狹窄致心肌缺血、缺氧的心臟病。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查，該病多見于40 歲以上人群，且發(fā)病率在所有心血管疾病中排名第二，僅次于腦卒中［1］。雖然經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（Percutaneous coronary intervention，PCI）能有效疏通狹窄或閉塞的管腔，恢復(fù)心肌血供。但仍有部分患者預(yù)后較差，即術(shù)后易發(fā)生心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）。有研究指出，氨基末端腦鈉肽前體（amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）、小而密低密度脂蛋白（Small dense lowdensity lipoprotein，sd-LDL）水平變化受冠心病進(jìn)展影響［2-3］；也有研究表示，生長分化因子15（Growth differentiation factor 15，GDF-15）、超敏C 反應(yīng)蛋白/前清蛋白比值（Hypersensitive C-reactive protein/prealbumin，hs-CRP/PA）參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展［4-5］。但對于上述指標(biāo)水平的升高是否會影響冠心病患者預(yù)后尚無統(tǒng)一定論。本研究將探討血清NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA與老年冠心病患者預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年1 月至2021 年12 月于本院接受PCI 治療且隨訪至2022 年6 月的98 例冠心病患者作為研究對象，設(shè)立為觀察組，出院后隨訪6 個月，根據(jù)患者隨訪期間是否發(fā)生MACE 分為非MACE組（n=63）與MACE 組（n=35），同期選取49 名健康體檢者設(shè)立為健康對照組。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《穩(wěn)定性冠心病基層診療指南（2020 年）》［6］中關(guān)于冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

冠心病納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為穩(wěn)定性冠心病，至少有一支冠脈血管狹窄＞70%或左主干狹窄＞50%，左心室射血分?jǐn)?shù)＜50%，經(jīng)接受PCI 治療［7］；②認(rèn)知功能正常；③年齡≥60 歲；④美國紐約心臟病學(xué)會（New York Heart Association，NYHA）［8］心功能分級Ⅱ～Ⅲ級。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；②伴有心肌病、頻發(fā)心律失常；③合并惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法

于入院時、出院時、出院30 d 采集冠心病患者靜脈血5 mL，健康體檢者于入院體檢當(dāng)天采集靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min 離心10 min，離心半徑8 cm，留取上清液待檢；采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定NT-proBNP；采用免疫比濁法測定hs-CRP；采用過氧化酶法測定sd-LDL；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定GDF-15；采用透射免疫比濁法測定PA，并計算hs-CRP/PA 比值。

1.2.2 隨訪

于患者出院后開始隨訪，通過電話回訪或門診復(fù)查的形式進(jìn)行，隨訪時間為6 個月，隨訪期間以患者出現(xiàn)心力衰竭、心肌梗死、心絞痛再次入院為事件終點(diǎn)，記錄為預(yù)后不良。一位患者若是隨訪期間入院超過1 次，則僅記1 次。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件分析本次數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，行獨(dú)立樣本t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗；采用二元Logistic回歸模型分析NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 對老年冠心病患者預(yù)后的影響；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

三組性別、年齡、BMI 等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。見表1。

表1 三組基線資料比較Table 1 Comparison of three groups of baseline data

2.2 觀察組與對照組的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 比較

觀察組的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 比較（±s）Table 2 Comparison of NT-proBNP，sd-LDL，GDF-15 and hs-CRP/PA between the observation group and the control group（±s）

表2 觀察組與對照組的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 比較（±s）Table 2 Comparison of NT-proBNP，sd-LDL，GDF-15 and hs-CRP/PA between the observation group and the control group（±s）

2.3 MACE 組與非MACE 組的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 比較

MACE 組入院時、出院時的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 與非MACE 組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；MACE 組出院30 d的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 均高于非MACE 組（P＜0.05）。見表3。

表3 MACE 組與非MACE 組的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 比較（±s）Table 3 Comparison of NT-proBNP，sd-LDL，GDF-15 and hs-CRP/PA between the poor prognosis group and the good prognosis group（±s）

表3 MACE 組與非MACE 組的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 比較（±s）Table 3 Comparison of NT-proBNP，sd-LDL，GDF-15 and hs-CRP/PA between the poor prognosis group and the good prognosis group（±s）

2.4 NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 不同水平的MACE 發(fā)生率比較

以出院后1 個月的NT-proBNP 表達(dá)中位數(shù)598.900 ng/L 為截點(diǎn)分為NT-proBNP 高水平組、低水平組；sd-LDL 表達(dá)中位數(shù)1.00 mmol/L 為截點(diǎn)分為sd-LDL 高水平組、低水平組；GDF-15 表達(dá)中位數(shù)504.90ng/L 為截點(diǎn)分為GDF-15 高水平組、低水平組；hs-CRP/PA 表達(dá)中位數(shù)0.60 為截點(diǎn)分為hs-CRP/PA 高水平組、低水平組；血清NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 高水平組出院1 個月后的心力衰竭、腦梗死、不穩(wěn)定心絞痛等MACE 發(fā)生率均高于低水平組（P＜0.05）。見表4。

表4 NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 不同水平出院1 個月后的MACE 發(fā)生率比較［n（%）］Table 4 Comparison of MACE incidence of different levels of NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 1 month after discharge［n（%）］

2.5 二元Logistic 回歸分析

以預(yù)后為因變量（1=預(yù)后不良，2=預(yù)后良好），以“ NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA”為協(xié)變量，納入Logistic 回歸模型中分析，結(jié)果顯示NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 水平是影響老年冠心病患者預(yù)后的危險因素（P＜0.05）。見表5。

表5 NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 對老年冠心病患者預(yù)后影響的二元Logistic 回歸分析Table 5 Binary Logistic regression analysis of the effects of NT-proBNP，sd-LDL，GDF-15 and hs-CRP/PA on the prognosis of elderly patients with coronary heart disease

3 討論

目前臨床上對于冠心病采用保守療法和外科手術(shù)治療，其中保守療法多選擇他汀類藥物、硝酸甘油等藥物，但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，其在治療冠脈血管狹窄＞70%或左主干狹窄＞50%的冠心病患者，其療效欠佳；而針對該類患者臨床更多的是采取PCI，通過疏通狹窄或閉塞的冠狀動脈管腔，改善心肌血流灌注。但仍有部分患者術(shù)后發(fā)生MACE。據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，PCI 術(shù)后發(fā)生MACE 可能與冠心病患者多合并其他基礎(chǔ)疾病，導(dǎo)致機(jī)體代償能力差，增加MACE 發(fā)生風(fēng)險［9］。在此情況下，尋找有效的生物標(biāo)志物，預(yù)測PCI 術(shù)后發(fā)生MACE 風(fēng)險，對改善冠心病患者預(yù)后具有重要意義。

本研究中，98 例冠心病患者中，MACE 發(fā)生率35.71%。與李景隆等［10］學(xué)者研究結(jié)果“MACE發(fā)生率32.50%”基本一致。同時本研究探討了NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PAs 等標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)在冠心病患者中呈持續(xù)升高趨勢，即高于健康健康體檢人群，表示上述指標(biāo)參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這些指標(biāo)水平會隨著冠心病患者PCI 術(shù)后發(fā)生MACE 而改變，即MACE組出院后1 個月的NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PAs 水平高于非MACE 組，表明NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 表達(dá)會隨病情惡化致MACE 發(fā)生而改變。NT-proBNP 屬腦鈉肽的裂解產(chǎn)物，臨床常將其用于診斷和評估心力衰竭、急性冠狀動脈綜合征［11］。在正常生理狀態(tài)下，BNP 主要存在于心室隔膜顆粒中，在心室容積擴(kuò)張和壓力負(fù)荷增加的作用下，能促使BNP 分泌，但當(dāng)心肌細(xì)胞受損時，能形成proBNP，并在內(nèi)切酶的作用下分裂成NT-proBNP［12］。LDL 是一種致動脈粥樣硬化的脂蛋白，按照其類型可分為大而輕低密度脂蛋白和sd-LDL 兩種［13］。據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，sd-LDL 的血漿半衰期較大而輕低密度脂蛋白長，且易于氧化和滲透血管壁，因此臨床常將其作為動脈粥樣硬化的高危因素［14］。GDF-15 屬轉(zhuǎn)化生長因子β 細(xì)胞因子家族，主要存在于心肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞［15］。在正常生理狀態(tài)下，其表達(dá)含量較低，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥或心血管病變等，能促使其表達(dá)上調(diào)［16］。hs-CRP 是一種急性炎癥時相性反應(yīng)蛋白。據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，其參與了炎癥反應(yīng)，能通過釋放氧自由基，損傷血管內(nèi)皮，加快動脈粥樣硬化進(jìn)展。PA 也是由肝臟合成的一種蛋白質(zhì)，據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，其除能通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞成熟來增加機(jī)體免疫力外，還參與了應(yīng)激、感染、腫瘤等生理病理過程，受其影響血清PA含量也會明顯下降［17］。有研究認(rèn)為，hs-CRP/PA 是老年冠心病患者發(fā)生MACE 的獨(dú)立危險因素，監(jiān)測其水平變化對評估患者病情進(jìn)展具有一定指導(dǎo)作用［18］?；谝陨涎芯浚疚膶⑦@些指標(biāo)納入二元Logistic 回歸模型中，結(jié)果顯示=NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 水平上調(diào)是影響老年冠心病患者PCI 術(shù)后發(fā)生MACE 的危險因素，故而本文認(rèn)為動態(tài)檢測這些指標(biāo)意義重大，能為預(yù)后評估提供指導(dǎo)。

綜上所述，血清NT-proBNP、sd-LDL、GDF-15、hs-CRP/PA 水平與老年冠心病患者預(yù)后具有一定相關(guān)性，動態(tài)檢測其水平有利于為及時發(fā)現(xiàn)MACE 提供參考。