血清鈣磷乘積Ca2+P 及血脂四項水平在骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折中的表達(dá)及意義

劉衛(wèi)國 陳亮 何建平 肖簫

老年人尤其是絕經(jīng)后婦女由于骨量減少、骨強(qiáng)度下降、骨脆性增加等因素，在輕微外力作用下可出現(xiàn)骨折，且多見于脊柱，進(jìn)而引起骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折（osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF）［1］。OVCF 表現(xiàn)為胸背部以及腰背部疼痛，起身或行走時疼痛加重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。隨著老齡化進(jìn)程加快，OVCF 發(fā)病群體不斷擴(kuò)大，但目前OVCF 風(fēng)險預(yù)評估仍依靠骨密度檢測和骨質(zhì)相關(guān)指標(biāo)，缺乏有效預(yù)測依據(jù)。從骨質(zhì)疏松（osteoporosis，OP）發(fā)病機(jī)制來看，骨質(zhì)量減少與機(jī)體代謝失衡有關(guān)，而骨骼是體內(nèi)最大的鈣儲庫，磷酸鈣也大量沉積于骨骼。且有研究發(fā)現(xiàn)，OP 相關(guān)骨折疾病還有機(jī)體內(nèi)氧化狀態(tài)、血脂水平等生化指標(biāo)存在密切聯(lián)系［2-3］。本研究納入血清鈣、磷和血脂等生化指標(biāo)，從不同角度分析各項指標(biāo)對OVCF 篩查的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年12 月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院平谷醫(yī)院骨科收治的122 例OVCF 患者為觀察組，選取同期在本院接受體檢的50 名無關(guān)節(jié)和骨骼疾病的健康人群為對照組。觀察組男27 例，女60 例；年齡平均（70.77±8.62）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）平均（22.36±3.12）kg/m2；合并高血壓18 例，糖尿病13 例。對照組男16例，女19 例；年齡平均（68.26±7.09）歲；BMI 平均（21.73±3.68）kg/m2；合并高血壓6 例，糖尿病4 例。兩組患者的性別、年齡、BMI、基礎(chǔ)合并癥等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已征得本院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)同意，符合赫爾辛基宣言。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)本院體格、影像學(xué)等手段檢查，觀察組患者的BMD ＜同性別、同年齡健康人群骨峰值T 值-2.5 SD；②符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》［4］《骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折診治專家共識（2021 版）》［5］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為OVCF；③年齡＞18 歲；④經(jīng)CT、X 線等影像學(xué)技術(shù)確定存在脊柱外傷史；⑤研究對象及家屬對本研究目的知情，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血脂癥；②近期內(nèi)（3 個月）服用降脂藥或影響骨代謝藥物；③合并較嚴(yán)重的心肝腎疾患；④存在甲狀腺、甲狀旁腺功能障礙或手術(shù)史；⑤類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或其他免疫功能障礙疾??；⑥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。

1.2 方法

兩組研究對象入院并入組后，均登記患者病歷資料，通過院內(nèi)電子病歷系統(tǒng)收集患者的基礎(chǔ)資料，包括性別、年齡、身高/體重、合并癥（高血壓、糖尿?。⒓韧∈返?，記錄患者的吸煙史、飲酒史。觀察組患者均在本院接受經(jīng)皮椎體成形術(shù)（percutaneous vertebroplasty，PVP）和鈣爾奇D 治療，療程為6 個月。治療前及治療6 個月后，均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心處理10 min（半徑為8 cm），留取上清液置于抗凝管，放入-20℃冰箱保存，1 h 內(nèi)進(jìn)入實驗室檢測。

取血液樣本，室溫下靜置30 min，采用全自動生化分析儀（Beckman Coulter 山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號BECKMAN AU5821）及配套試劑盒、定標(biāo)液、質(zhì)控品以ELISA 雙抗夾心法測定肌酐、血尿素氮、血尿酸、血清鈣、血清磷和血脂四項指標(biāo)總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平［4-6］。根據(jù)血清鈣、血清磷水平計算校正血鈣、血磷，校正鈣：1 mmol=4 mg/dL；校正磷：1 mmol=3.1 mg/dL。

1.3 OVCF 愈合評估標(biāo)準(zhǔn)［5］

參考相關(guān)文獻(xiàn)［5］，采用X 線及MRI 評估觀察組患者術(shù)后6 個月的愈合情況，若出現(xiàn)以下2 項情況，表示延遲愈合：X 線正位和側(cè)位掃描顯示患側(cè)仍有骨橋缺損或骨折線；MRI T1 加權(quán)成像顯示患側(cè)未填充骨水泥的椎體內(nèi)為低信號，T2 加權(quán)及STIR 序列為高信號。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布且方差齊性計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較行χ2檢驗或Fisher概率法；采用受試者工作特征曲線（ROC）評估治療前的鈣磷及血脂指標(biāo)對OVCF 的診斷效能。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較

兩組的性別比例、年齡、BMI、基礎(chǔ)合并癥、吸煙史、飲酒史及生化指標(biāo)白蛋白、尿素氮、肌酐等指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者的血清磷、鈣磷乘積、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平高于對照組，血清鈣、高密度脂蛋白膽固醇低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 一把資料及生化指標(biāo)對比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of data and biochemical indexes［n（%），（±s）］

表1 一把資料及生化指標(biāo)對比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of data and biochemical indexes［n（%），（±s）］

2.2 血清鈣磷乘積及血脂指標(biāo)在OVCF 不同預(yù)后中的表達(dá)水平

愈合組患者的血清鈣、高密度脂蛋白膽固醇水平高于延遲愈合組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 血清鈣磷乘積及血脂指標(biāo)在OVCF 不同預(yù)后中的表達(dá)水平（±s）Table 2 Expression levels of serum calcium and phosphorus product and lipid indexes in OVCF with different prognosis（±s）

表2 血清鈣磷乘積及血脂指標(biāo)在OVCF 不同預(yù)后中的表達(dá)水平（±s）Table 2 Expression levels of serum calcium and phosphorus product and lipid indexes in OVCF with different prognosis（±s）

2.3 血清鈣磷乘積及血脂指標(biāo)對OVCF的診斷分析

將單因素分析存在顯著差異指標(biāo)納入ROC 模型，結(jié)果顯示：血清鈣、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇對OVCF 診斷效能較低，血清磷、鈣磷乘積及低密度脂蛋白膽固醇的診斷效能一般，血清鈣磷乘積及血脂指標(biāo)聯(lián)合診斷效能較高（P＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 血清鈣磷乘積及血脂指標(biāo)對OVCF 的診斷ROC 曲線Figure 1 ROC curves of serum calcium and phosphorus products and serum lipid index for OVCF

表3 血清鈣磷乘積及血脂指標(biāo)對OVCF 的診斷分析Table 3 Diagnosis of OVCF by serum calcium and phosphorus product and blood lipid index

3 討論

腰椎屬于較薄弱環(huán)節(jié)，OP 患者由于骨質(zhì)量降低，在受到輕微創(chuàng)傷時也很易發(fā)生OVCF，從而引起劇烈疼痛，嚴(yán)重影響日常生活。隨著老齡化進(jìn)程加快和生活方式改變，老年群體和骨折群體不斷擴(kuò)大，由此引起的OVCF 風(fēng)險增加。因此，對OVCF高風(fēng)險人群加以分析，并以此提早做好健康教育和預(yù)防措施，對降低OVCF 發(fā)生率具有重要意義。以往臨床多采取影像學(xué)技術(shù)和骨密度檢測方式篩查OVCF 高風(fēng)險人群，檢查費用高、過程繁瑣、X 線輻射等，不利于臨床推廣。另外，OP 患者骨密度下降僅反應(yīng)骨質(zhì)量降低等骨骼機(jī)體情況，對OVCF 早期發(fā)病和骨質(zhì)量減少的篩查作用存在局限性。

本研究結(jié)果顯示，OVCF 患者的血清磷、鈣磷乘積水平高于對照組患者，血清鈣低于對照組，且OVCF 預(yù)后中的愈合組血清鈣水平高于延遲愈合組。究其原因，血清鈣、磷均為骨代謝過程的重要因子，其中99%鈣和86%磷以羥磷灰石形式存在于骨骼和牙齒，其余少部分游離鈣和磷呈溶解狀態(tài)分布于體液和軟組織中，以維持正常的激素、酸堿平衡。由于非擴(kuò)散鈣與離子鈣可互相轉(zhuǎn)化，在血液酸堿性輕微失衡時的血鈣水平較為穩(wěn)定。而磷主要由飲食攝入，80%左右的磷受鈣調(diào)節(jié)并以磷酸鈣的形式沉積于骨骼中，因而血磷的濃度不如血鈣穩(wěn)定。有研究發(fā)現(xiàn)，OP 與鈣、磷代謝異常有關(guān)［7-8］。在沈英等［9］的研究中，女性、高齡、高磷血癥均為維持性血液透析患者發(fā)生OP 的獨立危險因素，但患者的骨密度與血清鈣、血清磷、甲狀旁腺素水平無明顯相關(guān)性。這表明，單從骨密度角度分析OP 以及與之相關(guān)的OVCF 存在較大局限性。戴小宇等［10］在研究中發(fā)現(xiàn)，血清鈣、血清磷、鈣磷乘積、校正血鈣、校正鈣磷乘積均為OVCF 的影響因素，進(jìn)一步表明OVCF 的發(fā)生受到鈣磷代謝異常的影響。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)論趨于一致。分析其原因，本研究所納入患者平均年齡較高，且女性研究對象較多，患者的平均血清鈣水平本身普遍低于健康中青年群體，因而鈣水平的診斷效能較低。與此同時，通過分析磷代謝異常表達(dá)的臨界值，可以針對這項危險因素進(jìn)行早期臨床干預(yù)，以此降低OVCF風(fēng)險。

除鈣磷代謝異常外，柳廷坤等［11］在研究中發(fā)現(xiàn)OVCF 還與基礎(chǔ)合并癥有關(guān)。一般而言，OVCF 可通過手術(shù)方式進(jìn)行成形［12］。但該研究發(fā)現(xiàn)椎體成形術(shù)術(shù)后會發(fā)生鄰近椎體壓縮性骨折，而血脂異常是術(shù)后鄰近椎體壓縮性骨折的顯著影響因素。為了進(jìn)一步分析血脂因素在OVCF 發(fā)生發(fā)展中的影響，本研究將血脂四項納入分析范圍。結(jié)果表明OVCF 的血脂水平明顯高于單純骨關(guān)節(jié)炎或股骨頭壞死患者，且可能進(jìn)一步影響預(yù)后質(zhì)量。在ROC模型中，總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇對OVCF 診斷效能較低，而低密度脂蛋白膽固醇具有一般診斷效能。究其原因，低密度脂蛋白膽固醇在血管內(nèi)由極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變而來，其低密度特點使之較易滲透到動脈壁內(nèi)，經(jīng)氧化后沉積在血管內(nèi)壁，易引起局部炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)［13］。與此同時，高水平血脂狀態(tài)會影響脂肪細(xì)胞的合成，而椎旁肌肉脂肪變性又會進(jìn)一步影響OVCF 椎體骨折［14-15］。但骨代謝受到多方面因素影響，僅通過代謝異常和脂肪堆積無法準(zhǔn)確評估成骨細(xì)胞合成狀態(tài)。因此，本研究將鈣磷代謝和血脂代謝進(jìn)行綜合分析，納入ROC 曲線進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合后診斷效能較高。由此分析，OVCF 分別受到血清鈣磷代謝和血脂代謝異常的影響，且臨床上應(yīng)該分別從兩個角度綜合分析并評估骨質(zhì)疏松患者出現(xiàn)OVCF 的風(fēng)險，以此提高臨床診斷和預(yù)測效能。

綜上所述，OVCF 患者的血清鈣磷乘積Ca2+P及血脂四項指標(biāo)水平均存在顯著異常表達(dá)，從鈣磷代謝和血脂異常角度聯(lián)合分析，可以提高臨床對OVCF 的診斷效能。但本研究僅從OVCF 和骨關(guān)節(jié)炎或股骨頭壞死的角度進(jìn)行評估，對時實際臨床更為廣泛的篩查需求仍存在局限性，需要擴(kuò)大樣本量和研究對象范圍作進(jìn)一步分析。