吉西他濱和順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌的臨床觀(guān)察

李國(guó)強(qiáng) 席孝忠 陳 洋

肺癌屬于臨床上最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,具有發(fā)病率高、病死率高的特點(diǎn)。研究稱(chēng)[1],全世界范圍內(nèi)每年大約存在160萬(wàn)人群死于肺癌。根據(jù)病理類(lèi)型,肺癌常分為小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中NSCLC占80%～85%。目前臨床上主要采用手術(shù)治療,但對(duì)于晚期患者且伴發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者等,僅僅依靠手術(shù)治療效果并不理想,并不能有效切除患者腫瘤組織,且術(shù)后復(fù)發(fā)率高[2]。由此,臨床上常通過(guò)手術(shù)聯(lián)合藥物化療,術(shù)前通過(guò)予以化療藥物,殺死腫瘤細(xì)胞,縮小原發(fā)腫瘤組織直徑,同時(shí)殺死病灶鄰近腫瘤細(xì)胞,可有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)率[3]。本次研究探討吉西他濱和順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療NSCLC患者效果,內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年1月至2022年2月在本院就診的NSCLC 100例,根據(jù)治療方式的不同進(jìn)行分組,即對(duì)照組、觀(guān)察組,均50例。對(duì)照組:男性32例、女性18例,年齡42～65歲,平均年齡(55.07±7.15)歲,臨床分期:Ⅱa期16例、Ⅱb期24例、Ⅲ期10例。觀(guān)察組:男性33例、女性17例,年齡42～66歲,平均年齡(55.11±7.12)歲,臨床分期:Ⅱa期14例、Ⅱb期25例、Ⅲ期11例。2組一般資料比較,P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn):符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)過(guò)臨床病理證實(shí);既往無(wú)免疫抑制劑、放射及化療治療史;年齡>18歲;入院資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他原發(fā)性腫瘤疾病、自身免疫性疾病;無(wú)法耐受本研究藥物;合并先天性心臟病、嚴(yán)重精神疾病;凝血功能異常。

1.2 研究方法

均進(jìn)行肺癌根治術(shù)治療,仰臥位,全身麻醉,腋下取切口,進(jìn)入至患者胸腔,手術(shù)期間密切觀(guān)察患者生命體征變化情況,依據(jù)患者疾病情況進(jìn)行全肺切除術(shù)、肺葉切除術(shù)及袖式肺葉切除術(shù)等,若出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,完全清除腫瘤組織,關(guān)閉手術(shù)切口,保留樣本并送檢。觀(guān)察組患者于手術(shù)前予以注射用鹽酸吉西他濱和順鉑注射液新輔助化療,第1～3天,靜脈滴注順鉑注射液30 mg/m2+氯化鈉注射液500 mL,30 min內(nèi)滴完;注射用鹽酸吉西他濱,第1、8天靜脈滴注1000 mg/m2吉西他濱+氯化鈉注射液250 mL,30 min內(nèi)滴完。為預(yù)防患者出現(xiàn)頭暈、惡心等癥狀,術(shù)前靜脈滴注地塞米松磷酸鈉注射液,10 mg/次。2周為1個(gè)化療周期,連續(xù)化療2周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)2組患者臨床療效、腫瘤標(biāo)志物水平、T淋巴細(xì)胞亞群水平、不良反應(yīng)發(fā)生率、格拉斯哥昏迷評(píng)分。①臨床療效,依據(jù)《實(shí)體瘤免疫治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》制定相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)[4]。②腫瘤標(biāo)志物水平,癌胚抗原(Carcinogenic Embryonic Antigen,CEA)、糖鏈抗原19-9(Carbohydrate Antigen 19-9,CA19-9)、糖類(lèi)抗原CA125(CA125,Carbohydrate antigen 125),分別于治療前后,抽取空腹肘部靜脈血2 mL,離心,3500 r/min,r=8 cm,10 min后,獲取上層血清,并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒檢測(cè)。③T淋巴細(xì)胞亞群水平,分別于治療前后,抽取空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血2 mL,3500 r/min,r為8 cm,10 min后,獲取上層血清,采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。④格拉斯哥昏迷評(píng)分,分別于治療前、治療2周后、6月統(tǒng)計(jì)患者格拉斯哥昏迷評(píng)分,分值0～15分,評(píng)分越高說(shuō)明預(yù)后越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀(guān)察組臨床有效率為94.00%,高于對(duì)照組的62.00%(χ2=14.918,P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 臨床療效/例

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平

治療前,2組CEA、CA19-9、CA125水平比較,P>0.05;治療后,2組CEA、CA19-9、CA125水平均下降,組間比較,觀(guān)察組CEA、CA19-9、CA125水平低于對(duì)照組,P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 腫瘤標(biāo)志物水平

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群

治療前,2組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較,P>0.05;治療后,2組T淋巴細(xì)胞亞群水平均下降,組間比較,觀(guān)察組T淋巴細(xì)胞亞群水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 T淋巴細(xì)胞亞群

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%,低于對(duì)照組的20.00%(χ2=6.061,P=0.014)。見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生情況/例

2.5 格拉斯哥昏迷評(píng)分

治療前,2組格拉斯哥昏迷評(píng)分比較,P>0.05;治療2周后、6個(gè)月后,2組格拉斯哥昏迷評(píng)分均上升,組間比較,P<0.05。見(jiàn)表5。

表5 格拉斯哥昏迷評(píng)分

3 討論

NSCLC包括鱗癌、腺癌及大細(xì)胞癌等,細(xì)胞生長(zhǎng)較慢,擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移也較差。與其他類(lèi)型肺癌進(jìn)行比較,NSCLC特異度低,早期階段患者臨床癥狀不明顯,且主要好發(fā)于中老年男性人群,大部分患者確診后便已發(fā)展至中晚期階段,因而易耽誤最佳治療時(shí)機(jī),病死率高[5]。相關(guān)研究報(bào)道,NSCLC患者預(yù)后與多種因素存在關(guān)系,如臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等[6]。臨床對(duì)于NSCLC患者治療,以手術(shù)切除為主,化療雖對(duì)早期病灶組織具有一定效果,但同時(shí)對(duì)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生影響,甚至可能導(dǎo)致耐藥細(xì)胞的產(chǎn)生[7]。近幾年,吉西他濱和順鉑新輔助化療用于NSCLC患者,效果理想,并證實(shí)可有效提高救治率,改善患者預(yù)后[8]。

本次研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,觀(guān)察組患者臨床有效率更高,說(shuō)明吉西他濱和順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)可以有效提高患者臨床療效。惡性腫瘤患者機(jī)體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物水平出現(xiàn)明顯異常,臨床上常通過(guò)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平預(yù)測(cè)患者病情和預(yù)后恢復(fù)。CEA、CA19-9、CA125均為廣譜性腫瘤標(biāo)志物,可通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)水平評(píng)估患者病情、療效及預(yù)后[9]。本研究發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組患者比較,觀(guān)察組CEA、CA19-9、CA125水平明顯更低,表明吉西他濱和順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平。這一結(jié)果與目前相關(guān)研究報(bào)道具有一致性[10]。分析其原因,手術(shù)治療后,可清除能夠分泌上述腫瘤標(biāo)志物的細(xì)胞,從而降低血清中CEA、CA19-9、CA125水平,手術(shù)前予以吉西他濱和順鉑新輔助化療,可延緩腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移或者殘留細(xì)胞病期,最終減少腫瘤標(biāo)志物水平[11]?；熕幬镫m具有一定輔助治療作用,但對(duì)機(jī)體免疫功能也存在很大影響,因此選取盡可能對(duì)機(jī)體免疫功能小的藥物尤為重要。而本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,觀(guān)察組患者CD3+、CD4+水平均明顯更高,說(shuō)明吉西他濱和順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)對(duì)患者機(jī)體免疫功能影響小。分析其原因,吉西他濱和順鉑新輔助化療可對(duì)機(jī)體免疫功能發(fā)揮抑制作用,可降低腫瘤負(fù)荷,改善腫瘤細(xì)胞引起的免疫抑制,最終提高機(jī)體免疫功能。

研究稱(chēng)[12],靶向治療NSCLC患者,可以有效改善患者預(yù)后,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組比較,觀(guān)察組治療2周后、6月后格拉斯哥昏迷評(píng)分均更高,表明吉西他濱和順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)有利于減緩腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移速度,進(jìn)而改善預(yù)后。分析其原因,可能由于吉西他濱和順鉑控制腫瘤細(xì)胞有絲分裂,并對(duì)腫瘤新生血管發(fā)揮抑制作用,減少腫瘤組織的血流供應(yīng)以及營(yíng)養(yǎng)支持,最終促進(jìn)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)壞死。另外本研究還發(fā)現(xiàn),觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組患者,說(shuō)明吉西他濱和順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)安全性高。

綜上所述,吉西他濱和順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌患者,可降低患者腫瘤標(biāo)志物水平,提高臨床療效,對(duì)機(jī)體免疫功能損傷小,安全性高,值得推廣。