清腸愈瘍湯保留灌腸聯(lián)合腸愈方穴位貼敷治療大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

黃愛麗，王彥斐，周桂群

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江 杭州 310016

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是結(jié)腸黏膜及黏膜下層的潰瘍性炎癥疾病，臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便，并伴有不同程度的全身癥狀。本病病變部位多位于直腸和遠端結(jié)腸，累及結(jié)腸黏膜及黏膜下層，病理特點主要是黏膜層的彌漫性炎癥改變[1-2]。近年來，中醫(yī)外治法如中藥保留灌腸、穴位貼敷等廣泛應(yīng)用于UC 的治療，并取得較好療效。保留灌腸可使藥物直達病灶，更好地發(fā)揮藥物的治療效果。中藥穴位貼敷則通過藥物刺激特定穴位，發(fā)揮穴位及藥物的雙重治療效果。本研究觀察自擬清腸愈瘍湯保留灌腸聯(lián)合腸愈方穴位貼敷治療大腸濕熱型UC 患者的臨床療效，及對血清炎癥因子水平的影響。結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[3]中UC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。具有腹痛、腹瀉、黏液膿血便及里急后重等典型臨床表現(xiàn)；臨床癥狀、經(jīng)鋇餐灌腸和結(jié)腸鏡檢查符合相關(guān)表現(xiàn)；經(jīng)手術(shù)切除標(biāo)本和黏膜組織活檢病理學(xué)特征得到確診；若臨床表現(xiàn)、鋇餐、結(jié)腸鏡及病理活檢不典型，暫不進行確診，隨訪觀察。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見（2017年）》[4]中大腸濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：腹痛，腹瀉，黏液膿血便，里急后重；次癥：腹脹，小便短赤，肛門灼熱，口苦，口干；舌脈：舌質(zhì)紅、舌苔黃燥，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；依從性良好，能夠配合治療；病歷資料完整，且能隨訪調(diào)查；對本次研究知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)治療前曾服用抗生素；伴有腸梗阻、內(nèi)痔、肛瘺、肛周膿腫；妊娠或哺乳期婦女；合并臟器惡性腫瘤。

1.5 一般資料選擇2020年4月—2021年4月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院消化科診治的大腸濕熱型UC 患者80 例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各40 例。觀察組男20 例，女20 例；年齡20～70 歲，平均（45.30±6.15）歲；疾病部位：直結(jié)腸17 例，直腸13 例，全結(jié)腸10 例。對照組男22 例，女18 例；年齡21～71 歲，平均（45.32±6.30）歲；疾病部位：直結(jié)腸15 例，直腸16 例，全結(jié)腸9 例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組給予美沙拉嗪緩釋顆粒（上海愛的發(fā)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143164）口服，每次1 g，每天4 次。

2.2 觀察組給予清腸愈瘍湯灌腸聯(lián)合腸愈方穴位貼敷治療。清腸愈瘍湯處方：黃柏、白芍、白及、黃芪、胡黃連、海螵蛸、浙貝母、地榆各15 g，甘草、苦參各6 g。每天1 劑，水煎，取藥液200 mL備用。灌腸操作：患者排便后取左側(cè)臥位，取藥液100 mL 導(dǎo)入直腸18 cm 處進行灌腸，每天2 次。腸愈方處方：三七粉、五倍子、黃柏、白頭翁、烏梅各100 g。制作：取上藥研超細末，再加入凡士林、生姜汁調(diào)成糊狀，制成腸愈方敷貼劑備用。穴位貼敷操作：選擇三陰交、天樞、上巨虛、大腸俞、神闕等穴位，敷貼前用0.9%氯化鈉溶液局部清洗穴位，取腸愈方敷貼劑貼敷以上諸穴，每次貼敷5 h，隔天1 次。

2組療程均為3 個月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②炎癥因子。治療前后取患者空腹肘靜脈血10 mL，在離心半徑5 cm、3000 r/min 條件下離心10 min，取上清液儲存于-20 ℃的冰箱中保存?zhèn)錅y。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）試劑盒檢測血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1（IL-1）水平。③免疫功能。采用免疫比濁法檢測外周血T 淋巴細胞亞群中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。④復(fù)發(fā)率。電話隨訪6 個月，統(tǒng)計2組復(fù)發(fā)情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]進行療效評定。痊愈：腹瀉和黏液膿血便、腹痛消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：腹瀉和黏液膿血便、腹痛明顯減輕，療效指數(shù)70%～94%；有效：腹瀉和黏液膿血便、腹痛有所減輕，療效指數(shù)30%～69%；無效：癥狀無改善或加重或療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。

4.2 2組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為95.00%，對照組為80.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較例

4.3 2組治療前后炎癥因子水平比較見表2。治療前，2組CRP、TNF-α、IL-1、IL-6 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組上述各項炎癥因子水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組各項指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

項 目CRP（mg/L）TNF-α（mg/L）IL-6（pg/L）IL-1（pg/L）觀察組（例數(shù)=40）治療前13.34±1.18116.65±14.2698.49±15.6595.13±10.32治療后7.57±1.02①52.78±3.83①57.04±7.40①64.86±8.91①治療后5.16±0.32①②30.93±2.60①②40.81±6.54①②41.02±7.60①②對照組（例數(shù)=40）治療前13.36±1.17116.33±13.5798.24±15.3595.73±10.12

4.4 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較見表3。治療前，2組T 淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組上述各項指標(biāo)均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組各項指標(biāo)均高于對照組（P＜0.05）。

表3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

CD4+/CD8+1.03±0.201.64±0.25①②1.04±0.081.20±0.13①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)4040 4040 CD4+（%）42.73±3.7863.51±5.61①②42.21±3.8050.52±4.12①CD8+（%）14.12±2.0228.07±1.49①②14.05±2.9522.11±2.06①

4.5 2組復(fù)發(fā)率比較隨訪6 個月，觀察組復(fù)發(fā)2 例（5.26%），對照組復(fù)發(fā)9 例（28.13%）。2組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.165，P＝0.023）。

5 討論

UC 是以結(jié)腸黏膜炎癥和潰瘍形成為病理改變的慢性非特異性的炎癥性腸病。該病臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性或反復(fù)腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便，并伴有不同程度的全身癥狀，本病病程長，病情輕重不等，易反復(fù)發(fā)作，治療比較棘手[6-7]。目前，臨床主要采用氨基水楊酸制劑進行治療，美沙拉嗪又名5-氨基水楊酸，能夠抑制炎癥介質(zhì)前列腺素E2的合成和炎性介質(zhì)白三烯B4的形成，從而抑制腸黏膜炎癥。

中醫(yī)學(xué)認為，UC 屬于痢疾、便血、泄瀉等范疇，其發(fā)病多因飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞倦過度、感受外邪，致脾失鍵運、脾氣受損，清濁不分、下注于腸而泄瀉。本病屬本虛標(biāo)實之證，活動期以實證為主，主要病機為氣血不調(diào)、濕熱蘊結(jié)；緩解期以虛證為主，主要病機為脾胃運化失健、脾虛濕戀。大腸濕熱證是UC 常見的證型之一，臨床治療以清熱化濕、調(diào)氣行血為主。本研究擬用清腸愈瘍湯灌腸治療，方中以黃柏清熱解毒、燥濕利水；白芍養(yǎng)血和血、柔肝止痛；黃芪健脾益氣、托毒排膿、斂瘡生??；胡黃連清熱燥濕、涼血止??；海螵蛸收斂止血、收濕斂瘡；浙貝母清熱解毒、散結(jié)消癰；地榆涼血止血、解毒斂瘡；白及收斂止血、消腫生??；甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥。全方合用，共奏益氣托毒、清熱燥濕、消腫斂瘡之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，黃柏有效成分中生物堿、檸檬苷素和甾醇類等，具有抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)和促進血管生成及潰瘍愈合等作用[8]；白芍具有抗炎抗菌、抗?jié)?、增強細胞免疫和體液免疫、擴張血管、增加血流量、抑制血小板凝集等作用[9]；黃芪有效成分包括黃芪多糖、皂甙、黃酮等，具有抗炎、保護腸黏膜，調(diào)節(jié)免疫功能等作用[10]；胡黃連有效成分包括環(huán)烯醚萜類、三萜苷類、酚苷類及有機酸等，具有抗炎、抗病原微生物、抗氧化等作用[11]。以上中藥通過灌腸療法直接作用于病灶，能更好地發(fā)揮其抗菌消炎、抗?jié)?、免疫調(diào)節(jié)等作用，從而促進局部組織修復(fù)，加速潰瘍愈合。

中藥穴位貼敷是將中藥方劑理論與經(jīng)絡(luò)理論相互融合進行治療的外治法，本研究所用腸愈方由三七粉、五倍子、黃柏、白頭翁、烏梅等組成，方中三七粉活血化瘀、止血止痛；五倍子清熱除濕、斂瘡生?。稽S柏清燥濕熱；白頭翁清利濕熱、涼血止??；烏梅澀腸止痢。諸藥合用，共奏清熱活血、利濕解毒、止瀉止痢之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認為，中藥穴位貼敷治療本病主要通過以下幾個方面起作用。①抗菌消炎。穴位貼敷能促進巨噬細胞的游出，而巨噬細胞具有吞噬細菌、異物和壞死組織碎片，提高局部抗感染能力、調(diào)節(jié)膠原代謝的作用[12]。②改善免疫功能。穴位貼敷可刺激皮膚的神經(jīng)末梢感受器，通過神經(jīng)系統(tǒng)形成新的反射，從而破壞原有病理反射聯(lián)系[13]。而藥物的刺激在大腦皮層形成一個新的興奮灶，遺留下痕跡反射，長期的抑制作用改變了下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸的機能狀態(tài)，改善機體的免疫狀態(tài)，增強機體抗病能力[14]。③提高藥效。腧穴對藥物具有敏感性和放大效應(yīng)，通過穴位給藥可提高其生物利用度。故可認為，穴位貼敷治療UC通過藥穴同用，相輔相成，療效疊加，從而增強藥物治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率及血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-1 水平均低于對照組，結(jié)果提示中藥灌腸聯(lián)合穴位貼敷可下調(diào)血清炎癥因子水平，提高機體免疫功能，進而提高治療效果。此外，本次研究結(jié)果顯示，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，提示中藥灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療可減少UC 的復(fù)發(fā)，遠期療效良好。

綜上所述，清腸愈瘍湯保留灌腸聯(lián)合腸愈方穴位貼敷治療治療大腸濕熱型UC，能下調(diào)炎癥因子水平表達，有效提高機體免疫力，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。