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    歸芍壽胎方聯(lián)合黃體酮、低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床研究

    2023-09-05 10:09:20郭蕊蘇丹
    新中醫(yī) 2023年16期
    關(guān)鍵詞:安胎復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

    郭蕊,蘇丹

    臺州市黃巖區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科,浙江 臺州 318020

    復(fù)發(fā)性流產(chǎn)又稱習(xí)慣性流產(chǎn),一般是指女性妊娠期間與同一配偶發(fā)生連續(xù)2 次及以上的自然流產(chǎn)[1]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)多發(fā)生于妊娠20 周內(nèi),與內(nèi)分泌、感染、免疫、血栓等因素相關(guān)[2-4],嚴(yán)重影響患者的身心健康,故進(jìn)行及時有效治療具有重要意義。根據(jù)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)癥狀,中醫(yī)學(xué)將其歸屬于屢孕屢墮、數(shù)墮胎、滑胎等范疇,辨證多以腎虛血瘀為主[5]。當(dāng)歸芍藥散出自《金匱要略》,主要用于治療婦人腹中諸疾痛;壽胎丸出自《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》,是保胎名方;二者合用為歸芍壽胎方,能夠補(bǔ)腎固胎、活血化瘀,用于治療早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效顯著[6]。本研究觀察了歸芍壽胎方聯(lián)合常規(guī)西藥治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果以及對妊娠結(jié)局的影響,結(jié)果報道如下。

    1 臨床資料

    1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。超聲檢查提示宮內(nèi)早孕,與同一伴侶發(fā)生連續(xù)2 次及以上自然流產(chǎn)。

    1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[8]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]中腎虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:屢孕屢墮,不少于2 次,腰膝酸軟,陰道出血;次癥:頭暈耳鳴、小腹痛、畏寒、精神不濟(jì)、夜尿次數(shù)增多;舌脈:舌質(zhì)紫暗或有瘀斑等。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡20~40 歲;超聲檢查顯示孕周≤12 周;愿意接受隨訪;對本研究內(nèi)容知曉并配合,簽署同意書。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)檢查夫妻雙方或一方存在染色體異常者;男方精子質(zhì)量異常者;子宮頸存在異常者;患有艾滋病、梅毒等疾病者。

    1.5 一般資料選取2019年10月—2021年9月臺州市黃巖區(qū)中醫(yī)院收治的80 例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對象,隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組各40 例。對照組年齡22~38 歲,平均(29.25±4.65)歲;流產(chǎn)次數(shù)2~5 次,平均(3.05±0.82)次;妊娠時間1~3 個月,平均(45.06±6.02)d。試驗(yàn)組年齡21~39 歲,平均(30.10±5.01)歲;流產(chǎn)次數(shù)2~5 次,平均(3.13±0.81)次;妊娠時間1~3 個月,平均(45.69±6.13)d。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2 治療方法

    2.1 對照組給予低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060190)5000 IU,皮下注射,每天1 次;黃體酮注射液(山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H11022340)20 mg,肌肉注射,每天1 次。

    2.2 試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用歸芍壽胎方治療。處方:苧麻根30 g,白芍、續(xù)斷、桑寄生、黨參各15 g,菟絲子、炒白術(shù)、茯苓、鹽杜仲各10 g,當(dāng)歸8 g,川芎、阿膠各6 g。每天1 劑,加水煎煮至400 mL,于早、晚餐后各服200 mL。

    2組均以超聲檢查顯示宮內(nèi)早孕開始治療,至妊娠12 周,隨訪至妊娠結(jié)束。

    3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

    3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候積分。參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[8]對2組主、次癥進(jìn)行評分,分別按無、輕度、中度、重度依次計0、1、2、3 分,并計算總積分。③凝血功能。在采集患者空腹靜脈血3 mL,置含有枸櫞酸鈉溶液的抗凝管中,離心分離血漿,采用普朗PUN-2048A 全自動血凝分析儀分析纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體(D-D)水平。④性激素水平。采集患者空腹靜脈血3 mL,離心分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法(試劑盒購自艾美捷科技有限公司)測定雌二醇(E2)、孕酮(P)、人絨毛膜促性腺激素β 亞基(β-HCG)水平。⑤妊娠結(jié)局。記錄2組足月生產(chǎn)率、早產(chǎn)率和流產(chǎn)率。

    3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)。年齡、流產(chǎn)次數(shù)、妊娠時間、中醫(yī)證候積分、Fib、D-D、E2、P、β-HCG 水平等計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),治療前后組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)??傆行省⒆阍律a(chǎn)率、早產(chǎn)率、流產(chǎn)率等計數(shù)資料以百分比(%)表示,行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

    4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]擬定。治愈:治療后,陰道無出血現(xiàn)象,腰膝酸軟等癥狀消失,超聲檢查顯示胎兒大小正常;顯效:治療后,陰道出血、腰膝酸軟等癥狀明顯緩解,超聲檢查顯示胎兒大小正常;有效:治療后,陰道出血、腰膝酸軟等癥狀有所緩解,超聲檢查顯示胎兒大小與孕周基本相符;無效:陰道出血、腰膝酸軟等癥狀無緩解,12 周前流產(chǎn)。

    4.2 2組臨床療效比較見表1。試驗(yàn)組總有效率為95.00%,對照組為80.00%,2組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 2組臨床療效比較例(%)

    4.3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前,2組中醫(yī)主、次癥積分及總積分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組中醫(yī)主、次癥積分及總積分均較治療前降低(P<0.05),且試驗(yàn)組中醫(yī)主、次癥積分及總積分均低于對照組(P<0.05)。

    表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s)分

    注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05

    總積分13.42±2.685.33±1.07①13.45±2.633.05±0.75①②組 別對照組試驗(yàn)組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)4040 4040主癥6.21±1.232.56±0.54①6.35±1.211.52±0.36①②次癥7.21±1.452.77±0.53①7.10±1.421.53±0.39①②

    4.4 2組治療前后凝血功能比較見表3。治療前,2組Fib、D-D 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組Fib、D-D 水平均較治療前降低(P<0.05),且試驗(yàn)組Fib、D-D 水平均低于對照組(P<0.05)。

    表3 2組治療前后凝血功能比較(±s)

    表3 2組治療前后凝血功能比較(±s)

    注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05

    D-D(μg/L)336.98±32.58223.13±30.84①340.15±33.94151.28±28.37①②組 別對照組試驗(yàn)組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)4040 4040 Fib(g/L)4.23±0.463.16±0.41①4.16±0.452.31±0.36①②

    4.5 2組治療前后性激素水平比較見表4。治療前,2組E2、P、β-HCG 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組上述3 項性激素水平均較治療前升高(P<0.05),且試驗(yàn)組3 項指標(biāo)均高于對照組(P<0.05)。

    表4 2組治療前后性激素水平比較(±s)

    表4 2組治療前后性激素水平比較(±s)

    注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05

    β-HCG(IU/L)10635.68±409.87100 212.39±5389.66①10511.68±412.91121 347.43±6895.21①②組 別對照組試驗(yàn)組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)4040 4040 E2(ng/L)368.97±43.28572.36±50.04①372.84±42.91622.39±51.20①②P(μg/L)32.89±4.2149.64±4.86①32.42±4.3058.36±5.03①②

    4.6 2組妊娠結(jié)局比較見表5。隨訪至妊娠結(jié)束,試驗(yàn)組足月生產(chǎn)率為82.50%,對照組為50.00%,2組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組流產(chǎn)率、早產(chǎn)率分別為5.00%、12.50%,對照組分別為20.00%、30.00%,2組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    表5 2組妊娠結(jié)局比較例(%)

    5 討論

    復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是不孕癥中較為難治的一種,臨床主要癥狀表現(xiàn)為停經(jīng)后陰道出血、小腹疼痛等。研究表明,育齡期婦女復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率為2%~5%[2],且自然流產(chǎn)次數(shù)越多,再次妊娠自然流產(chǎn)的概率也越高[10],臨床多采用保胎措施以改善妊娠結(jié)局。針對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)目前的治療方法有抑制免疫反應(yīng)、孕前主動免疫治療以及抗凝等,如應(yīng)用阿司匹林、潑尼松、肝素等,同時在懷孕后給予人絨毛膜促性腺激素(HCG)或P 等進(jìn)行保胎治療,以提高保胎成功率。隨著中醫(yī)藥治療本病研究的不斷深入,臨床采用中藥治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)備受關(guān)注,如田野等[5]認(rèn)為補(bǔ)腎活血安胎中藥在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中有良好療效,可使氣血充盛,血脈暢通,胎有所載,有所養(yǎng)。

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者往往伴有腎氣不足、氣血兩虛、沖任不固的現(xiàn)象?!端貑枴て娌≌摗吩唬骸鞍j(luò)者系于腎?!薄端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸岸叨旃镏?,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子?!北砻靼麑m、妊娠均與腎聯(lián)系密切?!端貑枴ち?jié)藏象論》曰:“腎者,主蟄,封藏之本,精之處也。”腎為先天之本,主生殖、藏精,腎氣不足則沖任不固,胎失所系,屢孕屢墮。氣血不暢,胞宮出現(xiàn)瘀血,瘀血阻滯,沖任不通,受孕后精血無法下注于胎兒,從旁而下,母體出現(xiàn)妊娠下血,胎無所養(yǎng),造成滑胎。故治療腎虛血瘀型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)應(yīng)以補(bǔ)腎固胎、活血化瘀為主要治法[5],以實(shí)現(xiàn)保胎、改善妊娠結(jié)局。有研究發(fā)現(xiàn),壽胎丸聯(lián)合安胎扶元飲治療腎虛血瘀型復(fù)發(fā)性流產(chǎn),療效確切[11]。歸芍壽胎方是在壽胎丸組方基礎(chǔ)上加減所得,治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)收到較好療效,方中當(dāng)歸為補(bǔ)血圣藥,補(bǔ)血活血化瘀;川芎活血行氣,氣滯血瘀,能破除宮內(nèi)瘀血;白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、專行血海;菟絲子補(bǔ)腎益精、固胎止泄;阿膠補(bǔ)血固腎,止血安胎;續(xù)斷、桑寄生、鹽杜仲補(bǔ)益肝腎、調(diào)理沖任、固腎安胎;苧麻根能安胎止血;黨參、茯苓、白術(shù)可健脾利濕、益氣安胎。全方取當(dāng)歸芍藥散活血化瘀、壽胎丸補(bǔ)腎安胎之長,活血化瘀的同時益氣養(yǎng)血,補(bǔ)益腎氣,消散瘀血,使氣血下注于胞宮,胎兒得到滋養(yǎng),進(jìn)而起到補(bǔ)腎安胎的效果。肖遙等[12]研究發(fā)現(xiàn),在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)研究中,當(dāng)歸芍藥散有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、川芎萘呋內(nèi)酯等30 個相關(guān)靶點(diǎn)對本病治療有效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,壽胎丸能夠增加子宮內(nèi)膜厚度,改善子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)和容受性[13]。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組總有效率高于對照組,中醫(yī)證候積分低于對照組,表明歸芍壽胎方能提高臨床療效,有效改善患者臨床癥狀。

    腎虛血瘀型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者往往伴隨著血液的高凝狀態(tài),對妊娠極為不利。D-D 是纖維蛋白的降解產(chǎn)物,與Fib 一起常用于檢測抗體的凝血功能,以判定患者機(jī)體的凝血狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組Fib、D-D 水平均低于對照組,提示歸芍壽胎方在補(bǔ)腎安胎的同時能有效改善患者的高凝血狀態(tài),以保證胎兒血氧充足。P、E2、β-HCG 可用于早期評估宮內(nèi)孕、異位妊娠、先兆流產(chǎn)、難免流產(chǎn)等妊娠情況,根據(jù)其相應(yīng)水平判斷胎兒發(fā)育是否正常。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組血清P、E2、β-HCG 水平高于對照組,表明歸芍壽胎方能夠明顯提高患者相關(guān)性激素水平,以維持子宮內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,保證胎兒的正常發(fā)育。治療后,試驗(yàn)組患者足月生產(chǎn)率高于對照組,流產(chǎn)率、早產(chǎn)率低于對照組,證實(shí)常規(guī)西藥聯(lián)合歸芍壽胎方治療能夠提高胎兒生產(chǎn)率,改善妊娠結(jié)局。

    綜上所述,采用歸芍壽胎方治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效確切,能有效改善中醫(yī)證候、凝血功能及性激素水平,妊娠結(jié)局更好,值得臨床推廣應(yīng)用。

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