益氣解毒劑聯(lián)合穴位貼敷治療氣虛體質(zhì)伴反復(fù)感冒臨床研究

陳博，周榮

溫州市中醫(yī)院，浙江 溫州 325000

氣虛體質(zhì)的定義[1]為由于一身之氣不足，以氣息低弱、臟腑功能狀態(tài)低下為主要特征的體質(zhì)狀態(tài)。一項(xiàng)全國(guó)中醫(yī)體質(zhì)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，氣虛質(zhì)占偏頗體質(zhì)類型比例較高[2]。相關(guān)研究提示，溫州地區(qū)居民體質(zhì)類型具有偏頗性，其中氣虛體質(zhì)較多，且與疾病發(fā)生有一定相關(guān)性[3]。氣虛體質(zhì)者極易導(dǎo)致反復(fù)感冒[4-5]。本研究觀察益氣解毒劑聯(lián)合穴位貼敷治療氣虛體質(zhì)伴反復(fù)感冒的臨床療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)氣虛體質(zhì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定（2009 版）》[6]中氣虛質(zhì)判定量表的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。感冒的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《內(nèi)科學(xué)》[7]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：起病較急，主要表現(xiàn)為鼻部癥狀，如噴嚏、鼻塞、流清水樣鼻涕，也可表現(xiàn)為咳嗽、咽干、咽癢或燒灼感甚至鼻后滴漏感；可伴咽痛、頭痛、流淚、味覺(jué)遲鈍、呼吸不暢、聲嘶等；嚴(yán)重者有發(fā)熱、輕度畏寒和頭痛等；體檢可見鼻腔黏膜充血、水腫、有分泌物，咽部可為輕度充血。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)氣虛型感冒辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。發(fā)熱，熱勢(shì)不高，或惡寒較重，乏力倦怠，頭痛，氣短，出汗，咳嗽，咳痰無(wú)力，鼻塞流涕，舌質(zhì)淡、苔薄白，脈浮無(wú)力。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證標(biāo)準(zhǔn)；近3年內(nèi)感冒年平均發(fā)生次數(shù)≥3 次；處于感冒間歇期；了解本研究?jī)?nèi)容，自愿接受臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書；年齡18～50 周歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)非氣虛體質(zhì)或氣虛體質(zhì)兼夾其他體質(zhì)者（體質(zhì)判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定（2009 版）》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）；患有免疫系統(tǒng)疾病者，患有惡性腫瘤者，肝、腎功能損害者；對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；妊娠期、哺乳期婦女；穴位貼敷部位皮膚有損傷或感染者；近1年接受過(guò)免疫藥物治療者。

1.5 一般資料觀察對(duì)象為2021年溫州市中醫(yī)院冬病夏治門診氣虛體質(zhì)伴反復(fù)感冒患者，共130 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各65 例。治療組男27 例，女38 例；年齡26～50 歲，平均（37.23±4.94）歲；病程3～10年，平均（6.80±1.79）年。對(duì)照組男25 例，女40 例；年齡21～50 歲，平均（36.05±5.52）歲；病程3～11年，平均（6.95±1.77）年。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得溫州市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予益氣解毒劑治療。處方：黃芪20 g，金銀花、白術(shù)各10 g，防風(fēng)5 g，陳皮6 g。三伏天月份初伏前10 d 開始，每天1 劑，每劑300 mL，分早、晚2 次溫服。

2.2 治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用穴位貼敷治療。選取大椎、定喘、肺俞、膏肓俞、脾俞、氣海、足三里穴位。敷貼膏藥由白芥子、細(xì)辛、黨參、茯苓、白術(shù)組成，按2∶1∶1∶1∶1 比例碾磨成粉，過(guò)篩后加姜汁混合均勻，制成大小約為3 cm×3 cm 的藥餅，將藥餅置于透氣膠貼上，貼壓在穴位上。三伏天月份取穴貼敷，第1 次在初伏前10 d，第2 次在初伏，第3 次在中伏，第4 次在中伏后10 d，第5 次在末伏，即每10 d 貼敷1 次，共貼敷5 次，每次貼敷6 h。

2組均連續(xù)治療50 d 為1 個(gè)療程，治療開始后每個(gè)月進(jìn)行1 次隨訪，共隨訪12 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)評(píng)分指標(biāo)。氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)評(píng)分表參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]及《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定（2009版）》[6]并結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)制定，評(píng)分表將氣虛體質(zhì)表現(xiàn)按輕重程度評(píng)分，總得分越高氣虛體質(zhì)程度越重，見表1。分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)、治療開始后第12 個(gè)月隨訪時(shí)對(duì)2組患者進(jìn)行氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)評(píng)分表的評(píng)分，觀察及記錄臨床癥狀及體征改善情況。②免疫功能指標(biāo)。分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)、治療開始后第12 個(gè)月隨訪時(shí)檢測(cè)2組患者的外周血T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。③感冒發(fā)生次數(shù)和發(fā)病率。評(píng)估治療開始至第12 個(gè)月的感冒發(fā)生次數(shù)和發(fā)病率。

表1 氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)評(píng)分表

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS22.0 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：對(duì)等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；對(duì)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；對(duì)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，對(duì)重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析。P＞0.05 表示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]、氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)評(píng)分表總積分減分率擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：臨床表現(xiàn)全部或基本改善，總積分減分率≥90%；顯效：臨床表現(xiàn)明顯改善，70%≤總積分減分率＜90%；有效：臨床表現(xiàn)有好轉(zhuǎn)，30%≤總積分減分率＜70%；無(wú)效：臨床表現(xiàn)無(wú)改善，甚至加重，總積分減分率＜30%。中醫(yī)氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)總積分減分率＝（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%?？傆行?（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4.2 2組臨床療效比較見表2。治療結(jié)束時(shí)，治療組、對(duì)照組總有效率分別為90.77%、76.92%，治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組臨床療效與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.675，P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組；治療開始后第12 個(gè)月隨訪時(shí)，治療組、對(duì)照組總有效率分別為87.69%、72.31%，治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組臨床療效與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.196，P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。

表2 2組臨床療效比較例

4.3 2組不同時(shí)間點(diǎn)氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)評(píng)分比較見表3。治療前，2組氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療結(jié)束時(shí)、治療開始后第12 個(gè)月隨訪時(shí)，2組氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)評(píng)分均低于同時(shí)期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組不同時(shí)間點(diǎn)氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)評(píng)分比較（±s） 分

注：①與同組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組同期比較，P＜0.05

治療結(jié)束時(shí)6.68±2.15①②9.51±2.91①組 別治療組對(duì)照組例數(shù)6565治療前18.06±2.4917.92±2.50第12 個(gè)月隨訪8.78±2.74①②12.89±2.55①

4.4 2組不同時(shí)間點(diǎn)免疫功能指標(biāo)比較見表4。治療前，2組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療結(jié)束時(shí)、治療開始后第12 個(gè)月隨訪時(shí)，2組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于同時(shí)期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組不同時(shí)間點(diǎn)免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表4 2組不同時(shí)間點(diǎn)免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：①與同組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組同期比較，P＜0.05

CD4+/CD8+0.86±0.241.77±0.18①②1.51±0.27①②0.86±0.261.40±0.20①1.23±0.22①組 別治療組對(duì)照組時(shí) 間治療前治療結(jié)束時(shí)第12 個(gè)月隨訪治療前治療結(jié)束時(shí)第12 個(gè)月隨訪例數(shù)6565 6565 6565 CD3+（%）50.05±3.9570.25±3.92①②64.27±4.00①②49.98±3.5165.48±3.55①58.42±3.43①CD4+（%）25.01±4.0244.01±3.71①②40.46±3.53①②25.06±3.5340.47±5.17①34.39±4.28①

4.5 2組不同時(shí)間點(diǎn)感冒發(fā)生次數(shù)比較見表5。治療前，2組感冒發(fā)生次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療開始后第12 個(gè)月隨訪時(shí)，2組感冒發(fā)生次數(shù)均較治療前降低（P＜0.05），治療組感冒發(fā)生次數(shù)低于同時(shí)期對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 2組不同時(shí)間點(diǎn)感冒發(fā)生次數(shù)比較（±s）次

表5 2組不同時(shí)間點(diǎn)感冒發(fā)生次數(shù)比較（±s）次

注：①與同組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組同期比較，P＜0.05

第12 個(gè)月隨訪1.97±1.31①②2.95±1.40①組 別治療組對(duì)照組例數(shù)6565治療前4.65±0.664.64±0.64

4.6 2組不同時(shí)間點(diǎn)感冒發(fā)病率比較見表6。治療前，2組發(fā)病率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療開始后第12 個(gè)月隨訪時(shí)，2組發(fā)病率均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組發(fā)病率低于同時(shí)期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表6 2組不同時(shí)間點(diǎn)感冒發(fā)病率比較（±s）例

表6 2組不同時(shí)間點(diǎn)感冒發(fā)病率比較（±s）例

注：①與對(duì)照組同期比較，P＜0.05

發(fā)病率（%）10073.85①10089.23組 別治療組未發(fā)生感冒例數(shù)017對(duì)照組時(shí) 間治療前第12 個(gè)月隨訪治療前第12 個(gè)月隨訪例數(shù)6565 6565發(fā)生感冒例數(shù)6548 6558 07

5 討論

氣虛體質(zhì)是元?dú)獠蛔阋鹋K腑功能狀態(tài)低下為特點(diǎn)的偏頗體質(zhì)類型，表現(xiàn)出疲倦、呼吸短促、出虛汗、話音低沉等臨床特征。

氣虛體質(zhì)者肺脾多虛，易發(fā)反復(fù)感冒，病機(jī)主要在脾肺兩臟。《素問(wèn)·舉痛論》 曰：“勞則氣耗?！薄端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰：“思傷脾?！爆F(xiàn)代生活、工作、學(xué)習(xí)節(jié)奏快，人群易出現(xiàn)飲食失調(diào)，勞累過(guò)度，或思慮傷神，致脾氣耗傷，運(yùn)化失常。脾氣不足，氣血生化乏源，周身失養(yǎng)，表現(xiàn)肢體倦??；氣血虧虛，精微不布，中氣不足，表現(xiàn)神疲乏力，氣短懶言；脾氣不足，水谷不化，氣機(jī)不暢，表現(xiàn)食少腹脹，脾虛不能上升清氣于肺，導(dǎo)致肺氣不足，肺的生理功能減弱，清代程鐘齡《醫(yī)學(xué)心悟》指出肺氣虛有因“脾虛不能生肺”而成者。肺主氣而司呼吸，肺氣虛將導(dǎo)致胸中宗氣虛少，呼吸失司，表現(xiàn)話音低弱、氣短，稍有勞作則呼吸氣促；肺氣虛少不能布散精氣、通調(diào)水道而致臟腑及機(jī)體失養(yǎng)，表現(xiàn)神疲乏力、自汗；肺氣虛衛(wèi)氣不足，衛(wèi)外不固，易感外邪，表現(xiàn)反復(fù)感冒，如《靈樞·五變》曰：“肉不堅(jiān)，腠理疏，則善病風(fēng)?！?/p>

益氣解毒劑由經(jīng)典方劑玉屏風(fēng)散結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)而得，在本研究中可改善氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)。黃芪補(bǔ)脾肺之氣，益營(yíng)衛(wèi)之氣，實(shí)衛(wèi)止汗，為君藥；白術(shù)健脾補(bǔ)氣，助黃芪益氣固表；陳皮理氣健脾，燥濕化痰，共為臣藥；金銀花入肺散熱；防風(fēng)走表而驅(qū)風(fēng)邪，共為佐藥。防風(fēng)得黃芪，驅(qū)邪不傷正；黃芪得防風(fēng)，固表不留邪。諸藥合用，益氣補(bǔ)虛，理氣調(diào)中，固表止汗，燥濕散熱，增強(qiáng)抵御外邪能力。

三伏天是全年氣溫最高的時(shí)節(jié)，依據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》的“春夏養(yǎng)陽(yáng)”理論，三伏天穴位貼敷借助夏季陽(yáng)氣旺盛之力，改善經(jīng)絡(luò)氣血的運(yùn)行，刺激機(jī)體局部穴位血液循環(huán)，且藥物經(jīng)透皮吸收可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)[10]。穴位貼敷藥物中，白芥子益肺豁痰理氣，散結(jié)通絡(luò)；細(xì)辛溫肺化飲，祛風(fēng)通竅；黨參健脾益肺，補(bǔ)中益氣；白術(shù)健脾益氣，燥濕止汗；茯苓利水祛濕，健脾安神；生姜富含姜辣素，促進(jìn)藥物透皮吸收，有活血通絡(luò)之效；諸藥合用，補(bǔ)脾益肺，培土生金，扶正祛邪。穴位貼敷取穴中，取穴脾俞，健脾益胃；取穴足三里，燥化脾濕，生發(fā)胃氣；氣海穴是人體先天元?dú)饩蹠?huì)之處，為生氣之海，主一身氣疾，取穴氣?？裳a(bǔ)脾肺元?dú)?，調(diào)攝氣機(jī)；取穴膏肓俞，調(diào)理肺氣，補(bǔ)虛益損；取穴大椎，清熱止咳；取穴定喘，止咳平喘；肺俞是足太陽(yáng)膀胱經(jīng)循行路線上的重要背俞穴，取穴肺俞可防治感冒等肺系疾患。諸穴合用，具有補(bǔ)氣理氣、健脾益肺的功效。

研究顯示，外周血中T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）可以反映氣虛體質(zhì)免疫功能狀態(tài)[11-12]。治療結(jié)束時(shí)及隨訪時(shí)，治療組的外周血T 淋巴細(xì)胞亞群升高較對(duì)照組均為明顯，提示中藥湯劑聯(lián)合穴位貼敷改善免疫功能效果更好。治療組應(yīng)用的中藥有良好的抗病毒和免疫調(diào)節(jié)活性。黃芪能影響巨噬細(xì)胞的吞噬作用，且能提升外周血中淋巴細(xì)胞亞群的水平[13]；白術(shù)多糖顯著增強(qiáng)外周血T 淋巴細(xì)胞的增殖，促進(jìn)淋巴細(xì)胞進(jìn)入S 和G2/M 期，有效提高CD4+和CD8+T 細(xì)胞的百分比[14]。金銀花中的咖啡酰奎寧酸類化合物、綠原酸具有抗呼吸道合胞病毒、副流感病毒、流感病毒等，減少炎癥因子表達(dá)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫[15]。防風(fēng)中的防風(fēng)多糖可調(diào)節(jié)Th1/Th2 淋巴細(xì)胞亞群平衡和機(jī)體免疫應(yīng)答[16]。黨參中的黨參多糖類化合物可通過(guò)T 細(xì)胞受體信號(hào)通路等途徑增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[17]。茯苓中的茯苓多糖能增強(qiáng)免疫因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)機(jī)體T 細(xì)胞免疫[18]。白芥子免疫活性成分能降低血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平，升高干擾素-γ（IFN-γ）水平，調(diào)節(jié)T 細(xì)胞表達(dá)[19]。

治療結(jié)束時(shí)及第12 個(gè)月隨訪時(shí)，治療組的各項(xiàng)觀察指標(biāo)較治療前均有好轉(zhuǎn)，提示中藥湯劑聯(lián)合穴位貼敷治療能夠改善氣虛體質(zhì)臨床表現(xiàn)，改善免疫功能指標(biāo)，減少感冒發(fā)生次數(shù)，降低感冒發(fā)病率。治療結(jié)束時(shí)及第12 個(gè)月隨訪時(shí)，治療組的各項(xiàng)觀察指標(biāo)改善較對(duì)照組均為明顯，提示對(duì)比中藥湯劑單獨(dú)應(yīng)用，中藥湯劑聯(lián)合穴位貼敷不僅能夠提高治療結(jié)束時(shí)療效即近期療效，關(guān)鍵還能夠提高第12 個(gè)月隨訪時(shí)療效即遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，益氣解毒劑聯(lián)合穴位貼敷可以改善氣虛體質(zhì)和免疫指標(biāo)，近期與遠(yuǎn)期療效顯著，并能減少感冒次數(shù)和發(fā)病率，達(dá)到一定預(yù)防效果。