三種臨床常用幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)方法的研究現(xiàn)狀

朱珂璇，吳芯怡

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)翰林學(xué)院，江蘇 泰州 225300 ；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，江蘇 泰州 225300）

幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是寄生在胃黏膜組織中的一種微需氧的革蘭氏陰性細(xì)菌，感染人體后會(huì)引起一系列消化系統(tǒng)疾病，且與胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等疾病有密切的關(guān)系。我國(guó)居民Hp 的感染率超過(guò)50%，屬于高感染地區(qū)，且胃病患者中Hp 的檢出率也高達(dá)80% ～90%。及時(shí)準(zhǔn)確地診斷是否有Hp 感染至關(guān)重要，目前檢測(cè)Hp 的方法分為侵入性和非侵入性?xún)纱箢?lèi)，具體包括病理組織學(xué)檢測(cè)、細(xì)菌培養(yǎng)、快速尿素酶試驗(yàn)、尿素呼氣試驗(yàn)、血清學(xué)抗體檢測(cè)、幽門(mén)螺桿菌糞便抗原檢測(cè)等，本文主要就快速尿素酶試驗(yàn)、尿素呼氣試驗(yàn)、血清學(xué)抗體檢測(cè)這三種臨床較常用的檢測(cè)方案進(jìn)行綜述。

1 快速尿素酶試驗(yàn)

快速尿素酶試驗(yàn)（Rapid urease test，RUT）是一種侵入性檢測(cè)Hp 感染的方法，需在胃鏡的輔助下，取患者的胃部標(biāo)本。標(biāo)本中的Hp 會(huì)將測(cè)試容器中的尿素分解為氨與CO2，氨對(duì)試劑盒周?chē)囵B(yǎng)介質(zhì)的pH 值會(huì)產(chǎn)生影響，最后通過(guò)pH 指示劑的顏色變化來(lái)顯示結(jié)果。RUT 的優(yōu)點(diǎn)包括費(fèi)用低廉、操作方便、診斷時(shí)間短等，故臨床使用率較高。代顯明等[1]以150 例伴有上消化道不適癥狀的患者為研究對(duì)象，在患者進(jìn)行胃鏡檢查時(shí)，取多處胃黏膜的樣本進(jìn)行RUT 以及細(xì)菌培養(yǎng)的檢測(cè)，再與13C 呼氣試驗(yàn)的結(jié)果相比較，結(jié)果顯示RUT 的敏感度為75.93%，特異度為95.24%，準(zhǔn)確率為81.33%。可見(jiàn)，用RUT 來(lái)診斷Hp 感染具有較高的診斷敏感性、特異性，值得臨床推廣。凌明強(qiáng)等[2]則擴(kuò)大了樣本量，對(duì)200 例慢性炎癥患者進(jìn)行了RUT 及13C 呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，再以Hp培養(yǎng)結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”比較二者的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示兩種檢測(cè)方式在Hp 感染診斷中均具有較高的應(yīng)用價(jià)值。有研究指出，RUT 檢查法在臨床運(yùn)用時(shí)，存在兩大弊端：一是必須輔助胃鏡，但是胃鏡檢查是有創(chuàng)性的，檢查時(shí)會(huì)給患者造成一定的痛苦，同時(shí)檢查后有些患者還會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐的癥狀，加之胃鏡檢查費(fèi)用較高，很多患者會(huì)因此而放棄檢查；二是RUT會(huì)出現(xiàn)假陰性結(jié)果。范建華等[3]分別用RUT 與組織病理學(xué)檢測(cè)對(duì)102 例患者進(jìn)行Hp 檢測(cè)，結(jié)果顯示76.5% 的患者兩種檢測(cè)方法的結(jié)果一致，不一致率較高。盡管RUT 存在一定的弊端，但該項(xiàng)技術(shù)也在不斷優(yōu)化，準(zhǔn)確性也得以提高。相關(guān)優(yōu)化具體從以下兩個(gè)方面進(jìn)行：一方面從優(yōu)化胃鏡操作以及技術(shù)出發(fā)，例如無(wú)痛胃鏡以及膠囊胃鏡的運(yùn)用，減少了患者的痛苦；另一方面從改善RUT 的試劑盒以及檢測(cè)方法出發(fā)，例如研究者嘗試建立一種客觀測(cè)量RUT 試劑盒顏色變化的方法，采用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)來(lái)進(jìn)行測(cè)量，經(jīng)過(guò)多次的檢測(cè)，結(jié)果顯示用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)的559 nm 波長(zhǎng)來(lái)測(cè)定時(shí)，其準(zhǔn)確性較肉眼觀察高。這主要是減少了觀察者主觀性導(dǎo)致的誤差，從而提高了RUT 的診斷準(zhǔn)確性[4]。德黑蘭的一所大學(xué)醫(yī)院對(duì)接受內(nèi)窺鏡檢查和活檢的胃腸道疾病患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在檢測(cè)12 小時(shí)后觀察RUT 的結(jié)果可獲得更可靠的檢測(cè)結(jié)果[5]。

2 尿素呼氣試驗(yàn)

作為一種非侵入性的Hp 檢測(cè)方法，尿素呼氣試驗(yàn)（Urea breath test，UBT）可以分為14C-UBT 以及13C-UBT，其原理均為幽門(mén)螺桿菌尿素酶會(huì)將患者攝入的同位素標(biāo)記的尿素溶液分解成CO2和氨，檢測(cè)受試者服藥前后呼氣中同位素標(biāo)記的CO2的峰度，即可判斷患者是否存在感染。UBT 操作簡(jiǎn)便，對(duì)檢測(cè)人員技術(shù)要求較低，且無(wú)痛苦，無(wú)創(chuàng)傷，安全準(zhǔn)確，無(wú)交叉感染風(fēng)險(xiǎn)，受檢人員依從性較好，故在臨床工作中得到廣泛使用。有研究指出，14C-UBT 是一種準(zhǔn)確性很高的Hp 診斷方式，具有較高的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性。有研究表明，用14C-UBT 對(duì)可能存在Hp 感染的消化不良患者進(jìn)行診斷的準(zhǔn)確率為96.36%。雷世學(xué)等[6]為了進(jìn)一步驗(yàn)證這一結(jié)果，增加樣本量，選取了150 例14C-UBT 陽(yáng)性患者，均進(jìn)行胃黏膜組織活檢及14C-UBT，將兩種檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果顯示兩種檢測(cè)結(jié)果相當(dāng)，但不同Hp 感染情況的14C-UBT結(jié)果也有所不同，從而說(shuō)明14C-UBT 可以反映患者Hp 感染的情況，評(píng)估患者的感染程度。目前UBT 的檢測(cè)技術(shù)包括液閃式、卡式及固閃式，這三種方式各有優(yōu)缺點(diǎn)，臨床運(yùn)用時(shí)需靈活選擇。有研究表明，卡式和液閃式14C-UBT 檢測(cè)對(duì)Hp 的檢出率無(wú)明顯差異，但卡式14C-UBT 具有檢測(cè)時(shí)間更短，操作更簡(jiǎn)便的特點(diǎn)，臨床上可優(yōu)先考慮使用。時(shí)晨等[7]對(duì)100 位患者先后進(jìn)行14C-UBT 液體閃爍檢測(cè)和YH10 型14C-UBT固體閃爍檢測(cè)，結(jié)果顯示YH10 型14C-UBT 固體閃爍檢測(cè)的檢測(cè)效果較好。有研究指出，14C-UBT 的結(jié)果會(huì)受到胃部疾病以及操作準(zhǔn)確性的影響，從而出現(xiàn)假陰性結(jié)果。研究證明胃內(nèi)膽汁反流、上消化道出血、胃大部切除術(shù)史和Ⅱ型Hp 感染都會(huì)影響其結(jié)果。萬(wàn)維松等[8]收集了239 例胃活檢組織，先采用免疫組化染色法檢測(cè)是否存在Hp 感染，再進(jìn)行14C-UBT 檢測(cè)，然后將兩種檢測(cè)的結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示14C-UBT 檢測(cè)的敏感性和特異性均低于免疫組化染色檢測(cè)，且存在4.2% 的假陰性率?？梢?jiàn)，14C-UBT 存在一定的弊端。有研究指出，13C-UBT 是一種非侵入性、高度準(zhǔn)確、值得推薦的檢測(cè)方法，可以用于檢測(cè)Hp 感染并確認(rèn)治療后的根除情況，更重要的是相對(duì)于14C-UBT 而言，該種方法無(wú)放射性污染，故臨床常適用于包括兒童、孕期以及特殊人群在內(nèi)的Hp 檢查及Hp 感染者的療效判斷。胃切除術(shù)患者不同于健康人，其進(jìn)行Hp 感染的檢測(cè)時(shí)不僅要考慮檢測(cè)的準(zhǔn)確性，還要考慮安全性，確保不會(huì)對(duì)患者造成傷害，而13C-UBT 就是其檢測(cè)時(shí)的首選方法（準(zhǔn)確率最高可達(dá)99%，檢測(cè)后患者無(wú)不適感）。謝丹萍[9]選取了414例慢性腹痛患兒為研究對(duì)象，依次給予患兒13C-UBT檢測(cè)、糞便Hp 抗原檢測(cè)和血清Hp 抗體檢測(cè)，并與胃黏膜組織的病理檢查結(jié)果相比較，結(jié)果顯示三種檢測(cè)方法在檢出率上無(wú)差異，但是13C-UBT 檢測(cè)的特異性、靈敏性以及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值等明顯優(yōu)于另外兩種方式?？梢?jiàn)，13C-UBT 檢測(cè)的臨床診斷優(yōu)勢(shì)顯著，值得推廣應(yīng)用。有研究指出，13C-UBT 在一定程度上彌補(bǔ)了14C-UBT 的不足，擴(kuò)大了其適用的人群，但是仍需注意的是，其結(jié)果會(huì)受到胃鏡操作、呼氣試驗(yàn)試劑類(lèi)型及黏膜萎縮狀態(tài)等因素的影響。

3 血清學(xué)抗體檢測(cè)

血清學(xué)抗體檢測(cè)是指通過(guò)抽取患者外周靜脈血，檢測(cè)血液中的Hp 抗體來(lái)判斷患者是否有Hp 的感染，其因具有簡(jiǎn)便、快速、廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛用于大范圍流行病學(xué)調(diào)查以及回顧性研究中。朱娟等[10]依次對(duì)120 位Hp 感染患者進(jìn)行血清Hp 抗體檢測(cè)和13C-UBT 檢測(cè)，結(jié)果顯示兩種檢測(cè)的結(jié)果無(wú)差異，但是血清Hp 抗體檢測(cè)具有耗時(shí)短、可重復(fù)的優(yōu)點(diǎn)，故進(jìn)行大規(guī)模Hp 感染篩查時(shí)可以?xún)?yōu)先考慮選擇。武子濤等[11]選取了某部隊(duì)500 名官兵的研究樣本，依次用血清學(xué)膠體金法檢測(cè)、13C-UBT 檢測(cè)和糞便幽門(mén)螺桿菌抗原檢測(cè)3種方法進(jìn)行Hp 感染情況的篩查，結(jié)果顯示盡管血清學(xué)膠體金法檢測(cè)的陽(yáng)性率低于其他兩種檢測(cè)方式，但是該檢測(cè)方式的檢測(cè)成本最低，且檢測(cè)方法簡(jiǎn)便，檢測(cè)對(duì)象的依次性高?？梢?jiàn)，進(jìn)行大規(guī)模篩查時(shí)可優(yōu)先考慮使用血清學(xué)膠體金法檢測(cè)。焦炳欣等[12]抽取北京某醫(yī)院的177 例患者的靜脈血，依次采用快速膠體金法及免疫印跡法檢測(cè)Hp，將兩者的檢測(cè)結(jié)果與13C-UBT 檢測(cè)法相比較，結(jié)果顯示兩種血清檢測(cè)法在敏感度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值四種指標(biāo)上無(wú)差異。研究表明，在進(jìn)行Hp 感染的初篩時(shí)，可以考慮使用快速膠體金檢測(cè)法；在確認(rèn)Hp 感染時(shí)，可以選擇免疫印跡法。血清學(xué)抗體檢測(cè)的不足之處在于其假陽(yáng)性率較高。李慧敏等[13]對(duì)136例慢性胃炎患者進(jìn)行了糞便、唾液Hp 抗原及血清Hp抗體檢測(cè)，結(jié)果顯示血清Hp 抗體檢測(cè)的敏感度最高，為86.00%，但其特異度僅為30.56%?？梢?jiàn)，臨床上使用血清Hp 抗體檢測(cè)法時(shí)需聯(lián)合其他檢測(cè)方法。臨床研究者也在不斷地優(yōu)化血清Hp 檢測(cè)法，讓其更加適用于臨床。吳勤動(dòng)等[14]對(duì)103 例消化系統(tǒng)疾病患者進(jìn)行了生物素- 親和素酶聯(lián)免疫血清Hp 可溶性抗原檢測(cè)、RUT 檢測(cè)、組織學(xué)檢測(cè)以及血清Hp 抗體檢測(cè)，結(jié)果顯示血清Hp 可溶性抗原檢測(cè)具有不受抗體回憶反應(yīng)影響、結(jié)果穩(wěn)定、特異性高等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

4 聯(lián)合檢測(cè)

上述三類(lèi)檢測(cè)方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)，單一使用一種檢測(cè)方式很容易會(huì)因患者的感染情況、治療情況和操作手法等因素降低Hp 檢測(cè)的特異性、敏感性、準(zhǔn)確性，導(dǎo)致Hp 感染的誤診、漏診。臨床研究發(fā)現(xiàn)，多種檢測(cè)方法的聯(lián)合使用在一定程度上可以解決這一問(wèn)題。樊貞玉等[15]對(duì)某院的522 例患者進(jìn)行Hp 感染的血清學(xué)抗體檢測(cè)和14C-UBT 檢測(cè)，結(jié)果顯示兩種檢測(cè)聯(lián)合使用時(shí)陽(yáng)性率高達(dá)82.4%，遠(yuǎn)高于單一一種檢測(cè)方法?？梢?jiàn)，兩種檢測(cè)方法聯(lián)合使用可以更準(zhǔn)確地篩選出Hp 感染者。劉偉等[16]的試驗(yàn)結(jié)果顯示，14C-UBT 與血清學(xué)抗體聯(lián)合檢測(cè)診斷Hp 感染的準(zhǔn)確性較高。當(dāng)然，除RUT、UBT 以及血清學(xué)抗體檢測(cè)這三種檢測(cè)方法之間的聯(lián)合使用外，還可以將其與其他Hp 檢測(cè)方法聯(lián)合使用，例如可將放射免疫法測(cè)定患者外周血清中胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ的水平與13C-UBT 聯(lián)合起來(lái)檢測(cè)Hp 的感染情況。研究顯示，采用上述方法診斷Hp 感染的準(zhǔn)確率高達(dá)96.83%[17]。

5 小結(jié)

在Hp 感染的初期對(duì)其進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷是及時(shí)治療和預(yù)防相關(guān)消化道疾病的關(guān)鍵。本文提到的RUT、UBT 以及血清學(xué)抗體檢測(cè)這三種常規(guī)檢測(cè)方法不管是單一使用還是聯(lián)合使用進(jìn)行Hp 感染的診斷，都能夠快速、準(zhǔn)確地獲得診斷結(jié)果，但也要求臨床醫(yī)生在選擇檢測(cè)方法時(shí)要考慮患者的實(shí)際情況以及各檢測(cè)方法的適用性。