新生兒高膽紅素血癥患兒腸道菌群分布情況及相關(guān)因素分析＊

張紀(jì)華 緱靈山 閆俊梅 王增芹 李倩倩

徐州市婦幼保健院 (江蘇 徐州 221000)

新生兒高膽紅素血癥(Neonatal Hyperbilirubinemia，HNB)是指新生兒體內(nèi)膽紅素水平升高，超過正常水平的一種疾病[1]。在臨床上，HNB是非常常見的，特別是早產(chǎn)兒或低出生體重兒更容易出現(xiàn)這種情況。近年來，隨著腸道菌群研究的深入，越來越多的研究表明，腸道菌群與新生兒HNB之間存在著一定的聯(lián)系[2]。因?yàn)槟c道中的細(xì)菌可以通過多種途徑來影響膽紅素的代謝和排泄。一些研究表明[3]，新生兒的腸道菌群分布可能會受到多種因素的影響，如母親生活方式、胎兒宮內(nèi)環(huán)境、出生方式、喂養(yǎng)方式等。這些因素會直接或間接地影響新生兒腸道菌群分布的穩(wěn)定性和多樣性，從而影響到膽紅素代謝和排泄。鑒于此，本文將我院收治的新生兒HNB患兒納入本研究的觀察組，且同期選擇非黃疸新生兒作為研究對照，旨在探究新生兒HNB腸道菌群分布情況及相關(guān)因素分析，期望為HNB的臨床診治提供參考依據(jù)。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2021年12月至2022年12月我院收治的200例新生兒HNB患兒納入本研究的觀察組，同期選擇120例非HNB新生兒作為對照組。觀察組中，男105例，女95例，日齡1～9天，平均日齡(4.21±2.89)d；對照組中，男75例，女45例，日齡2～7d，平均日齡(4.35±2.91)d。兩組組間相比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：與新生兒HNB診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]；單胎，產(chǎn)后1個月存活；產(chǎn)婦圍生期資料完整。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：消化道畸形；膽道疾??；乙肝表面抗原陽性；先天性異常；出生缺陷；有抗生素服藥史。本研究在患者、家屬同意下開展，我院醫(yī)院倫理委員會同意本研究。

1.2 方法納入的全部新生兒均對一般資料的收集，包括患兒的性別、年齡、是否羊水污染、是否胎膜早破、是否頭顱出血、分娩方式、喂養(yǎng)方式及是否缺氧等。

檢測兩組的膽紅素，對照組進(jìn)行常規(guī)體檢，要求采血。新生兒出生后，每天于早晚在前額與胸部開展膽紅素的測定，應(yīng)用經(jīng)皮膽紅素測定儀給予測量，且記錄膽紅素值，操作由同一名醫(yī)生完成。采集兩組新生兒入院時(shí)靜脈血1mL，3000r/min離心，8min，血清膽紅素水平應(yīng)用全自動生化分析儀進(jìn)行測量。采集新生兒糞便，采集時(shí)間于出生后第三天與第七天，應(yīng)用無菌糞便盒進(jìn)行采集，立刻轉(zhuǎn)運(yùn)至實(shí)驗(yàn)室，每管裝1.5mL置于無菌EP管中，保存在-80℃的冰箱中待測。將糞便樣本置于實(shí)驗(yàn)室超凈的工作臺上給予解凍，應(yīng)用糞便基因組DNA試劑盒提取糞便中的DNA。檢測DNA水平與吸光度，并放置在-20℃的冰箱中保存。糞便中的qRT-PCR引物序列應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法進(jìn)行檢測，并應(yīng)用qRT-PCR儀器進(jìn)行擴(kuò)增，反應(yīng)條件為90℃，10s；95℃，30s；60℃，20s；72℃，30s；40個循環(huán)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)分析工具SPSS 22.0。腸道菌群分布情況以(±s)表示，以t檢驗(yàn)，一般資料單因素分析以n/%表示，以χ2檢驗(yàn)；P＜0.05，表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料單因素分析兩組患者性別所占比相比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；觀察組的胎齡、羊水污染、胎膜早破、頭顱出血、分娩方式、喂養(yǎng)方式、缺氧、溶血ABO與對照組相比較差異可見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料單因素分析(n/%)

2.2 腸道菌群分布觀察組的雙歧桿菌、乳桿菌明顯低于對照組，大腸埃希菌明顯高于對照組，兩組相比較差異可見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腸道菌群分布情況比較

2.3 高膽紅素血癥多因素Logistic回歸分析以觀察組為因變量，將單因素分析中有顯著差異的變量納入多因素回歸分析中，經(jīng)Logistic回歸分析顯示，胎齡＜37周、羊水污染、胎膜早破、頭顱出血、剖宮產(chǎn)、人工喂養(yǎng)、缺氧、雙歧桿菌、乳桿菌、大腸埃希菌、溶血ABO是新生兒HNB誘發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3、表4。

表3 高膽紅素血癥的多因素賦值表

表4 高膽紅素血癥的多因素回歸分析

3 討 論

新生兒HNB的菌群分布特點(diǎn)是：①常見細(xì)菌：新生兒HNB中最常見的細(xì)菌是肺炎克雷伯菌、大腸桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌。②變異菌群：新生兒腸道微生物群落具有較大的時(shí)空變異性，因此不同地區(qū)、不同季節(jié)、不同醫(yī)院甚至不同科室的新生兒HNB的菌群分布都可能存在差異。③過度使用抗生素導(dǎo)致的異常：由于新生兒在出生后的一段時(shí)間內(nèi)易感染，許多醫(yī)生往往會采用過度使用抗生素的方式控制感染[5]，這種做法會導(dǎo)致腸道菌群失衡，使得某些致病菌群比例升高。④先天免疫和母體影響：新生兒的腸道微生物群落發(fā)育尚未成熟，因此受到了母親子宮內(nèi)環(huán)境和母乳傳遞的影響。母親的壓力、飲食和生活環(huán)境也可能對腸道菌群的發(fā)育產(chǎn)生影響，從而影響新生兒的腸道菌群分布[6]。

在HNB患者中，通常會觀察到腸道微生物群落失調(diào)的現(xiàn)象，包括對有益菌和病原體數(shù)量的變化。這些變化包括腸內(nèi)益生菌豐度下降，如雙歧桿菌、乳酸菌、擬桿菌等種類的變化，以及腸內(nèi)病原細(xì)菌數(shù)量的增加，例如大腸埃希菌、克雷伯氏菌等。本研究對200例HNB的腸道菌群分布情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組的大腸埃希菌水平更高，雙歧桿菌與乳桿菌水平更低，且過高的大腸埃希菌與過低的乳桿菌、雙歧桿菌可能是增加HBN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素。在正常情況下，乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌群可協(xié)調(diào)腸道內(nèi)環(huán)境、抑制有害細(xì)菌的生長，并產(chǎn)生有利于腸道吸收的物質(zhì)，從而有助于減少膽紅素在腸道內(nèi)生成和吸收，有利于膽紅素的排出[7]。而大腸埃希菌等有害菌群會對腸道造成傷害，導(dǎo)致胃腸道功能紊亂，抑制有益菌群的生長，增加膽紅素在腸道內(nèi)的積累，從而增加HNB誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

而本文經(jīng)單因素和多因素分析結(jié)果顯示，溶血ABO、胎齡＜37周、羊水污染、胎膜早破、頭顱出血、剖宮產(chǎn)、人工喂養(yǎng)、缺氧是新生兒HNB誘發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。具體原因如下：第一，早產(chǎn)兒在膽紅素的代謝和清除方面存在一定障礙，特別是在肝臟和腸道的功能尚未完全發(fā)育的情況下。第二，羊水污染、胎膜早破可以增加新生兒感染的風(fēng)險(xiǎn)[8]。感染能夠引起新生兒發(fā)生炎癥反應(yīng)，并且可能導(dǎo)致膽紅素水平升高。第三，剖宮產(chǎn)與自然分娩相比，胎兒對母體荷爾蒙的暴露時(shí)間更短，這可能導(dǎo)致膽紅素合成速度較慢，從而影響膽紅素代謝。第四，頭顱出血可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，從而影響膽紅素代謝和排泄[9]。此外，頭顱出血還會增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，加重新生兒HNB的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。第五，母乳喂養(yǎng)明顯降低了新生兒發(fā)生HNB的風(fēng)險(xiǎn)。人工喂養(yǎng)可能導(dǎo)致新生兒營養(yǎng)不良、腸道菌群失調(diào)，從而增加HNB的風(fēng)險(xiǎn)[10]。第六，缺氧是新生兒發(fā)生HNB的另一個危險(xiǎn)因素。缺氧可引起新生兒體內(nèi)代謝的異常，從而導(dǎo)致膽紅素合成和排泄的功能異常。第七，在HNB患者中，溶血性鏈球菌是最常見的病原體之一。而ABO溶血病是由母親與胎兒匹配不良的ABO血型共存導(dǎo)致的胎兒溶血現(xiàn)象。當(dāng)母體感染了溶血性鏈球菌后，胎兒也容易感染并引起疾病。

HNB病情危急，嚴(yán)重影響新生兒的生長發(fā)育及養(yǎng)育品質(zhì)[11]，但此病可防可治，做到以下幾點(diǎn)，可以有效降低新生兒HNB發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具體如下：①母乳喂養(yǎng)：母乳喂養(yǎng)有助于促進(jìn)新生兒腸道蠕動和膽紅素排泄，減少膽紅素在體內(nèi)的積累。②注意早期喂養(yǎng)：新生兒出生后應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)開始喂養(yǎng)，并控制喂養(yǎng)時(shí)間和頻率，避免出現(xiàn)營養(yǎng)不良和低血糖等情況。③觀察產(chǎn)后黃疸情況：產(chǎn)后黃疸是新生兒HNB的早期表現(xiàn)，家長和醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切觀察新生兒的黃疸指數(shù)和一些其他癥狀的變化，及時(shí)采取必要的治療措施[12]。④定期進(jìn)行產(chǎn)前檢查：產(chǎn)婦應(yīng)按時(shí)作產(chǎn)前檢查，確保妊娠期間的高血壓、貧血、糖尿病等慢性疾病得到有效控制，減少新生兒HNB的發(fā)生率。⑤提高孕婦保健意識：孕婦應(yīng)注意休息和飲食、避免接觸有害物質(zhì)、減輕心理壓力等，確保孕期的健康和正常發(fā)育。

綜上所述，新生兒HNB的誘發(fā)危險(xiǎn)因素多樣，胎齡＜37周、羊水污染、胎膜早破、頭顱出血、剖宮產(chǎn)、人工喂養(yǎng)、缺氧、雙歧桿菌減少、乳桿菌減少、大腸埃希菌增加均會增加HNB發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床需制定合理、有效的預(yù)防措施，以將HNB發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降至最低。