急性缺血性腦卒中患者血清s-100β、NT-proBNP及cTnI水平變化與其病情進(jìn)展的關(guān)系

呂亞敏 李冰洋 亓靜陽

安陽市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(河南 安陽 455000)

急性缺血性腦卒中又稱急性腦梗死(ACI)，是一種發(fā)病率高、致殘率高、致死率高的疾病，多是因?yàn)槟X組織突發(fā)供血障礙，發(fā)生缺血、缺氧性壞死，進(jìn)而造成腦組織功能障礙，其對(duì)腦組織的損害會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損癥狀，嚴(yán)重影響患者病情轉(zhuǎn)歸[1]。及早對(duì)腦卒中患者病情進(jìn)展做出判斷，合理分配醫(yī)療資源，提供針對(duì)性護(hù)理、康復(fù)措施，對(duì)患者病情恢復(fù)及遠(yuǎn)期生活質(zhì)量改善意義重大。當(dāng)前臨床上多通過影像學(xué)手段及NIHSS量表評(píng)估患者神經(jīng)功能損害程度，也有學(xué)者指出可以通過檢測(cè)血清尿酸、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素等物質(zhì)來評(píng)估患者卒中嚴(yán)重程度及預(yù)后情況[2-3]，但因?yàn)橄嚓P(guān)研究較少，仍缺乏明確的血液指標(biāo)可為醫(yī)師在對(duì)患者卒中程度及預(yù)后情況做出診斷時(shí)提供確切參考。已有研究證實(shí)[3-5]，急性缺血性腦卒中發(fā)生后，患者血清內(nèi)s-100β蛋白、NT-proBNP、cTnI水平會(huì)發(fā)生較大變化，s-100β蛋白是神經(jīng)系統(tǒng)營養(yǎng)因子，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育意義重大，但過量表達(dá)則會(huì)加重炎癥反應(yīng)。腦鈉肽(BNP)在腦、心、脊髓等組織含量較高，腦卒中發(fā)生后，BNP會(huì)因此發(fā)生變化，NT-proBNP為BNP的裂解產(chǎn)物，因其半衰期較長(zhǎng)且敏感性較高，可以作為腦卒中的檢測(cè)指標(biāo)。cTnI為一種心肌酶，當(dāng)心肌損傷時(shí)會(huì)在血清內(nèi)大量表達(dá)，在腦卒中臨床診斷具有一定參考意義。本文作者通過對(duì)比急性缺血性腦卒中患者不同發(fā)病時(shí)間后血清s-100β、NT-proBNP及cTnI水平變化及與其NIHSS、mRs評(píng)分的關(guān)系，探討血清s-100β、NTproBNP及cTnI水平變化與其病情進(jìn)展的關(guān)系，以期為臨床診斷及預(yù)后提供參考，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2022年5月在我院就診的急性缺血性腦卒中患者共95例作為觀察組，其中男性55例，女性40例，年齡46～75歲，平均(58.6±7.2)歲。另選取同期在我院健康體檢的50～75周歲健康老年人60例作為對(duì)照組，其中男性38例，女性22例，年齡48～74歲，平均(59.0±6.9)歲。

入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡50～80歲；患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中關(guān)于急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者通過顱腦CT或磁共振成像MRI檢查證實(shí)為急性缺血性腦卒中；患者為初次發(fā)病并于24h內(nèi)入院治療；臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)全身其他部位嚴(yán)重炎癥者；并發(fā)其他嚴(yán)重肢體障礙者；并發(fā)其他嚴(yán)重精神障礙者；并發(fā)心肌疾病者；并發(fā)嚴(yán)重肝腎功能不全者；并發(fā)其他嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病者；既往有心腦疾病者。

1.2 研究方法

1.2.1標(biāo)本采集 觀察組患者發(fā)病24h、7d、14d的清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈取血5ml，對(duì)照組于體檢清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈取血5ml，所有標(biāo)本專人收集，于低溫靜置60min，使用高速離心機(jī)以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10min分離血清，-70℃低溫凍存待檢。

1.2.2 血清檢測(cè) 使用S100-β蛋白(S100-β)試劑盒檢測(cè)血清s-100β(試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司)，NTproBNP儀器為cobas e411(羅氏 e411)，采用貝克曼DXI800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)cTnI。

1.2.3 研究分組 1)病情分組[7]：入院后使用NIHSS量表評(píng)測(cè)患者神經(jīng)功能缺損程度并將其分為輕癥組和重癥組，量表分值0～42分，其中評(píng)分＜7分為輕癥組，評(píng)分≥7分為重癥組。輕癥組59例，男性37例，女性22例，年齡46～72歲，平均(58.9±7.3)歲；重癥組36例，男性21例，女性15例，年齡48～75歲，平均(58.1±7.2)歲。輕癥組與重癥組一般臨床資料比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2)預(yù)后分組[8]：發(fā)病期3個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行復(fù)診，使用mRs量表評(píng)測(cè)患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)并將患者分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組，量表分值0～6分，其中評(píng)分≤2分為預(yù)后良好組，評(píng)分≥3分為預(yù)后不良組。預(yù)后良好組74例，男性42例，女性32例，年齡46～73歲，平均(58.5±6.9)歲；預(yù)后不良組21例，男性13例，女性8例，年齡49～75歲，平均(59.0±7.4)歲。預(yù)后良好組與預(yù)后不良組一般臨床資料比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 觀察指標(biāo)(1)對(duì)比輕癥組與重癥組患者發(fā)病24h與對(duì)照組健康人群血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平；(2)對(duì)比輕癥組與重癥組患者發(fā)病24h、7d、14d血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平；(3)對(duì)比預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者24h、7d、14d血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平；(4)分析輕癥組與重癥組患者24h血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平與入院后NIHSS評(píng)分相關(guān)性；(5)分析預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者24h血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平與發(fā)病期3個(gè)月后mRs評(píng)分相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有資料數(shù)據(jù)使用EXCEL表格錄入，使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0分析處理。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，卡方(χ2)檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析使用Pearson法，以P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 輕癥組與重癥組發(fā)病24h與對(duì)照組健康人群血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平輕癥組、重癥組血清s-100β、NTproBNP、cTnI水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，重癥組血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平均明顯高于輕癥組(P＜0.05)。見表1。

表1 三組血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平對(duì)比

2.2 輕癥組與重癥組發(fā)病24h、7d、14d血清s-100β水平輕癥組與重癥組血清s-100β水平在發(fā)病24h最高，發(fā)病7d、14d血清s-100β水平有所下降；輕癥組在發(fā)病24h、7d、14d血清s-100β水平均低于重癥組(P＜0.05)。見表2。

表2 輕癥組、重癥組24h、7d、14d血清s-100β水平對(duì)比

2.3 輕癥組與重癥組發(fā)病24h、7d、14d血清NT-proBNP水平輕癥組與重癥組血清NT-proBNP水平在發(fā)病24h最高，發(fā)病7d、14d血清NT-proBNP水平逐漸下降，輕癥組在發(fā)病24h、7d、14d血清NT-proBNP水平均低于重癥組(P＜0.05)。見表3。

表3 輕癥組、重癥組24h、7d、14d血清NT-proBNP水平對(duì)比

2.4 輕癥組與重癥組發(fā)病24h、7d、14d血清cTnI水平輕癥組與重癥組血清cTnI水平在發(fā)病24h最高，發(fā)病7d、14d血清cTnI水平逐漸下降，輕癥組在發(fā)病24h、7d、14d血清cTnI水平均低于重癥組(P＜0.05)。見表4。

表4 輕癥組、重癥組24h、7d、14d血清cTnI水平對(duì)比

表5 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組24h、7d、14d血清s-100β水平對(duì)比

表6 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組24h、7d、14d血清NT-proBNP水平對(duì)比

表7 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組24h、7d、14d血清cTnI水平對(duì)比

2.5 輕癥組與重癥組發(fā)病24h血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平與NIHSS評(píng)分關(guān)系單因素相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中患者發(fā)病24h血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平均與入院NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(P＜0.05)。見表8。

表8 發(fā)病24h血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平與NIHSS評(píng)分相關(guān)性

2.6 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組24h、7d、14d血清血清s-100β水平預(yù)后良好組24h、7d、14d血清s-100β水平均低于預(yù)后不良組(P＜0.05)。見表5。

2.7 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組24h、7d、14d血清血清NTproBNP水平預(yù)后良好組24h、7d、14d血清NT-proBNP水平均低于預(yù)后不良組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表6。

2.8 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組24h、7d、14d血清cTnI水平預(yù)后良好組24h、7d、14d血清cTnI水平均低于預(yù)后不良組(P＜0.05)。見表7。

2.9 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組24h血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平與mRs評(píng)分關(guān)系單因素相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中患者發(fā)病24h血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平均與發(fā)病3個(gè)月后mRs評(píng)分呈正相關(guān)(P＜0.05)。見表9。

表9 發(fā)病24h血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平與mRs評(píng)分相關(guān)性

3 討 論

急性缺血性腦卒中為臨床常見病、高發(fā)病，屬于老年人常發(fā)腦血管疾病，因卒中發(fā)生后會(huì)造成腦組織缺血壞死，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷，故致殘率、致死率較高。隨著我國逐步步入老齡化社會(huì)，腦卒中發(fā)病率逐漸上升，腦卒中發(fā)生后的診療以及后期護(hù)理對(duì)患者身體機(jī)能恢復(fù)至關(guān)重要，如何準(zhǔn)確評(píng)估病情嚴(yán)重程度及對(duì)預(yù)后作出分析為亟需探究的課題。當(dāng)前臨床針對(duì)腦卒中的診斷多是通過顱腦CT或磁共振成像MRI的方式，在血液學(xué)方向缺乏較為明確的診斷指標(biāo)[9-10]。

s-100β蛋白于1965年首次于牛腦組織中發(fā)現(xiàn)，可以促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)、分化，正常情況下極少存在于血液中，僅在腦部發(fā)生病變后，因腦組織損傷，s-100β會(huì)穿透血-腦屏障，在血液中含量提升，對(duì)神經(jīng)功能損傷具有較高特異性，一項(xiàng)研究通過對(duì)30例進(jìn)展性急性腦梗死患者與60例非進(jìn)展性急性腦梗死患者對(duì)照發(fā)現(xiàn)，s-100β水平的增高可能是導(dǎo)致腦梗死病情惡化的重要因素[11]。NT-proBNP為BNP的代謝產(chǎn)物，存在于大腦、心臟、肺部等組織，因NT-proBNP具備半衰期長(zhǎng)、敏感性高等特點(diǎn)，常用于心肌損傷的檢測(cè)，急性缺血性腦梗死發(fā)生后，因體內(nèi)的炎癥反應(yīng)影響，NT-proBNP在血液中的表達(dá)也會(huì)發(fā)生較大變化，學(xué)者朱紅等通過研究發(fā)現(xiàn)，血清NT-proBNP水平與腦損傷程度及神經(jīng)功能缺損程度關(guān)系密切[12]。cTnI一般存在于心肌細(xì)胞，在心肌受損后大量表達(dá)，特異性很高，多用于心肌損傷檢測(cè)，近年來有研究發(fā)現(xiàn)，腦組織受損后，血清cTnI水平也會(huì)變化，通過檢測(cè)cTnI水平可以評(píng)估腦卒中患者神經(jīng)功能[13-15]。

本文對(duì)比了急性缺血性腦卒中患者及健康人群血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平，同時(shí)比較了輕癥患者、重癥患者在發(fā)病24h、7d、14d血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平，發(fā)現(xiàn)腦卒中患者血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平均要明顯高于健康人群(P＜0.05)，重癥患者要明顯高于輕癥患者(P＜0.05)，提示血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平可作為腦卒中病癥嚴(yán)重程度的參考，若s-100β、NT-proBNP、cTnI在血清中表達(dá)過高，則需考慮增加醫(yī)護(hù)資源并重點(diǎn)關(guān)注。本文同時(shí)對(duì)比了預(yù)后良好患者與預(yù)后不良患者在發(fā)病24h的血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)預(yù)后良好患者血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平要顯著低于預(yù)后不良患者(P＜0.05)，推測(cè)可能與腦卒中發(fā)生后，s-100β蛋白過量表達(dá)，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化，影響預(yù)后。另本文通過將患者發(fā)病24h血清s-100β、NTproBNP、cTnI水平與入院NIHSS評(píng)分與發(fā)病3個(gè)月后mRs評(píng)分作相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清s-100β、NT-proBNP、cTnI水平與NIHSS評(píng)分、mRs評(píng)分均呈正相關(guān)關(guān)系，說明其能夠?yàn)樵u(píng)估患者預(yù)后神經(jīng)功能缺損程度提供參考。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者血清s-100β、NTproBNP、cTnI水平在急性期要顯著高于健康人群，其與患者腦損傷程度、神經(jīng)功能缺損程度正相關(guān)，可以作為急性缺血性腦卒中患者病情診斷與預(yù)后分析的參考指標(biāo)。