間苯三酚聯(lián)合尼莫地平治療重癥妊娠期高血壓效果及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響

鄭文君 高玉梅

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科 商丘 476100）

目前我國(guó)孕產(chǎn)婦妊娠期高血壓發(fā)生率約為10%，隨著現(xiàn)代生活飲食習(xí)慣多樣化，妊娠期高血壓發(fā)病率有逐年遞增趨勢(shì)[1～2]。妊娠期高血壓是引發(fā)子代出現(xiàn)早產(chǎn)、低體質(zhì)量、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等不良結(jié)局的常見(jiàn)原因，如果孕婦未得到及時(shí)有效的治療，會(huì)對(duì)母嬰安全造成嚴(yán)重威脅[3～4]。因此有效控制妊娠期高血壓病情進(jìn)展對(duì)保護(hù)母嬰安全具有重要意義。目前臨床治療主要方法為解痙、降壓、鎮(zhèn)靜等。間苯三酚常用于產(chǎn)科保胎，其對(duì)于痙攣肌肉具有親和性，對(duì)正常平滑肌無(wú)影響，具有良好的擴(kuò)張血管和解痙作用，但單用對(duì)妊娠期高血壓并不理想[5]。作為一種雙氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑，尼莫地平可抑制細(xì)胞膜上鈣離子通道開(kāi)放，阻止鈣離子內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低血壓[6]。本研究探討間苯三酚聯(lián)合尼莫地平治療重癥妊娠期高血壓患者的臨床療效及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2021 年12 月208 例醫(yī)院治療的重癥妊娠期高血壓患者，隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組，各104 例。兩組患者的孕周、年齡等基線(xiàn)資料可比（P＞0.05）。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：2021-A03-2236），患者均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第9 版《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]和《妊娠期高血壓疾病診療指南（2020）》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；重度妊娠期高血壓，收縮壓（SBP）≥160 mm Hg，或舒張壓（DBP）≥110 mm Hg，24 h 尿蛋白≥2.0 g，下肢浮腫，伴有頭痛或眼花等不適；均為單胎；無(wú)高血壓病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往高血壓、糖尿病、心力衰竭、精神疾病者；嚴(yán)重肝、心、腎等臟器疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

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1.2 治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)性的治療，包括鈉鹽限制攝入、左側(cè)位休息、活動(dòng)限制、進(jìn)食富含微量元素的食物，同時(shí)監(jiān)測(cè)患者的心率、呼吸、血壓、尿量及胎心等。對(duì)照組采用間苯三酚注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057106）治療，間苯三酚200 mg 加入5%葡萄糖溶液500 ml 緩慢靜脈點(diǎn)滴，1 次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上觀察組加用尼莫地平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H43020645），口服30 mg，2 次/d。以7 d 作為一個(gè)療程，兩組連續(xù)給予2 個(gè)療程治療后，對(duì)療效予以評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血壓的變化：治療前后采用水銀血壓計(jì)測(cè)量血壓的變化。（2）D-二聚體（D-D）、B型腦鈉肽（BNP）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及脂肪炎癥因子（Apelin）：在治療前后，抽取4 ml 清晨空腹靜脈血，經(jīng)離心后分離血清，保存超低溫冰箱待檢。D-D、BNP 及Apelin 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自北京百奧萊博科技有限公司，AngⅡ采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自南京基蛋生物，檢測(cè)的設(shè)備是西門(mén)子化學(xué)發(fā)光分析儀（型號(hào)DPC 1000）和瑞士Tecan Infinite 200 PRO 多功能酶標(biāo)儀。（3）胎盤(pán)血流指標(biāo)：治療前后采用GE V730Expert 彩色多普勒超聲儀檢測(cè)患者胎盤(pán)血流指標(biāo)，主要有舒張末期血流速度（DV）、臍動(dòng)脈平均流速（Vm）、收縮末期血流速度（SV），計(jì)算時(shí)間平均流速（TAV）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、收縮期最大速度與舒張末期速度之比（S/D）、阻力指數(shù)（RI）。（4）不良反應(yīng)：觀察兩組患者的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、頭暈等。（5）妊娠結(jié)局：對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪(fǎng)直至生產(chǎn)，記錄妊娠結(jié)局，如產(chǎn)后出血、胎心異常、新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫及剖宮產(chǎn)等。

1.4 療效評(píng)價(jià) 顯效：臨床癥狀完全消失，血壓＜140/90 mm Hg，無(wú)蛋白尿；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，收縮壓140～150 mm Hg，舒張壓90～100 mm Hg，尿蛋白＜0.5 g；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)任何好轉(zhuǎn)，血壓、尿蛋白無(wú)變化?？傆行轱@效與有效之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究結(jié)果采用SPSS19.0 軟件進(jìn)行分析，治療前后血壓的變化、D-D、BNP、AngⅡ及Apelin 等計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)；臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率和妊娠結(jié)局等計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 總有效率方面，觀察組較對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血壓比較 SBP、DBP 方面，兩組治療前對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后均明顯下降（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血壓比較（）

表3 兩組治療前后血壓比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組治療前后D-D、BNP、AngⅡ及Apelin 比較兩組治療前D-D、BNP、AngⅡ、Apelin 對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者D-D、BNP、AngⅡ均明顯下降，Apelin 明顯上升（P＜0.05），且觀察組D-D、BNP、AngⅡ較對(duì)照組更低，Apelin 較對(duì)照組更高（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后D-D、BNP、AngⅡ及Apelin 比較（）

表4 兩組治療前后D-D、BNP、AngⅡ及Apelin 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

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2.4 兩組治療前后胎盤(pán)血流指標(biāo)比較 TAV、S/D、 PI、RI 指標(biāo)方面，治療前兩組對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組TAV 均明顯上升，S/D、PI、RI 均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組改善幅度較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后胎盤(pán)血流相關(guān)指標(biāo)比較（）

表5 兩組治療前后胎盤(pán)血流相關(guān)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.6 兩組妊娠結(jié)局比較 相比于對(duì)照組，觀察組產(chǎn)后出血、胎心異常、新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫及剖宮產(chǎn)發(fā)生率更低（P＜0.05）。見(jiàn)表7。

表7 兩組妊娠結(jié)局比較[例（%）]

3 討論

妊娠期高血壓作為一類(lèi)由多種因素引發(fā)的婦產(chǎn)科疾病，該疾病發(fā)作時(shí)患者伴有全身小血管痙攣，血液灌注量減少，同時(shí)機(jī)體的重要臟器容易發(fā)生損傷。妊娠期高血壓最為典型的臨床表現(xiàn)是孕20 周后發(fā)生顯著的高血壓以及蛋白尿[9]。妊娠期高血壓若發(fā)展到子癇前期，很容易誘發(fā)胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)、死胎、HELLP 綜合征等不良后果，對(duì)母嬰的生命安全造成嚴(yán)重威脅，因此，有效的解痙治療可顯著降低以上并發(fā)癥的發(fā)生概率。

間苯三酚屬于黃酮類(lèi)物質(zhì)，只作用于子宮平滑肌，無(wú)抗膽堿作用，因此用于保胎的效果確切，安全性高，對(duì)心臟及其他重要臟器的影響較小[10]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓產(chǎn)婦的循環(huán)壓力負(fù)荷增加，間苯三酚能夠通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以及髓過(guò)氧化物酶活性，使子宮的小血管痙攣得到緩解，破壞了血液高凝狀態(tài)，從而不讓妊娠期高血壓發(fā)展為子癇前期[11]。沈志娟等[12]研究表明，間苯三酚注射液與復(fù)方丹參注射液聯(lián)合對(duì)妊娠期高血壓有較好的效果，能改善分娩情況和母嬰結(jié)局。作為一種鈣通道阻滯劑，尼莫地平能通過(guò)減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，改善外周血管的痙攣，進(jìn)而擴(kuò)張血管，達(dá)到降壓的目的，加強(qiáng)對(duì)心肌的保護(hù)，降低了因?yàn)檠獕合陆翟斐傻男穆墒С５雀狈磻?yīng)，同時(shí)亦能夠?qū)寡艿难趸瘬p傷[13]。李三喜等[14]研究表明，尼莫地平聯(lián)合參麥注射液能有效降低妊娠期高血壓患者血壓，改善妊娠結(jié)局。本研究結(jié)果顯示，總有效率方面，觀察組較對(duì)照組高（P＜0.05）；SBP、DBP 方面，觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05）。說(shuō)明間苯三酚聯(lián)合尼莫地平對(duì)重癥妊娠期高血壓的效果顯著，能有效降低血壓水平，間苯三酚用于妊娠期高血壓無(wú)最高限量，因其對(duì)心血管系統(tǒng)沒(méi)有明顯影響，不能作為常規(guī)降壓藥，但作為解痙藥具有較大優(yōu)點(diǎn)，因此與降壓藥尼莫地平聯(lián)用，除了可緩解子宮平滑肌痙攣之外，還能夠緩解供應(yīng)胎兒、胎盤(pán)、子宮小血管的痙攣情況，確保子宮及胎兒、胎盤(pán)血液的正常供應(yīng)，還能保護(hù)心肌，防止血壓降低導(dǎo)致的副反應(yīng)，有利于孕婦和胎兒的安全[15]。

D-D 水平能反映孕婦體內(nèi)是否處于高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)[16]。BNP 具有利尿、利鈉、降血壓等作用，可抑制心室重構(gòu)，因此BNP 可有效反映妊娠期高血壓患者的心室收縮功能和心力衰竭[17]。AngⅡ是腎素系統(tǒng)中活性最強(qiáng)的物質(zhì)，可反映血管的收縮能力。Apelin 作為一類(lèi)血管活性肽，能夠?qū)ρ獕?、心肌收縮力等生物學(xué)方面產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組D-D、BNP、AngⅡ明顯低于對(duì)照組，Apelin 明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示間苯三酚聯(lián)合尼莫地平可能通過(guò)改善患者的高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)，產(chǎn)生保護(hù)血管作用，有利于保護(hù)心肌，緩解子宮小血管痙攣，控制疾病的進(jìn)展，對(duì)改善預(yù)后有重要意義。

妊娠期高血壓會(huì)出現(xiàn)血管阻力的增加，降低胎盤(pán)血流灌注，并不利于滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤(rùn)，減少胎盤(pán)絨毛，導(dǎo)致胎盤(pán)的血流下降，不利于胎兒正常的生長(zhǎng)發(fā)育。本研究結(jié)果表明，觀察組TAV 明顯高于對(duì)照組，S/D、PI、RI 均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示經(jīng)過(guò)聯(lián)合治療后，患者的胎盤(pán)血流明顯好轉(zhuǎn)，可防止對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成影響，減少不良妊娠結(jié)局。另外，不良反應(yīng)方面，兩組對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。相比于對(duì)照組，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率更低（P＜0.05）。說(shuō)明間苯三酚聯(lián)合尼莫地平治療重癥妊娠期高血壓安全可靠，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，且可有效減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。綜上所述，間苯三酚聯(lián)合尼莫地平能有效降低重癥妊娠期高血壓患者血壓，改善妊娠結(jié)局。