王祝,夏冉,2,高兵,朱夢,汪恒,李凌基,王莖
(1.安徽中醫(yī)藥大學,合肥 230012;2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,合肥 230031;3.安徽中醫(yī)藥大學新安醫(yī)學教育部重點實驗室,合肥 230038)
慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)為一切心臟疾病發(fā)展的終末階段,是多種原因引起心臟的收縮和(或)舒張功能受損,引起體循環(huán)或(和)肺循環(huán)瘀血,不能滿足機體代謝需要,進而導致以胸悶、氣喘、咳痰、乏力、水腫等為臨床癥狀的復雜病癥[1]。該病癥的住院率及死亡率較高,嚴重時如治療不及時可危及生命[2]。對于CHF的治療,臨床上多采用利尿劑、強心劑、β受體阻滯劑、血管擴張劑等藥物治療,但不良反應較多,如電解質(zhì)失衡、血壓調(diào)控不佳等。艾灸屬于傳統(tǒng)的中醫(yī)外治法,具有行氣活血、溫通經(jīng)脈的作用,可有利于消除水腫,擴張血管,進而緩解慢性心衰臨床癥狀,提高患者的生活質(zhì)量。
心肺同居上焦胸腔之內(nèi),經(jīng)脈相連。心者血,肺者氣,血為榮,氣為衛(wèi),相隨上下謂之營衛(wèi)[3]。而CHF 病變始于心肺功能受損,隨之累及肝、脾、腎。其病理特點是本虛標實,虛實夾雜。由于心肺生理功能的障礙導致氣血、營衛(wèi)失衡而相互影響,是臨床上CHF 發(fā)生發(fā)展的重要因素。心肺在生理上位置相鄰,經(jīng)絡相連,血脈相通,成為心肺相關(guān)的組織結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)[4]。而心俞、肺俞是臟腑經(jīng)氣輸注于背部之處,可調(diào)節(jié)臟腑氣機?;诖?本研究從“心肺相關(guān)”出發(fā),探討艾灸心俞、肺俞配合藥物治療氣虛血瘀型CHF 的臨床療效,現(xiàn)報告如下。
收集2021 年6 月至2022 年3 月就診于安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科的CHF 患者200 例,納入氣虛血瘀型CHF 患者60 例。納入病例按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組30 例。兩組性別、年齡、病程及基礎(chǔ)疾病患病情況比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,詳見表1。本研究通過安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(2021AH-44)。
表1 兩組一般資料比較
1.2.1 西醫(yī)診斷標準
參照2018 年發(fā)布的《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中關(guān)于CHF 的診斷標準,并結(jié)合臨床癥狀。腦鈉肽(brain natriuretic peptide, BNP)≥35 pg/mL;心臟超聲顯示心臟結(jié)構(gòu)及心功能異常。
1.2.2 中醫(yī)診斷標準
參照《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》[6]中氣虛血瘀證的診斷標準,即倦怠懶言,聲音低微,口唇和(或)紫暗;舌脈有瘀點,或瘀斑,舌下脈絡青紫,舌質(zhì)呈紫暗,舌體正常,苔白;脈沉、脈細或脈虛無力。
符合CHF 的西醫(yī)診斷標準,且中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型;年齡55~80 歲;自愿接受干預并簽署知情同意書。
合并有縮窄性心包炎、急性腦血管意外、急性心肌炎、急性心肌梗死(4 周內(nèi))、心源性休克、先天性心臟病、嚴重瓣膜疾病、嚴重心律失常并存在血流動力學改變者;合并有嚴重肝腎功能障礙者;內(nèi)分泌系統(tǒng)或造血系統(tǒng)有嚴重原發(fā)性疾病者;有精神異?;虿辉负献髡摺?/p>
采用常規(guī)西藥治療,利尿劑予呋塞米片(上海美優(yōu)制藥有限公司,國藥準字H31022154)口服,每次20 mg,每日1 次,依據(jù)患者具體情況,可適當追加劑量;血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑類藥物用沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥,北京諾華制藥有限公司,國藥準字J20190002)口服,每次50 mg,每日2 次;β受體阻滯劑用琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克,阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20150044)口服,每次23.75 mg,每日1 次。藥物治療共治療30 d。
在對照組治療基礎(chǔ)上采用艾灸治療。取雙側(cè)心俞和肺俞穴?;颊呷「┡P位,穴位局部皮膚常規(guī)消毒后,將點燃的艾條置于穴位上方2~3 cm 處行艾灸治療,每次艾灸時間約20 min,以患者所灸部位的皮膚紅潤、有溫熱感而無灼熱為度。每日1 次,共治療30 d。如患者在艾灸過程中出現(xiàn)不良反應如水泡、過敏或艾灸后失眠等,需立即停止艾灸,及時處理相關(guān)癥狀。
3.1.1 心功能指標
兩組治療前后分別收集超聲心動圖,記錄左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)和心率(heart rate, HR)的變化情況。
3.1.2 炎性因子指標
兩組治療前后分別抽取患者血清樣本,使用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和C 反應蛋白(C-reactive protein, CRP)。試劑盒購自上海酶聯(lián)公司,由專人按照試劑盒說明書操作檢測。
3.1.3 不良反應
觀察兩組治療過程中的不良反應事件。
3.2.1 臨床療效標準
根據(jù)紐約心臟協(xié)會(New York heart association,NYHA)提出的心功能分級[7]進行判定。
顯效:心衰基本控制或心功能提髙2 級以上。
有效:心功能提高1 級,但不及2 級。
無效:心功能提高不足1 級。
3.2.2 中醫(yī)證候療效
根據(jù)《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導原則》[8]中的中醫(yī)證候積分進行療效評價。
顯效:臨床主要癥狀基本或完全消失,證候積分減少>70%。
有效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),證候積分減少30%~70%。
無效:治療后證候積分減少<30%。
采用SPSS23.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示,比較采用t檢驗;若符合正態(tài)分布,比較采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
3.4.1 兩組治療前后各項心功能指標比較
由表2 可見,兩組治療前各項心功能指標(LVEF、HR)比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后LVEF 較同組治療前顯著上升,HR 顯著下降,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后各項心功能指標與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表2 兩組治療前后各項心功能指標比較(±s)
表2 兩組治療前后各項心功能指標比較(±s)
注:與同組治療前比較1)P<0.05;與對照組比較2)P<0.05。
組別 例數(shù) 時間 LVEF(%) HR/(次·min﹣1)觀察組 30 治療前 40.02±5.84 91.79±4.31治療后 58.78±3.071)2) 73.24±3.861)2)對照組 30 治療前 39.76±6.66 93.52±4.22治療后 49.61±2.201) 84.93±5.131)
3.4.2 兩組治療前后各項炎性因子指標比較
由表3 可見,兩組治療前各項炎性因子指標比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后各項炎性因子指標均較同組治療前顯著下降,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后各項炎性因子指標與對照組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表3 兩組治療前后各項炎性因子指標比較(±s)
表3 兩組治療前后各項炎性因子指標比較(±s)
注:與同組治療前比較1)P<0.05;與對照組比較2)P<0.05。
組別 例數(shù) 時間 MPO/(μg·L﹣1) CRP/(mg·L﹣1)觀察組 30 治療前 94.57±11.74 54.69±4.76治療后 62.54±2.711)2) 10.24±2.811)2)對照組 30 治療前 93.30±13.11 50.42±6.39治療后 79.29±2.391) 30.95±2.361)
3.4.3 兩組臨床療效比較
由表4 可見,觀察組治療后臨床總有效率為90.0%,明顯高于對照組的66.7%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表4 兩組臨床療效比較 單位:例
3.4.4 兩組中醫(yī)證候療效比較
由表5 可見,觀察組治療后中醫(yī)證候總有效率為96.7%,明顯高于對照組的73.3%(P<0.05)。
表5 兩組中醫(yī)證候療效比較 單位:例
兩組患者在治療過程中均無不良反應。
中醫(yī)學心肺相關(guān)理論主要體現(xiàn)在中醫(yī)學臟腑辨證體系中氣血相關(guān)思想,涉及現(xiàn)代醫(yī)學的循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)[9-10]。心與肺在生理和病理上都密切相關(guān),“心手少陰之脈,起于心中,出屬心系,下膈絡小腸……其直者,復從心系卻上肺,下出腋下,循臑內(nèi)后廉,行手太陰心主之后”。在經(jīng)絡理論中,心與肺經(jīng)之絡相連,溝通氣血,是心肺同治的理論依據(jù)?!端貑枴ゐ粽摗?“肺者,藏之長也,為心之蓋也?!狈螢橄喔抵?心為君主之官,心為君,肺為臣,肺輔助心行血[11]。心主血脈,肺朝百脈可以調(diào)節(jié)血液運行全身濡養(yǎng)四肢百骸,這與西醫(yī)學中的肺循環(huán)和體循環(huán)有異曲同工之處。
西醫(yī)學對心肺相關(guān)的認識經(jīng)常用“心肺功能”體現(xiàn),即攝氧能力以及將氧氣轉(zhuǎn)化成能量的能力。這個過程所涉及一系列復雜的機制,主要由心肺共同作用完成。肺通過呼吸進行攝氧和氣體交換,心臟通過泵血將攜帶氧氣的血液通過循環(huán)系統(tǒng)到達全身各個部位[12]。
慢性心力衰竭(CHF)是全球主要臨床和公共衛(wèi)生問題,具有高發(fā)病率、高死亡率的特點,其基本病情雖較為平穩(wěn),但伴隨CHF 發(fā)展,心肌細胞會在各種應激條件下發(fā)生損傷乃至死亡,壞死的心肌細胞無法重生,導致心肌纖維化,從而加重CHF 發(fā)展。因此,保護心肌細胞成為延緩CHF 發(fā)展的必要方式[13]。艾灸可通過降低患者炎癥反應,起到一定的保護作用[14]。《黃帝內(nèi)經(jīng)》最早提出“水氣為病”的思想。心氣虛是本病的病理基礎(chǔ),血瘀是本病發(fā)病的中心環(huán)節(jié),從心肺的角度可以更好地解決CHF 的主要病理產(chǎn)物[15-16]。標本俱病、虛實夾雜是CHF 主要的病理特點。艾灸通過溫熱效應刺激穴位,從而激發(fā)經(jīng)絡氣機,能溫通經(jīng)脈,調(diào)整人體的陰陽平衡狀態(tài),溫陽利水,促進氣血運行,還可活瘀血、理濕濁。本課題組前期的動物實驗[17-18]也表明,艾灸對于CHF 大鼠的心功能改善和降低炎性因子水平有積極作用。五臟六腑之氣輸注于背俞穴,能反映臟腑病癥,又可治療疾病,故本采用艾灸心俞和肺俞來治療CHF。
CHF 比較典型的表現(xiàn)為咳痰、乏力、氣喘和水腫[1],嚴重危害患者的心功能,影響其日常生活。而LVEF、HR 是反應患者心功能改善情況的重要指標。近年來有研究[19-20]表明,CHF 發(fā)展會導致循環(huán)系統(tǒng)中促炎細胞因子的水平增加,故檢測CHF 患者的炎癥生物標志物對評估患者預后具有重要價值。在CHF 發(fā)展過程中,疾病促使促炎因子表達升高,進而導致促炎細胞因子信號進一步傳導,促炎信號由多種細胞因子介導,繼而誘導心肌細胞肥大、凋亡,心室重構(gòu)。MPO 是一種重要的含鐵溶酶體,也是髓系細胞的特異性標志,可通過氧化應急反應間接促進心肌纖維化而參與心衰的發(fā)生、發(fā)展過程。當患者病情加重,可見血清MPO 水平明顯升高[21]。而CRP 作為炎性因子,其升高會誘發(fā)心肌缺血、缺氧,引起心臟功能的進一步受損[22]。故本研究選用這兩個炎性指標來作為觀察指標。在CHF 的發(fā)展過程中,血清CRP、MPO 水平會隨著心力衰竭程度的加重而增高,是心血管疾病的危險因子,密切關(guān)注CRP、MPO 水平的變化對于CHF 患者病情嚴重程度的發(fā)生、發(fā)展以及變化都具有一定的意義[23]。本研究結(jié)果顯示,在艾灸配合常規(guī)西藥治療的前提下,通過溫陽利水法,能有效地降低CHF 患者血清中炎性因子(CRP、MPO)水平,進而提高患者的臨床療效。本研究結(jié)果還顯示,觀察組臨床總有效率及中醫(yī)證候總有效率均明顯高于對照組,提示艾灸配合常規(guī)西藥治療能有效提高疾病整體療效。
綜上所述,基于“心肺同治”理念采用艾灸心俞、肺俞配合藥物治療氣虛血瘀型CHF 療效確切,可有效改善患者的心功能,降低炎性因子水平,提高臨床療效,有助于患者的預后,值得臨床深入研究。但由于臨床病例可控性較差,未能實現(xiàn)對患者進行追蹤跟訪,且本研究納入的病例較少。在今后的研究中將進一步擴大樣本量,并完成對相關(guān)患者的追蹤隨訪,以便對艾灸的長期療效進行評估。