多模態(tài)影像學(xué)用于早期乳腺癌篩查的研究

羅滿珍 張美蘭 陳雪琴 蔡敏嫻 陳祥 龍巖市第二醫(yī)院 （福建 龍巖 366400）

內(nèi)容提要： 目的：探討多模態(tài)影像學(xué)在篩查早期乳腺癌中的價(jià)值。方法：選擇2020年9月～2022年9月本院收治的疑似早期乳腺癌100例患者納入本研究，所有患者均進(jìn)行常規(guī)超聲（US）、超聲造影（CEUS）、彈性成像（UE）及鉬靶檢查，以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析單一檢測和多模態(tài)超聲檢測（聯(lián)合四項(xiàng)）在早期乳腺癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果：100例疑似乳腺癌患者中惡性60例，良性40例；US、CEUS、UE及鉬靶的陽性檢出率分別為66.67%、80.00%、75.00%及83.33%，均低于聯(lián)合檢測的96.67%（P均<0.05）；聯(lián)合檢測的靈敏度、準(zhǔn)確度及陰性預(yù)測值均顯著高于單一檢測（P均<0.05）；聯(lián)合檢測在浸潤性導(dǎo)管癌、導(dǎo)管內(nèi)原位癌、浸潤性小葉癌、髓樣癌和黏液腺癌等癌腫鑒別準(zhǔn)確率明顯高于單一檢測（P均<0.05）。結(jié)論：多模態(tài)影像學(xué)用于臨床篩查早期乳腺癌具有較高可行性，可以提高早期癌腫檢出率和準(zhǔn)確鑒別癌腫類型，為其后續(xù)醫(yī)療工作的有效展開提供科學(xué)依據(jù)。

乳腺癌具有較高的病死率，早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)，有助于阻斷病情進(jìn)展和促進(jìn)預(yù)后改善[1]。現(xiàn)階段，MRI、超聲等影像學(xué)技術(shù)用于乳腺癌篩查均具有顯著應(yīng)用價(jià)值，但是MRI具有高昂檢測費(fèi)、高耗時(shí)等劣勢，并不適合臨床大面積的篩查。而超聲檢查具有便宜、無創(chuàng)和重復(fù)性好等優(yōu)勢，在乳腺疾病篩查中具有較高應(yīng)用價(jià)值[2]。鉬靶雖然具有放射性，但是在某些尤其含有微鈣化乳腺癌的診斷上具有極高的靈敏度，且價(jià)格也較低廉。但是，各單項(xiàng)檢查均存在一定不足之處，鑒于此，本次研究將采取多模態(tài)影像學(xué)方式用于乳腺癌早期篩查中，聯(lián)合應(yīng)用包括常規(guī)超聲（Ulstrasound，US）、超聲造影（Contrast-Enhanced Ulstrasound，CEUS）彈性超聲成像（Ulstrasonic Elastography，UE）及鉬靶，分析不同乳腺癌影像圖特征，比較聯(lián)合檢測和單一檢測手段的診斷價(jià)值。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2020 年9 月～2022 年9 月本院收治的疑似早期乳腺癌患者共100 例納入本研究，患者年齡22～69 歲，平均（56.87±4.98）歲；其中18例未婚，82例已婚；乳腺病灶直徑0.5～2cm，平均（1.17±0.31）cm。

1.2 方法

儀器：采用邁瑞Resona8Elite彩色多普勒超聲診斷儀，高頻線陣探頭，探頭頻率7～11MHz；儀器自帶CEUS與UE軟件；鉬靶采用HOLOGIC三維斷層乳腺機(jī)。

US檢查：患者仰臥位，充分暴露雙側(cè)乳腺及腋窩，對每側(cè)乳腺進(jìn)行多切面探查，觀察腫塊位置、形態(tài)、大小、內(nèi)部回聲、鈣化、血流情況等，同時(shí)探查患者兩側(cè)腋窩是否存在腫大淋巴結(jié)。良性腫塊超聲特征：腫塊內(nèi)部回聲均勻，形態(tài)規(guī)整，邊界清晰，內(nèi)未見微鈣化，腫塊后方未見衰減；惡性腫塊超聲特征：實(shí)性腫塊，不規(guī)整的形態(tài)和邊緣，低回聲且不均勻，后方部分回聲有所減弱，有豐富血流信號，且與周邊組織分界不清。

CEUS檢查：US檢查完畢，調(diào)整到CEUS模式，2.4mL SonoVue超聲造影劑與生理鹽水混合液予以患者進(jìn)行肘靜脈團(tuán)注，然后注入生理鹽水沖管。觀察病灶造影劑的達(dá)峰時(shí)間以及病灶的造影模式，利用軟件生成時(shí)間-強(qiáng)度曲線（TIC）。良性病變表現(xiàn)低增強(qiáng)，周圍血流呈完整環(huán)狀，TIC呈上緩下快的曲線；惡性表現(xiàn)為病灶區(qū)不規(guī)則的、不均勻的高增強(qiáng)，強(qiáng)化后邊界模糊，TIC表現(xiàn)為上快下緩。

UE檢查：患者US與CEUS檢查完畢后，調(diào)整到UE模式：對乳腺病變部位使用探頭進(jìn)行輕微的、中等速度的振動加壓、解壓操作，并應(yīng)用改良5分法對病灶彈性成像圖進(jìn)行評價(jià)。UE評為“1～3分”的病灶判定良性，UE評為“4～5分”病灶判定為惡性。全部超聲檢測均由同一位超聲經(jīng)驗(yàn)豐富的影像科醫(yī)生進(jìn)行。

鉬靶：患者站立位，利用乳腺特制膠片，攝取兩側(cè)乳房的橫位+外側(cè)斜位，并結(jié)合觸診結(jié)果進(jìn)行放大分析。采用全自動曝光技術(shù)，記錄病變類型、形態(tài)、邊緣和發(fā)生位置、腫塊密度、大小等；診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有不規(guī)則、模糊、密度高的結(jié)節(jié)影；②病變呈顆粒狀、細(xì)沙狀、混合狀的鈣化；③局部皮膚有明顯的間接征象，如厚度增加或下陷。

1.3 觀察指標(biāo)

以病理檢測結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，記錄單一檢測和聯(lián)合檢測等方法所得陽性、陰性檢出例數(shù)，計(jì)算各單項(xiàng)檢查方式的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度以及各自的比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以n和%列出，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。繪制受試者操作特征曲線圖（Receiver Operating Characteristic Curve，ROC），計(jì)算曲線下面積（Area Under the Curve，AUC）。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 不同檢測方法診斷結(jié)果及病理結(jié)果

本研究中，100例乳腺占位患者病理結(jié)果顯示有60例惡性病灶：30例浸潤性導(dǎo)管癌、10例導(dǎo)管內(nèi)原位癌、8例浸潤性小葉癌、7例髓樣癌和5例黏液腺癌；另外40例為良性病灶：乳腺腺病和纖維瘤。

US陽性檢出率為66.67%；CEUS陽性檢出率為80.00%；UE陽性檢出率為75.00%；鉬靶陽性檢出率為83.33%；聯(lián)合上述四項(xiàng)檢測，陽性檢出率為96.67%，聯(lián)合檢測陽性檢出率均高于單一檢測方式，P均<0.05，見表1。

表1.各項(xiàng)檢測方式診斷與病理結(jié)果比較(n)

2.2 不同檢測方法與聯(lián)合檢測的具體診斷效能比較

聯(lián)合檢測的靈敏度、準(zhǔn)確度及陰性預(yù)測值均明顯高于各單項(xiàng)檢測，P均<0.05，見表2。依據(jù)ROC曲線圖，US的AUC 為0.729（95%CI：0.630～0.829，P<0.001），CEUS 的AUC為0.858（95%CI：0.782～0.935，P<0.001），UE的AUC為0.771（95%CI：0.676～0.865，P<0.001），鉬靶的AUC為0.813（95%CI：0.724～0.901，P<0.001），聯(lián)合檢測的AUC為0.942（95%CI：0.888～0.995，P<0.001）。聯(lián)合檢測的診斷效能最佳。

表2.各單項(xiàng)檢測方式與聯(lián)合檢測的診斷效能比較

2.3 不同檢測方法的病變檢出率比較

乳腺癌疾病類型診斷中，確診患者浸潤性導(dǎo)管癌、導(dǎo)管內(nèi)原位癌、浸潤性小葉癌、髓樣癌和黏液腺癌各30例、10例、8例、7例、5例；聯(lián)合檢測對各種病變檢出率均明顯高于單項(xiàng)檢測方式，P均<0.05，見表3。

表3.不同檢測方法的病變檢出率 (n/%)

3.討論

乳腺癌患者多以腫塊、乳頭溢液、皮膚凹陷等癥狀為主要表現(xiàn)，多見于中年女性，若早期可以檢出癌腫，及時(shí)予以針對性治療可以降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。乳腺鉬靶能清晰地顯示微小鈣化，區(qū)分微小的軟組織密度，從而準(zhǔn)確地反映病變形態(tài)、邊界、大小、鈣化和密度。常規(guī)US可以為臨床提供關(guān)于病灶周邊血管的清晰影像，并在致密腺體中篩查到一些隱藏的癌腫，但是檢測用于低回聲和血流信號不明顯的病灶中難以檢出，從而導(dǎo)致漏診或誤診情況發(fā)生。有相關(guān)研究指出，血管生長因子和腫瘤生長直接有密切關(guān)聯(lián)[3]。經(jīng)CEUS觀察乳腺可以獲取腫瘤血管病變信息，且配合灰色顯像技術(shù)能將整個血管束完全暴露，并細(xì)致到毛細(xì)血管的微小變化，因此臨床還主張將此類檢測技術(shù)用于乳腺癌化療效果評估中。有報(bào)道表示，利用乳腺腫瘤組織的彈性來分析受檢者癌腫的病理特征有一定應(yīng)用價(jià)值，UE利用組織彈性和病理變化有密切關(guān)聯(lián)的特點(diǎn)來觀察癌腫形變，并對組織受壓前后的組織形變情況來標(biāo)記不同顏色，進(jìn)而評估組織彈性，在篩查乳腺疾病中得到廣泛應(yīng)用[4]。

上述單項(xiàng)檢測技術(shù)在乳腺癌篩查中均有一定的優(yōu)劣性，本次研究主要分析單一檢測和聯(lián)合四項(xiàng)構(gòu)成的多模態(tài)檢查方式的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果顯示聯(lián)合檢查的陽性檢出率、診斷效應(yīng)（靈敏度、準(zhǔn)確度及陰性預(yù)測值）及各種惡性病變亞型的檢出率均高于單一檢測（P<0.05），表示聯(lián)合檢測應(yīng)用價(jià)值更為顯著。其中，乳腺鉬靶用于乳腺腫塊良惡性預(yù)測中有較高應(yīng)用價(jià)值，診斷符合率達(dá)到80.00%，但同樣也存在檢測假陽性和假陰性情況。究其原因，乳腺鉬靶也有一定的局限性，不能用于植入體、乳房致密、纖維囊腫、正在進(jìn)行激素替代療法的患者。US在乳腺癌篩查中，診斷準(zhǔn)確率達(dá)到70.00%，就其誤診、漏診原因分析，研究認(rèn)為所選受檢者的乳腺病灶體積過小，單一應(yīng)用US難以檢出，加上一些良性病灶的形態(tài)和血流特點(diǎn)與惡性病灶有較高相似度，二者圖像特征出現(xiàn)重疊，并對操作者技術(shù)要求有較高依賴性，所以診斷準(zhǔn)確率仍需提高[5]。CEUS診斷準(zhǔn)確率達(dá)到84.00%，誤診漏診原因分析可能和檢查沒有注射造影劑進(jìn)行增加掃描，無法顯示出低流量和低速血流，對于部分生長緩慢的黏液癌等特殊腫瘤難以檢出，進(jìn)而出現(xiàn)誤診、漏診情況。UE在乳腺癌篩查中，診斷準(zhǔn)確率達(dá)到74.00%，技術(shù)雖然解決了傳統(tǒng)影像技術(shù)無法提供組織彈性信息的弊端，但檢測容易受多種因素影響，包括操作者按壓力度及頻率、病變組織間質(zhì)成分復(fù)雜、病變組織鈣化等，都會造成評分不合理情況發(fā)生，過于高估或低估評分都會影響乳腺疾病篩查。為此，臨床對于乳腺癌篩查工作，建議聯(lián)合US、CEUS、UE、鉬靶進(jìn)行篩查，充分彌補(bǔ)單一檢測的不足之處，不僅可以顯著提高檢測靈敏度和診斷準(zhǔn)確度，還能準(zhǔn)確鑒別惡性疾病的類型，擴(kuò)大檢測適用范圍，為后續(xù)臨床制定有效治療方案提供科學(xué)依據(jù)。

綜上所述，多模態(tài)影像用于臨床篩查早期乳腺癌具有較高可行性，可以提高早期癌腫檢出率和準(zhǔn)確鑒別癌腫類型，為其后續(xù)醫(yī)療工作的有效展開提供科學(xué)依據(jù)。