MAUDE數(shù)據(jù)庫中種植牙不良事件病例報告分析

呂靜 丹東市市場監(jiān)管事務(wù)服務(wù)中心（丹東市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心） （遼寧 丹東 118002）

內(nèi)容提要： 目的：統(tǒng)計并分析人工種植牙不良事件特征，為進(jìn)一步實施種植牙監(jiān)測工作提供有力支持。方法：對美國食品藥品監(jiān)督管理局MAUDE數(shù)據(jù)庫2011年1月1日～2021年12月31日人工種植牙不良事件狀況進(jìn)行統(tǒng)計分析，采用描述性的方式，通過Excel電子表格軟件對收集到的830份報告進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對種植牙安全性作一步探討。結(jié)果：種植牙不良事件報告的主要來源是制造企業(yè)，文章統(tǒng)計時間段內(nèi)2015年發(fā)生數(shù)最多，共245例，占29.52%。涉及種植體的報告有308例，占37.11%，涉及基臺（包括基臺固定螺絲）522例，占62.89%?；_（基臺固定螺絲）不良事件表現(xiàn)主要為斷裂、與種植體分離失敗、松動、基臺無法嵌入種植體等；種植體不良事件表現(xiàn)主要為骨融合失敗、植入物的斷裂、移位、松動、變形、脫落等。不良事件主要傷害表現(xiàn)為二次手術(shù)造成患者再次痛苦；牙周的發(fā)炎、感染、疼痛、不適等。結(jié)論：重視種植牙不良事件監(jiān)測工作，為公眾用械安全提供保障。

當(dāng)牙齒因受傷或疾病而脫落時，可能會出現(xiàn)并發(fā)癥，例如骨質(zhì)流失、言語缺陷或咀嚼障礙。人工種植牙可以顯著改善患者的生活質(zhì)量和健康。人工種植牙簡稱種植義齒，它是指利用生物材料制成的一種仿生牙齒，通常包括植入人體頜骨內(nèi)起支持固定作用的種植體（即牙根部分）和承擔(dān)咀嚼功能的齒冠兩部分。種植牙系統(tǒng)由種植牙體和種植牙基臺組成，有的還包括基臺固定螺絲。醫(yī)師依據(jù)患者失牙后牙槽骨及頜骨的改變，選擇相應(yīng)形態(tài)的種植體植入頜骨內(nèi)作為人造齒根，隨后在其露出口腔內(nèi)的種植樁上安裝齒冠，達(dá)到與天然牙相似的形態(tài)及功能[1]。

1.資料與方法

為進(jìn)一步探討種植牙的安全性，采用檢索美國食品藥品監(jiān)督管理局MAUDE數(shù)據(jù)庫，以產(chǎn)品類型“Abutment，Implant，Dental，Endosseous”，事件類型“death，injury”為搜索關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，對2010年1月1日～2021年12月31日收集到的847例種植牙不良事件報告進(jìn)行分析，目的為臨床上合理、安全使用器械提供有效數(shù)據(jù)，為監(jiān)管提供依據(jù)[2]。

2.結(jié)果與分析

從2011年1月1日～2021年12月31日共檢索到種植牙不良事件報告847例，無死亡報告，對有傷害報告進(jìn)行詳細(xì)分析匯總后刪除了17例重復(fù)或無法分析報告，對剩余的830例病例用Microsoft Excel進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2.1 報告來源

生產(chǎn)廠商是不良事件報告的主要來源。847份報告中，830份來源于生產(chǎn)廠商，占報告總數(shù)的97.99%；17份來源于個人的重復(fù)報告，占報告總數(shù)的2.01%。

2.2 不良事件發(fā)生時間

2010年1月1日～2021年12月31日，830例種植牙不良事件報告中，2015年發(fā)生數(shù)最多，共245例，占29.52%。詳見圖1。

圖1.各年份不良事件發(fā)生情況

2.3 引起不良事件的種植牙的種類分布

830例應(yīng)種植牙不良事件報告中，涉及種植體的報告有308例，占37.11%；涉及基臺（包括基臺固定螺絲）522例，占62.89%。

2.4 不良事件情況統(tǒng)計

種植牙基臺（基臺固定螺絲）不良事件表現(xiàn)主要為斷裂、與種植體分離失敗、松動、基臺難以插入種植體等；種植體不良事件表現(xiàn)主要為骨融合失敗、植入物的斷裂、移位、松動、變形、脫落等。詳見表1。

表1.不良事件原因分析(n)

2.5 種植牙不良事件傷害表現(xiàn)

種植牙對人體的主要傷害表現(xiàn)為二次手術(shù)造成患者再次痛苦；牙周的發(fā)炎、感染、疼痛、不適等，具體表現(xiàn)見表2。

表2.不良事件傷害表現(xiàn)(n)

2.6 種植牙致不良事件報告處理措施

出現(xiàn)不良事件后主要的處理措施有，二次手術(shù)更換植入體、抗感染治療等。

3.典型報告分析

報告1：一名患者打電話投訴她在植入種植體后嘗到了金屬味。她擔(dān)心植入物嚴(yán)重影響了她的免疫系統(tǒng)?；颊呓?jīng)過測試對鎳的刺激指數(shù)反應(yīng)呈強(qiáng)陽性，對錳的刺激指數(shù)反應(yīng)呈陽性。其他化學(xué)技術(shù)診斷結(jié)果表明，患者對釩也有接觸性過敏。經(jīng)銷商通過對植入物部件的內(nèi)部調(diào)查表明，植入產(chǎn)品中未發(fā)現(xiàn)過敏原（鎳、釩和錳）。然而，據(jù)證實，諾貝爾生物制品公司的某些臨床基臺固定螺絲含有釩，這可能是導(dǎo)致患者口中出現(xiàn)金屬味的原因。

報告2：患者表示部分基臺在植入物內(nèi)斷裂，并且無法取出斷裂的-螺釘，可能需要手術(shù)干預(yù)移除植入物。制造商反饋基臺螺紋區(qū)域的斷裂通常是由反復(fù)咀嚼導(dǎo)致的螺釘松動引起的。螺釘通常會因放置時扭矩應(yīng)用不足或缺乏維護(hù)而松動。制造商（ZEST ANCHORS，LLC）建議將大多數(shù)基牙擰緊至30Ncm或種植體制造商指示的水平。最終施加扭矩時，應(yīng)始終使用經(jīng)過校準(zhǔn)的扭矩指示器，否則可能導(dǎo)致螺釘松動并最終失效。螺釘松動也可以通過在常規(guī)維護(hù)預(yù)約期間重新擰緊基牙來解決，這有助于降低螺釘斷裂的可能性。結(jié)論：器械斷裂最有可能與技術(shù)有關(guān)，原因是在日常維護(hù)過程中過度擰緊基牙或未能重新擰緊松動的螺釘。

報告3：患者下顎植入兩個鈦植入物，大約1周后，患者右耳發(fā)出了一種幾乎無法察覺的電聲。再過1周，響聲幾乎是不間斷的，吞咽或咳嗽，這些都會影響聲音。站著的時候還可以忍受，坐在床上時，聲音變得無所不在，甚至當(dāng)患者把右耳緊緊地塞進(jìn)枕頭時，仍然能聽到振動聲音?；颊哂羞^短暫的耳鳴，持續(xù)時間在1～10s。制造商分析因為種植牙的過程中，用各種醫(yī)用器材的時候很可能會不小心把細(xì)菌帶人口腔，所以很容易患上牙周炎等疾病。如果患者的牙齒神經(jīng)受到影響，耳鳴就會隨之而來，因為耳神經(jīng)和牙神經(jīng)有著絲絲的聯(lián)系。患者要及時到牙科做相關(guān)檢查，病因明確后，確診后可以服用抗炎藥物來緩解病情。生活中，注意避免攝入辛辣刺激的食物。

4.討論

4.1 生產(chǎn)企業(yè)是產(chǎn)品安全第一責(zé)任人，政府是監(jiān)管第一責(zé)任人

企業(yè)以贏利為目的的自然屬性，決定了在器械生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)為了謀取高額利潤而降低安全標(biāo)準(zhǔn)的情況。這就需要監(jiān)管者進(jìn)行強(qiáng)有力的監(jiān)管，讓不良企業(yè)不能犯錯、不敢犯錯。監(jiān)管“第一責(zé)任人”負(fù)起責(zé)任，是企業(yè)“第一責(zé)任人”負(fù)起責(zé)任的前提和基礎(chǔ)。企業(yè)“第一責(zé)任人”負(fù)責(zé)為監(jiān)管“第一責(zé)任人”提供依據(jù)和保障。

4.2 與種植牙系統(tǒng)相關(guān)的風(fēng)險

種植牙系統(tǒng)雖然有諸多好處，但是種植體植入過程中存在相關(guān)風(fēng)險如：對周圍天然牙齒的損傷；手術(shù)過程中對周圍組織的損傷，例如鼻竇穿孔；手術(shù)中受傷（例如：周圍顎骨骨折）；功能不足，例如感覺牙齒不能正常咬合；由于基臺螺釘松動而導(dǎo)致牙齒松動或扭曲的感覺；種植體失效（種植體松動）；由于全身感染，這可能更可能發(fā)生在未控制的糖尿病患者中；由于支撐植入體的骨骼和牙齦局部感染；吸煙的患者可能出現(xiàn)延遲愈合情況；難以清潔種植體周圍的牙齦，導(dǎo)致口腔衛(wèi)生差；未經(jīng)治療的牙周病；由于神經(jīng)撞擊或損傷導(dǎo)致的術(shù)后麻木；在磁共振成像或X射線手術(shù)時，種植牙會扭曲或干擾這些圖像。

基臺（基臺固定螺絲）發(fā)生斷裂的其中一個原因是由反復(fù)咀嚼導(dǎo)致基臺螺絲松動。雖然基臺螺絲松動沒有很嚴(yán)重的并發(fā)癥，但是螺絲松動如若不及時處理可導(dǎo)致修復(fù)體、基臺、種植體等之間的微動，造成扭力的形成、傳導(dǎo)、分配等失常，也可能會造成螺絲、基臺甚至種植體的斷裂。在外力作用下，螺絲彈性形變減小；但外力卻會造成螺紋內(nèi)部的打滑，進(jìn)而產(chǎn)生拉伸應(yīng)力，因此當(dāng)預(yù)載荷低于與螺釘界面的分離應(yīng)力值時，螺釘內(nèi)部就會出現(xiàn)松動。螺釘通常會因放置時扭矩應(yīng)用不足或缺乏維護(hù)而松動。建議將大多數(shù)基臺擰緊至30Ncm或種植體制造商指示的水平。最終施加扭矩時，應(yīng)始終使用經(jīng)過校準(zhǔn)的扭矩指示器，否則可能導(dǎo)致螺釘松動并最終失效。器械斷裂最有可能與技術(shù)有關(guān)，原因是在日常維護(hù)過程中過度擰緊基牙或未能重新擰緊松動的螺釘。螺絲連接區(qū)的內(nèi)部壓力較大，是整個系統(tǒng)中最脆弱的部份，也有研究者指出固位螺釘松動或斷裂可能是種植體松動和折斷的先兆。如發(fā)生螺釘松動，由于無法確定螺釘是否有結(jié)構(gòu)破壞，應(yīng)該預(yù)防性將螺釘拔出或調(diào)換螺釘，盡量避免繼續(xù)使用松動的螺釘，否則將增加再次松動的危險性[2-7]。

行種植手術(shù)時應(yīng)盡量使種植體方向與天然牙軸向一致，以降低側(cè)向力的不良影響；錐形種植體有利于應(yīng)力的分散，但其本身較柱形種植體更易發(fā)生機(jī)械并發(fā)癥[8,9]。

4.3 研究國外數(shù)據(jù)庫的目的

中國目前應(yīng)用的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)自2012年運(yùn)行以來，報告數(shù)量持續(xù)增長，信息系統(tǒng)使用頻率持續(xù)提高，取得了很大成績，但在基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的維護(hù)、報告質(zhì)量的控制等方面仍需完善。深入研究美國食品藥品監(jiān)督管理局的醫(yī)療器械不良事件報告數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，掌握其架構(gòu)原理和應(yīng)用方式，就可以在一定程度上為我國監(jiān)測平臺的改進(jìn)和完善出新思路，可以有效提高醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的現(xiàn)代化水平，從而提高信息的溝通與利用，以確保醫(yī)療器械上市后的安全合理使用[10,11]。