• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    三唑類殺菌劑主要品種登記管理現(xiàn)狀及健康安全評(píng)價(jià)

    2023-08-29 00:53:56劉曉玲邢立國(guó)張宏軍
    現(xiàn)代農(nóng)藥 2023年4期
    關(guān)鍵詞:三唑殺菌劑內(nèi)分泌

    劉曉玲,劉 然,邢立國(guó),張宏軍*

    (1.沈陽(yáng)沈化院測(cè)試技術(shù)有限公司,沈陽(yáng) 110021;2.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所,北京 100125)

    三唑類農(nóng)藥為有機(jī)雜環(huán)類化合物,化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同特點(diǎn)是主鏈上含有羥基(酮基)、取代苯基和1,2,4-三唑基團(tuán)化合物[1]。目前商品化三唑類殺菌劑大多數(shù)為1H-1,2,4-三唑、1H-1,2,4-三唑硫酮類化合物,成為了研究的熱點(diǎn)[2]。根據(jù)結(jié)構(gòu)不同,三唑類化合物可分為三氮唑聯(lián)烯原子、三唑聯(lián)芳環(huán)、三唑磺酰胺(吲唑磺菌胺)以及三唑異丙醇(氯氟醚菌唑)等類別。三唑類殺菌劑的作用機(jī)理是影響麥角甾醇的生物合成,由于三唑類化合物中三唑環(huán)上sp2雜化的原子具有孤對(duì)電子,可阻礙鐵啉氧絡(luò)合物的形成,會(huì)破壞生物體麥角甾醇的合成,而麥角甾醇對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的維持具有不可替代的作用[3-5]。三唑類農(nóng)藥還對(duì)作物的生長(zhǎng)具有誘導(dǎo)調(diào)節(jié)作用,可增強(qiáng)植物的抗倒伏能力[6]。

    1973年拜耳公司推出第一個(gè)商品化具有手性碳的殺菌劑三唑酮[7],目前使用的大部分三唑類殺菌劑都是20世紀(jì)80年代至90年代商品化的,20年間共有20余種三唑類農(nóng)藥上市。進(jìn)入21世紀(jì)后,三唑類的研發(fā)和上市進(jìn)度趨于緩慢,2000年至今,三唑類殺菌劑家族中只上市了4個(gè)新的有效成分,包括硅氟唑、吲唑磺菌胺和氯氟醚菌唑等。近年來(lái)歐美在再評(píng)價(jià)中接連禁限用了一批三唑類殺菌劑,市場(chǎng)上對(duì)三唑類殺菌劑安全性的關(guān)注和對(duì)替代產(chǎn)品的需求也逐漸增加。本文通過(guò)對(duì)現(xiàn)有三唑類殺菌劑的安全性情況及管理現(xiàn)狀的綜述總結(jié),提出了三唑類殺菌劑的研發(fā)和安全評(píng)價(jià)中需要重點(diǎn)關(guān)注的評(píng)價(jià)指標(biāo),也為我國(guó)三唑類農(nóng)藥的登記管理與再評(píng)價(jià)提供參考。

    1 國(guó)內(nèi)外登記和管理現(xiàn)狀

    1.1 我國(guó)登記現(xiàn)狀

    三唑類殺菌劑在我國(guó)登記和使用多年,截至目前已進(jìn)行有效登記的有20余種有效成分(表1),3 000余種制劑,從早期開(kāi)發(fā)的品種三唑酮、聯(lián)苯三唑醇,到近期新開(kāi)發(fā)上市的氯氟醚菌唑,在我國(guó)均有登記和使用。

    表1 三唑類殺菌劑登記情況

    三唑類殺菌劑具有殺菌譜廣、藥效高、內(nèi)吸性強(qiáng)、持效期長(zhǎng)的特點(diǎn),在我國(guó)登記范圍包括小麥、水稻、玉米等谷物,香蕉、梨、葡萄、蘋(píng)果等果樹(shù),黃瓜、茭白、蓮藕等蔬菜,枸杞、人參、金銀花等中藥材,以及觀賞花卉、煙草、橡膠樹(shù)等其他經(jīng)濟(jì)作物。我國(guó)對(duì)農(nóng)藥產(chǎn)品的毒性分類主要參照急性經(jīng)口和經(jīng)皮毒性,三唑類殺菌劑多為低毒產(chǎn)品,有少量為微毒或中等毒,屬于急性毒性較低的一類產(chǎn)品。三唑類殺菌劑在我國(guó)登記的劑型范圍較廣,包括乳油、可濕性粉劑和可溶液劑等常規(guī)劑型,懸浮劑、水乳劑和微乳劑等水性劑型,水分散粒劑等固體劑型,還包括微囊懸浮-水乳劑等緩釋劑型,以及熱霧劑、超低容量液劑等特殊劑型。

    1.2 歐盟登記管理現(xiàn)狀

    1.2.1 登記現(xiàn)狀與再評(píng)價(jià)進(jìn)展

    在91/414/EC法令和2007/1109號(hào)法規(guī)框架下,截至2023年6月14日,歐盟共批準(zhǔn)登記20種三唑類有效成分,主要登記用于谷物、蔬菜、水果等作物(表2、表3)。歐盟審批通過(guò)的原藥有效期通常為10年,自2011年開(kāi)始,歐盟對(duì)2024年12月31日前到期的有效成分進(jìn)行再評(píng)價(jià)。在這個(gè)背景下,歐盟批準(zhǔn)使用的有效成分?jǐn)?shù)量進(jìn)一步降低,占比約為2%的高風(fēng)險(xiǎn)農(nóng)藥有效成分將減少,而占比約為37%的低風(fēng)險(xiǎn)農(nóng)藥有效成分增加。隨著致力于減少使用化學(xué)農(nóng)藥的歐洲綠色協(xié)議的推進(jìn),歐盟將進(jìn)一步減少對(duì)化學(xué)農(nóng)藥的依賴,以及增加低風(fēng)險(xiǎn)非化學(xué)農(nóng)藥的使用[8]。

    表2 歐盟有效登記期內(nèi)的三唑類殺菌劑

    表3 歐盟已撤銷登記的三唑類殺菌劑

    這20種三唑類殺菌劑,除氯氟醚菌唑尚未進(jìn)入再評(píng)價(jià)計(jì)劃,已有10種結(jié)束了再評(píng)價(jià)程序,這10種有效成分均已被撤銷登記(表3)。撤銷登記的理由通常有3種,分別是缺少申請(qǐng)人、缺少用于評(píng)價(jià)安全性的關(guān)鍵數(shù)據(jù)以及無(wú)法證明在歐盟的使用場(chǎng)景中對(duì)人類健康和環(huán)境安全造成的風(fēng)險(xiǎn)能夠被接受。啟動(dòng)歐盟的再評(píng)價(jià)程序需要由符合條件的申請(qǐng)人來(lái)發(fā)起,在被撤銷的有效成分中,除丙環(huán)唑以外,其余9個(gè)都是因申請(qǐng)人的原因而提前結(jié)束了再評(píng)價(jià)程序。

    1.2.2 候選替代物質(zhì)清單

    歐盟1107/2009法規(guī)提出了設(shè)立候選替代物質(zhì)清單的要求,規(guī)定滿足以下至少1個(gè)條件的有效成分可以被納入候選替代物質(zhì)清單管理,條件包括ADI(每日允許攝入量)、ARfD(急性參考劑量)或AOEL(可接受的操作暴露水平)明顯低于同組或相同用途的其他產(chǎn)品;符合判定為PBT(持久、生物蓄積和有毒)的所有條件中的兩條;存在某些關(guān)鍵的毒理學(xué)效應(yīng)(例如發(fā)育神經(jīng)毒性或免疫毒性),同時(shí)存在高風(fēng)險(xiǎn)的暴露場(chǎng)景(例如容易造成地下水暴露);含有高含量的非活性異構(gòu)體;分類為致癌性1A或1B;分類為生殖毒性1A或1B;內(nèi)分泌干擾物。歐盟計(jì)劃把20%已批準(zhǔn)的有效成分納入到這個(gè)清單中進(jìn)行管理[9]。共有10個(gè)三唑類殺菌劑曾被納入歐盟候選替代物質(zhì)清單管理,其中糠菌唑、苯醚甲環(huán)唑、葉菌唑和戊唑醇在歐盟有效登記期內(nèi)。

    2 三唑類殺菌劑的安全性評(píng)估

    2.1 歐盟的分類和安全性評(píng)估

    歐盟依據(jù)1272/2008號(hào)條例(CLP、分類、標(biāo)簽和包裝條例)[10]對(duì)20種三唑類殺菌劑(表2、表3)的安全性進(jìn)行了分類。從環(huán)境影響分類看,有7個(gè)品種對(duì)水生生物有急性毒性風(fēng)險(xiǎn),13個(gè)品種對(duì)水生生物有長(zhǎng)期毒性風(fēng)險(xiǎn)(表2、表3)。

    歐盟近年來(lái)撤銷登記的10個(gè)三唑類殺菌劑中,唯一經(jīng)過(guò)評(píng)估的只有丙環(huán)唑。歐盟委員會(huì)決定自2018年12月撤銷丙環(huán)唑的登記,根據(jù)評(píng)估意見(jiàn):1)丙環(huán)唑被分類為生殖毒性1B類,并因缺少代謝物毒性數(shù)據(jù)而無(wú)法制定最大殘留限量;2)3個(gè)地下水中的代謝物超過(guò)限量標(biāo)準(zhǔn),且不能排除對(duì)地下水和人類健康的風(fēng)險(xiǎn);3)由于缺少足夠數(shù)據(jù),不能排除對(duì)人類、野生陸生脊椎動(dòng)物和魚(yú)類的內(nèi)分泌干擾影響,無(wú)法完成膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,無(wú)法確定最大殘留限量值,無(wú)法完成2個(gè)地下水代謝物對(duì)水生生物暴露的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,無(wú)法證明用于生成毒理學(xué)數(shù)據(jù)的原藥中是否含有毒性相關(guān)雜質(zhì)?;谶@些原因,歐盟委員會(huì)決定不批準(zhǔn)丙環(huán)唑的續(xù)展[11-12]。

    三唑類殺菌劑近年來(lái)在歐盟爭(zhēng)議較大,一些老品種經(jīng)再評(píng)價(jià)程序退出歐盟市場(chǎng)。究其原因,一方面跨國(guó)公司存在對(duì)有效成分更新?lián)Q代的需求,另一方面歐盟地區(qū)對(duì)內(nèi)分泌干擾等安全性評(píng)估的重視程度不斷加強(qiáng)。根據(jù)2018年出臺(tái)的內(nèi)分泌干擾評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)于三唑類殺菌劑這一類有潛在生殖毒性及內(nèi)分泌干擾嫌疑的品種,要排除內(nèi)分泌干擾的風(fēng)險(xiǎn),需要補(bǔ)充大量、昂貴且結(jié)果難以預(yù)料的健康和環(huán)境毒理數(shù)據(jù)來(lái)支持。這些因素綜合起來(lái),造成了在歐盟本輪再評(píng)審中,多個(gè)三唑類殺菌劑登記被撤銷。

    2.2 典型三唑類殺菌劑急性毒性

    關(guān)于急性毒性,選擇的7種典型三唑類殺菌劑(表4),除了環(huán)丙唑醇分類為中等毒性以外,其余6種的分類均為低毒;除粉唑醇為對(duì)眼睛中等刺激,其余6種均未顯示眼刺激影響;除了丙環(huán)唑和氯氟醚菌唑?yàn)槠つw致敏物,其他5種均未顯示皮膚致敏性;7種均未顯示皮膚刺激性。由此可見(jiàn),三唑類殺菌劑是一組急性毒性較低的產(chǎn)品,但是產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中需要關(guān)注皮膚致敏和眼刺激性影響,對(duì)于顯示眼刺激或皮膚致敏的品種,在制劑的研發(fā)中需要篩選合適配方,降低或避免原藥帶來(lái)的眼刺激性或皮膚致敏性。

    2.3 典型三唑類殺菌劑毒性效應(yīng)

    根據(jù)歐盟公布的評(píng)估報(bào)告,歸納7種三唑類殺菌劑的致癌、致畸以及致突變效應(yīng)研究(表4)。在致癌性研究中,3個(gè)品種顯示出對(duì)小鼠的致癌性影響,其中戊唑醇排除了對(duì)人類產(chǎn)生類似影響的可能性,而氟環(huán)唑和環(huán)丙唑醇的現(xiàn)有研究未能排除對(duì)人類相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。在生殖發(fā)育相關(guān)研究中,在所有7種產(chǎn)品的動(dòng)物試驗(yàn)中都顯示出不同程度的生殖發(fā)育影響,最終氟環(huán)唑、丙環(huán)唑和環(huán)丙唑醇被分類為生殖毒性1B,戊唑醇分類為生殖毒性2類,其余3種產(chǎn)品排除了生殖發(fā)育毒性風(fēng)險(xiǎn)。全部7種產(chǎn)品都沒(méi)有表現(xiàn)出致突變影響。綜合以上情況,在三唑類殺菌劑的開(kāi)發(fā)與安全性評(píng)價(jià)過(guò)程中,需要重點(diǎn)關(guān)注致癌性及生殖發(fā)育毒性相關(guān)研究,對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到的影響進(jìn)行科學(xué)分析與評(píng)價(jià),以排除對(duì)人類可能產(chǎn)生的類似影響。

    2.4 典型三唑類殺菌劑對(duì)環(huán)境中水生非靶標(biāo)生物的影響

    通過(guò)查詢歐盟農(nóng)藥分類信息,選取表4中的7種三唑類殺菌劑,依據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)可知,戊唑醇、丙環(huán)唑和環(huán)丙唑醇未能排除對(duì)水生生物急性風(fēng)險(xiǎn),戊唑醇、氟環(huán)唑、丙環(huán)唑和環(huán)丙唑醇未能排除對(duì)水生生物慢性風(fēng)險(xiǎn);苯醚甲環(huán)唑、粉唑醇和氯氟醚菌唑免于環(huán)境分類。

    根據(jù)GB/T 31270—2014《化學(xué)農(nóng)藥環(huán)境安全評(píng)價(jià)試驗(yàn)準(zhǔn)則》[20]對(duì)農(nóng)藥生物富集的等級(jí)劃分,粉唑醇為低富集性,其余6個(gè)品種均表現(xiàn)為中等富集性。

    3 內(nèi)分泌干擾研究

    3.1 國(guó)內(nèi)外管理法規(guī)

    20世紀(jì)90年代,一些科學(xué)家提出某些化學(xué)物質(zhì)可能會(huì)擾亂人類和野生動(dòng)物內(nèi)分泌系統(tǒng)的觀點(diǎn),實(shí)驗(yàn)室研究中也發(fā)現(xiàn)多種化學(xué)物質(zhì)會(huì)擾亂動(dòng)物的內(nèi)分泌系統(tǒng)。對(duì)于內(nèi)分泌干擾物質(zhì)的評(píng)價(jià)與鑒定是一個(gè)復(fù)雜、長(zhǎng)期的工作,國(guó)際組織和歐美國(guó)家發(fā)布了大量關(guān)于內(nèi)分泌干擾物的鑒別與評(píng)價(jià)信息。美國(guó)于1996年通過(guò)的《食品質(zhì)量保護(hù)法》(FQPA)要求EPA篩選能夠產(chǎn)生與人類荷爾蒙(雌激素)相似效果的農(nóng)用化學(xué)品。1998年8月,EPA公布了內(nèi)分泌干擾物篩選計(jì)劃(EDSP),該計(jì)劃使用兩級(jí)篩查和測(cè)試,旨在篩選出可能影響雌激素、雄激素和甲狀腺激素系統(tǒng)的化學(xué)品。在EDSP的框架下,自2002年12月EPA宣布將選取50~100個(gè)有效成分進(jìn)行初步篩選,直至2015年,這十多年間EPA不斷更新對(duì)所選有效成分的評(píng)估意見(jiàn)以及相應(yīng)的測(cè)試方法。

    2018年4月發(fā)布的(EC)2018/605號(hào)法規(guī)[21]的附件建立了歐盟農(nóng)藥內(nèi)分泌干擾物鑒定的新標(biāo)準(zhǔn),隨后2018年6月5日,歐盟EFSA和ECHA共同公布了內(nèi)分泌干擾物鑒定導(dǎo)則[22],制定了內(nèi)分泌干擾的定義,并提出對(duì)人類健康和非靶標(biāo)生物進(jìn)行內(nèi)分泌干擾評(píng)價(jià)的策略。

    我國(guó)近年來(lái)也開(kāi)始對(duì)內(nèi)分泌干擾物的管理,于2015年頒布了《農(nóng)藥內(nèi)分泌干擾作用評(píng)價(jià)方法》的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[23],初步提出了我國(guó)農(nóng)藥的內(nèi)分泌干擾測(cè)試框架。

    3.2 國(guó)外對(duì)典型三唑類殺菌劑產(chǎn)品的內(nèi)分泌干擾評(píng)價(jià)

    三唑類物質(zhì)可能會(huì)抑制哺乳動(dòng)物芳香化酶,芳香化酶能夠催化睪酮和雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌激素,是雌激素合成中的關(guān)鍵酶,因此三唑類物質(zhì)也常被認(rèn)為有內(nèi)分泌干擾潛質(zhì),內(nèi)分泌干擾評(píng)估成為歐美評(píng)價(jià)三唑類殺菌劑的重要指標(biāo)。

    以2018年進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的氯氟醚菌唑的內(nèi)分泌干擾評(píng)價(jià)過(guò)程為例,氯氟醚菌唑采用歐盟判斷內(nèi)分泌干擾的臨時(shí)標(biāo)準(zhǔn)完成了評(píng)估,被判斷為不符合致癌性或生殖毒性分類標(biāo)準(zhǔn),在長(zhǎng)期毒性、致癌性和生殖毒性研究中也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)內(nèi)分泌器官毒性的證據(jù),因此,它不符合EC 1107/2009附件中規(guī)定的判斷內(nèi)分泌干擾物質(zhì)的臨時(shí)標(biāo)準(zhǔn)。此外,因?yàn)槿狈υ斐蓛?nèi)分泌系統(tǒng)的功能改變的負(fù)面證據(jù),氯氟醚菌唑也不符合世界衛(wèi)生組織對(duì)內(nèi)分泌干擾物的定義[24]。根據(jù)(EU)283/2013條例規(guī)定,對(duì)于有證據(jù)表明能具有內(nèi)分泌干擾特性的有效成分,應(yīng)提供進(jìn)一步信息。盡管不滿足歐盟判斷內(nèi)分泌干擾特性的臨時(shí)標(biāo)準(zhǔn),考慮到三唑類物質(zhì)對(duì)芳香化酶的潛在影響,申請(qǐng)者仍然進(jìn)行了關(guān)于體外芳香酶抑制的補(bǔ)充研究,進(jìn)一步排除氯氟醚菌唑的內(nèi)分泌干擾特性。這些研究針對(duì)氯氟醚菌唑R體和S體兩種異構(gòu)體以及1種畜禽代謝產(chǎn)物(M750F022)的芳香酶抑制潛力,設(shè)計(jì)了包括體外人類細(xì)胞芳香酶抑制研究和體外大鼠細(xì)胞芳香酶抑制研究,兩個(gè)研究都表明,氯氟醚菌唑的兩種異構(gòu)體對(duì)芳香酶的抑制活性均遠(yuǎn)低于對(duì)照品4-OH ASDN(福美司坦)。此外,體系中的芳香酶抑制效應(yīng)并沒(méi)有轉(zhuǎn)化成對(duì)完好生物體中內(nèi)分泌系統(tǒng)的不良反應(yīng)?;谶@些研究和證據(jù)[19,25],氯氟醚菌唑在歐盟被排除了內(nèi)分泌干擾特性,從而順利上市。

    3.3 對(duì)三唑類衍生代謝產(chǎn)物的安全性管理

    三唑類殺菌劑在動(dòng)植物商品或環(huán)境中經(jīng)常代謝為一批非特異性三唑衍生代謝產(chǎn)物,這些物質(zhì)包括1,2,4-三唑(1,2,4-T)、三唑丙氨酸(TA)、三唑乙酸(TAA)以及三唑乳酸(TLA)。三唑丙氨酸和三唑乙酸殘留主要與植物性商品有關(guān),而1,2,4-三唑主要出現(xiàn)于動(dòng)物源商品中。一些三唑類殺菌劑的制造商(BASF SE、Bayer CropScience AG、BASF、DOW Agrosciences LLC、Isagro SpA 和Syngenta Crop Protection AG)組成了一個(gè)聯(lián)合工作組,稱為三唑衍生物代謝工作組(TDMG),致力于聯(lián)合開(kāi)展研究和試驗(yàn)。

    JMPR(農(nóng)藥殘留聯(lián)合專家會(huì)議)在1989年首次評(píng)估了TA,得出因使用三唑類殺菌劑而產(chǎn)生的TA不存在毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)農(nóng)藥殘留法典委員會(huì)(CCPR)的要求和JMPR在2007年提出的建議,2008年JMPR再次審查了TDMG提交的關(guān)于1,2,4-T、TA、TAA這3種代謝產(chǎn)物的相應(yīng)數(shù)據(jù),確定了每日可接受攝入量(ADI)等毒理學(xué)數(shù)據(jù)終點(diǎn)[26]。在歐盟,TDMG聯(lián)合遞交了一份新的毒理學(xué)、代謝和殘留數(shù)據(jù),以滿足歐盟委員會(huì)針對(duì)一系列三唑類殺菌劑的補(bǔ)充數(shù)據(jù)要求,避免了單獨(dú)針對(duì)每個(gè)三唑類殺菌劑產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)所造成的重復(fù)研究。經(jīng)過(guò)多次專家評(píng)估和同行評(píng)審會(huì)議,確認(rèn)了1,2,4-T、TA、TAA和TLA的毒理學(xué)參考值(ADI和急性RfD),建議對(duì)于植物源商品和動(dòng)物源商品,建立單獨(dú)針對(duì)1,2,4-T、TA、TAA和TLA的的監(jiān)測(cè)計(jì)劃。經(jīng)過(guò)對(duì)這組三唑類殺菌劑相關(guān)代謝產(chǎn)物的膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,排除了其對(duì)于消費(fèi)者的膳食風(fēng)險(xiǎn)[27]。

    在我國(guó),對(duì)于代謝產(chǎn)物的安全性評(píng)價(jià),需要在每一個(gè)登記申請(qǐng)中對(duì)于主要代謝產(chǎn)物和毒理學(xué)相關(guān)代謝產(chǎn)物進(jìn)行獨(dú)立評(píng)價(jià),針對(duì)這樣具有特征性的代謝產(chǎn)物組合,目前還沒(méi)有允許行業(yè)聯(lián)合提交或跨產(chǎn)品引用數(shù)據(jù)的政策。

    4 三唑類殺菌劑的未來(lái)展望

    近10年來(lái),三唑類殺菌劑的新品種開(kāi)發(fā)進(jìn)入遲滯階段,自吲唑磺菌胺于2007年上市,時(shí)隔11年,新的三唑類有效成分氯氟醚菌唑于2018年上市,目前三唑類殺菌劑的研發(fā)中還包括了科迪華的Fluoxytioconazole、巴斯夫的Ipfentrifluconazole等新有效成分,未來(lái)有望出現(xiàn)更多用量低、藥效好、對(duì)人類健康和環(huán)境安全更友好的品種。

    在三唑類殺菌劑的研發(fā)、評(píng)價(jià)和登記過(guò)程中,需要關(guān)注對(duì)其生殖毒性和內(nèi)分泌干擾特性的評(píng)價(jià),以排除對(duì)人類健康和水生非靶標(biāo)生物的不利影響。雖然三唑類物質(zhì)對(duì)芳香化酶具有潛在影響,但近年來(lái)國(guó)外對(duì)包括氯氟醚菌唑在內(nèi)的部分品種的評(píng)估結(jié)論顯示,通過(guò)規(guī)范的測(cè)試評(píng)價(jià)來(lái)排除三唑類殺菌劑的內(nèi)分泌干擾嫌疑是行之有效的。對(duì)于近年來(lái)在歐盟退市的三唑類殺菌劑,歐盟并未完成其中大多數(shù)品種的內(nèi)分泌干擾評(píng)估,因此需要對(duì)這類物質(zhì)的毒性機(jī)制和內(nèi)分泌干擾特性的進(jìn)一步研究??紤]到三唑類殺菌劑普遍存在代謝產(chǎn)物數(shù)量眾多,且存在一系列非特異性的衍生代謝產(chǎn)物,對(duì)這些代謝產(chǎn)物的安全性評(píng)價(jià)也值得特別關(guān)注。原藥生產(chǎn)中,可以通過(guò)生產(chǎn)工藝控制減少有毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的異構(gòu)體或雜質(zhì)的產(chǎn)生。隨著一些在安全性方面表現(xiàn)更加優(yōu)異的三唑類有效成分的逐步面世,將給三唑類殺菌劑帶來(lái)更多的發(fā)展空間。

    我國(guó)現(xiàn)有登記的20余個(gè)三唑類有效成分,大多已在我國(guó)登記使用10年以上,作為主要的殺菌劑品類之一,對(duì)保障糧食安全和農(nóng)產(chǎn)品有效供給意義重大。因此對(duì)于現(xiàn)有品種,有必要依據(jù)在我國(guó)的特定使用條件,進(jìn)行因地制宜、科學(xué)地風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。通過(guò)減少對(duì)化學(xué)農(nóng)藥的過(guò)度依賴,研發(fā)低風(fēng)險(xiǎn)綠色農(nóng)藥及推廣綠色防控技術(shù)等,來(lái)最大限度地減少化學(xué)農(nóng)藥對(duì)人類健康和環(huán)境的負(fù)面影響。

    猜你喜歡
    三唑殺菌劑內(nèi)分泌
    12種殺菌劑對(duì)三線鐮刀菌的室內(nèi)毒力測(cè)定
    云南化工(2021年6期)2021-12-21 07:31:04
    前列腺癌的內(nèi)分泌治療
    什么是乳腺癌的內(nèi)分泌治療?
    新穎殺菌劑Picarbutrazox合成方法概述
    首都醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌與代謝病學(xué)系
    穩(wěn)住內(nèi)分泌
    不同濃度三唑錫懸浮劑防治效果研究
    真菌病害怎樣正確選擇殺菌劑?
    三組分反應(yīng)高效合成1,2,4-三唑烷類化合物
    1,1′-二(硝氧甲基)-3,3′-二硝基-5,5′-聯(lián)-1,2,4-三唑的合成及性能
    bbb黄色大片| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 十分钟在线观看高清视频www| xxxhd国产人妻xxx| 国产亚洲一区二区精品| 久久久欧美国产精品| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产成人a∨麻豆精品| 妹子高潮喷水视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 黄片大片在线免费观看| 久久综合国产亚洲精品| 999久久久精品免费观看国产| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 丝袜美腿诱惑在线| 少妇的丰满在线观看| 亚洲av片天天在线观看| 久久精品国产a三级三级三级| 国产欧美日韩精品亚洲av| 日韩大码丰满熟妇| 黄色a级毛片大全视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 午夜福利乱码中文字幕| 69av精品久久久久久 | 中文字幕av电影在线播放| 动漫黄色视频在线观看| 久久久水蜜桃国产精品网| 大香蕉久久成人网| 日本av手机在线免费观看| 国产精品国产三级国产专区5o| 午夜免费观看性视频| 在线看a的网站| 99热网站在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久久久久久国产电影| 国产男女超爽视频在线观看| 精品久久久久久电影网| 99国产精品一区二区三区| 波多野结衣av一区二区av| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 免费高清在线观看视频在线观看| 91老司机精品| 亚洲 国产 在线| www.av在线官网国产| 久9热在线精品视频| 国产成人av激情在线播放| 久久久精品区二区三区| 亚洲精品美女久久av网站| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 搡老乐熟女国产| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日本av免费视频播放| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 久久久久久人人人人人| 最近中文字幕2019免费版| 色婷婷av一区二区三区视频| 岛国在线观看网站| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产成+人综合+亚洲专区| 精品人妻一区二区三区麻豆| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲国产精品999| 午夜福利在线观看吧| av一本久久久久| 一二三四在线观看免费中文在| h视频一区二区三区| 交换朋友夫妻互换小说| 国产人伦9x9x在线观看| 国产视频一区二区在线看| 国产欧美日韩一区二区三 | 色老头精品视频在线观看| av欧美777| cao死你这个sao货| 久久综合国产亚洲精品| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 99国产综合亚洲精品| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 丝袜脚勾引网站| 成年动漫av网址| av超薄肉色丝袜交足视频| 午夜成年电影在线免费观看| 蜜桃国产av成人99| 午夜福利免费观看在线| 91麻豆av在线| 国产精品一二三区在线看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 不卡av一区二区三区| 无遮挡黄片免费观看| 性色av乱码一区二区三区2| 大码成人一级视频| 久久久精品区二区三区| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| a级毛片黄视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| av福利片在线| 老司机亚洲免费影院| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 中国美女看黄片| 久久热在线av| 十八禁高潮呻吟视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产麻豆69| 黑人操中国人逼视频| 午夜免费成人在线视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 精品欧美一区二区三区在线| 建设人人有责人人尽责人人享有的| www.999成人在线观看| 免费观看a级毛片全部| 高潮久久久久久久久久久不卡| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲av电影在线进入| 成年女人毛片免费观看观看9 | 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲专区中文字幕在线| 久久精品国产亚洲av高清一级| 午夜久久久在线观看| 99热全是精品| videosex国产| 夫妻午夜视频| www.自偷自拍.com| 美女大奶头黄色视频| 国产高清国产精品国产三级| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 1024视频免费在线观看| 午夜福利视频精品| 午夜福利乱码中文字幕| 国产精品免费视频内射| 成年动漫av网址| 桃红色精品国产亚洲av| 国产成+人综合+亚洲专区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产黄频视频在线观看| 一本综合久久免费| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 最新的欧美精品一区二区| 精品亚洲成a人片在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产精品一区二区免费欧美 | 久久久久国产一级毛片高清牌| 在线 av 中文字幕| 久久天堂一区二区三区四区| 日韩制服骚丝袜av| 久久人人爽人人片av| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲第一青青草原| 精品一区二区三区四区五区乱码| 五月天丁香电影| 亚洲,欧美精品.| 国产成人av教育| 五月天丁香电影| 人妻一区二区av| 99久久国产精品久久久| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产在线视频一区二区| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产精品一二三区在线看| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 男女午夜视频在线观看| 成人手机av| 热re99久久国产66热| 啦啦啦免费观看视频1| 在线观看免费日韩欧美大片| 色婷婷久久久亚洲欧美| 啦啦啦 在线观看视频| 国产成人欧美在线观看 | 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 久久影院123| 好男人电影高清在线观看| 国产免费福利视频在线观看| 一级毛片精品| kizo精华| 狂野欧美激情性xxxx| 韩国高清视频一区二区三区| 国产免费福利视频在线观看| 天堂8中文在线网| 男女午夜视频在线观看| 波多野结衣一区麻豆| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 亚洲天堂av无毛| 亚洲欧美清纯卡通| 欧美日本中文国产一区发布| 午夜成年电影在线免费观看| 国产亚洲精品第一综合不卡| 大香蕉久久成人网| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 91精品三级在线观看| 亚洲成国产人片在线观看| 午夜两性在线视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 爱豆传媒免费全集在线观看| 老司机靠b影院| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 中国国产av一级| 国产日韩欧美亚洲二区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 99国产精品99久久久久| 国产欧美日韩一区二区三 | 国产一级毛片在线| 中国美女看黄片| 午夜日韩欧美国产| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 国产精品久久久人人做人人爽| 99热国产这里只有精品6| 老司机在亚洲福利影院| 美女高潮到喷水免费观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面 | av超薄肉色丝袜交足视频| 男男h啪啪无遮挡| 在线观看免费视频网站a站| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲avbb在线观看| 十八禁高潮呻吟视频| 十八禁人妻一区二区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| www.999成人在线观看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲国产成人一精品久久久| 嫁个100分男人电影在线观看| 午夜福利视频精品| 十八禁网站免费在线| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲国产欧美网| 另类亚洲欧美激情| 男人操女人黄网站| 黑人操中国人逼视频| 亚洲男人天堂网一区| 中文字幕色久视频| 老司机靠b影院| 久久精品人人爽人人爽视色| 色视频在线一区二区三区| 天天影视国产精品| 操出白浆在线播放| 热re99久久精品国产66热6| 性色av乱码一区二区三区2| 免费在线观看日本一区| 亚洲成人国产一区在线观看| svipshipincom国产片| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 大香蕉久久成人网| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 满18在线观看网站| 又黄又粗又硬又大视频| 黑丝袜美女国产一区| 欧美久久黑人一区二区| 久热这里只有精品99| 精品久久久久久电影网| 婷婷成人精品国产| 一级,二级,三级黄色视频| 一区二区三区乱码不卡18| 国产欧美日韩精品亚洲av| 多毛熟女@视频| 97在线人人人人妻| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产视频一区二区在线看| 精品免费久久久久久久清纯 | 中国国产av一级| 天天影视国产精品| 亚洲成国产人片在线观看| 午夜精品国产一区二区电影| 国产欧美日韩一区二区精品| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 精品卡一卡二卡四卡免费| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产一区二区 视频在线| 欧美97在线视频| 视频区图区小说| 久久久精品区二区三区| 超色免费av| 一本大道久久a久久精品| 美女高潮到喷水免费观看| 亚洲国产精品一区三区| 欧美午夜高清在线| 欧美少妇被猛烈插入视频| 久久久国产欧美日韩av| 日本wwww免费看| 动漫黄色视频在线观看| 一区二区三区精品91| 欧美日韩av久久| 黄色视频,在线免费观看| 日本av手机在线免费观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 午夜激情久久久久久久| 欧美在线黄色| 91麻豆av在线| 日韩视频在线欧美| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲精品一区蜜桃| 性少妇av在线| 老熟女久久久| 99久久国产精品久久久| 好男人电影高清在线观看| 亚洲美女黄色视频免费看| 一二三四在线观看免费中文在| 日本a在线网址| 黑人操中国人逼视频| www.av在线官网国产| 久久综合国产亚洲精品| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 多毛熟女@视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 免费不卡黄色视频| 97在线人人人人妻| av片东京热男人的天堂| 丁香六月天网| 成人国语在线视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 精品国产一区二区久久| 好男人电影高清在线观看| 免费观看a级毛片全部| 天堂俺去俺来也www色官网| 男女边摸边吃奶| 国产老妇伦熟女老妇高清| 香蕉丝袜av| 中文字幕高清在线视频| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 久久99热这里只频精品6学生| a级片在线免费高清观看视频| 亚洲欧洲日产国产| 国产免费av片在线观看野外av| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲伊人久久精品综合| 乱人伦中国视频| 欧美日韩福利视频一区二区| 男人舔女人的私密视频| 一进一出抽搐动态| 亚洲 国产 在线| 欧美日韩一级在线毛片| 老熟妇仑乱视频hdxx| 男人操女人黄网站| 久久久久久人人人人人| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产高清视频在线播放一区 | 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲成国产人片在线观看| videos熟女内射| 国产一区二区在线观看av| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 午夜老司机福利片| 乱人伦中国视频| 日韩制服骚丝袜av| 午夜福利视频在线观看免费| 精品欧美一区二区三区在线| av欧美777| 午夜久久久在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲综合色网址| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产97色在线日韩免费| 搡老岳熟女国产| 大码成人一级视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 午夜福利一区二区在线看| 欧美另类一区| 久久中文看片网| 亚洲国产精品一区三区| 日本黄色日本黄色录像| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲av成人一区二区三| 黄频高清免费视频| 欧美日韩av久久| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 日本av免费视频播放| 老司机靠b影院| 中文字幕人妻熟女乱码| 韩国精品一区二区三区| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 亚洲成人免费av在线播放| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲第一av免费看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美大码av| 精品乱码久久久久久99久播| 国产99久久九九免费精品| 国产欧美亚洲国产| 亚洲国产欧美网| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲一区中文字幕在线| 最新的欧美精品一区二区| 久久久精品区二区三区| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 一级片'在线观看视频| 精品一品国产午夜福利视频| 久久热在线av| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产在视频线精品| 男女下面插进去视频免费观看| 国产精品一区二区精品视频观看| 十八禁人妻一区二区| 妹子高潮喷水视频| 一区二区av电影网| 少妇精品久久久久久久| 国产激情久久老熟女| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 中文欧美无线码| 不卡一级毛片| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 免费黄频网站在线观看国产| 国产精品欧美亚洲77777| 蜜桃在线观看..| 我的亚洲天堂| 国产成人精品在线电影| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 欧美xxⅹ黑人| 一边摸一边做爽爽视频免费| 欧美日韩福利视频一区二区| 无遮挡黄片免费观看| 狂野欧美激情性xxxx| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲久久久国产精品| 黄色毛片三级朝国网站| 在线观看人妻少妇| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲视频免费观看视频| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 午夜两性在线视频| 黄色片一级片一级黄色片| 午夜福利视频在线观看免费| 男女国产视频网站| 国产欧美亚洲国产| 久久久久国产一级毛片高清牌| 精品一区二区三卡| 国产精品一区二区免费欧美 | a级毛片黄视频| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 午夜视频精品福利| 女人精品久久久久毛片| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 老司机福利观看| 国产av一区二区精品久久| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 久久国产精品大桥未久av| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产黄色免费在线视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲三区欧美一区| 女警被强在线播放| 欧美av亚洲av综合av国产av| 伦理电影免费视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| www日本在线高清视频| 男女边摸边吃奶| 欧美 日韩 精品 国产| 十分钟在线观看高清视频www| 精品人妻在线不人妻| 一级毛片女人18水好多| 免费观看人在逋| 日韩 亚洲 欧美在线| 制服诱惑二区| 无遮挡黄片免费观看| www.熟女人妻精品国产| 美女高潮到喷水免费观看| 不卡av一区二区三区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 久久人人97超碰香蕉20202| 国产男人的电影天堂91| 亚洲久久久国产精品| 搡老熟女国产l中国老女人| 欧美精品一区二区大全| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 大码成人一级视频| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 悠悠久久av| 成人国产av品久久久| 亚洲性夜色夜夜综合| 水蜜桃什么品种好| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 少妇精品久久久久久久| 久久综合国产亚洲精品| 精品国产乱码久久久久久男人| 少妇 在线观看| 视频区图区小说| 精品视频人人做人人爽| 窝窝影院91人妻| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 午夜两性在线视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产精品国产av在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 在线看a的网站| 蜜桃国产av成人99| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 99国产综合亚洲精品| 一级黄色大片毛片| 精品久久久久久电影网| 国产精品国产av在线观看| 中文字幕高清在线视频| 男女边摸边吃奶| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲国产中文字幕在线视频| 五月开心婷婷网| 色老头精品视频在线观看| 一区在线观看完整版| 在线观看一区二区三区激情| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 啦啦啦啦在线视频资源| 爱豆传媒免费全集在线观看| 91精品三级在线观看| 99国产精品一区二区三区| 中文欧美无线码| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 黄片播放在线免费| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲精品在线美女| 精品久久蜜臀av无| 国产精品二区激情视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 免费观看a级毛片全部| 精品一区二区三卡| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 91字幕亚洲| 免费av中文字幕在线| 性高湖久久久久久久久免费观看| 欧美日韩精品网址| 久久这里只有精品19| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产黄频视频在线观看| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲 欧美一区二区三区| 满18在线观看网站| 999久久久国产精品视频| 免费av中文字幕在线| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 欧美精品一区二区大全| 成人国产一区最新在线观看| 高清在线国产一区| 丝袜美腿诱惑在线| 蜜桃国产av成人99| 欧美另类亚洲清纯唯美| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产日韩欧美视频二区| 久久久久视频综合| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 久久中文看片网| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 在线 av 中文字幕| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 久久久精品免费免费高清| 国产免费一区二区三区四区乱码| 免费人妻精品一区二区三区视频| 天天影视国产精品| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 一级,二级,三级黄色视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 久久久久久久精品精品| 亚洲国产欧美一区二区综合| av在线app专区| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 多毛熟女@视频| 丝袜美腿诱惑在线| 悠悠久久av| 欧美少妇被猛烈插入视频| 久久中文字幕一级| 欧美 日韩 精品 国产| 一级毛片电影观看| 丝袜美腿诱惑在线| 成人av一区二区三区在线看 | 91精品三级在线观看| 欧美日韩精品网址| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产一区二区三区综合在线观看| 97人妻天天添夜夜摸| 国产成人免费观看mmmm| 久久久久精品人妻al黑| 国产精品一区二区精品视频观看| 女人精品久久久久毛片| 在线天堂中文资源库| 国产亚洲av高清不卡| 欧美一级毛片孕妇| 视频区欧美日本亚洲| 丰满饥渴人妻一区二区三| 高清av免费在线| 国产av精品麻豆| 成人av一区二区三区在线看 | 一个人免费在线观看的高清视频 | 视频在线观看一区二区三区| 国产精品久久久av美女十八|